În termeni de bază, toate problemele apar din dificultatea de a estima volumul fluidului corporal și din tendința țesutului gras de a acumula sedative lipofile (și apoi de a le elibera treptat cu efecte dezastruos prelungite).

influența

Întrebarea 20 din prima lucrare din 2009 pune întrebări despre influența obezității morbide asupra farmacocineticii. Acest lucru pare să se fi extins în materialul din partea I - Întrebarea 13 din cea de-a doua lucrare din partea I din 2012 a întrebat și despre farmacocinetică și obezitate, dar de această dată omițând descriptorul morbid. Cu aceste două exemple, singurele cazuri ale acestui subiect care au apărut la examene, acest capitol de note de revizuire a fost dificil de clasificat. În cele din urmă, s-a luat o decizie complet arbitrară de a lăsa un „stub” rezumat aici în secțiunea de citire a burselor și de a găzdui cea mai mare cantitate de apocrife și divagări în secțiunea farmacocinetică partea I.

În ceea ce privește literatura, intrarea LITFL pe acest subiect acoperă toate motivele adecvate. Dacă ar fi să citiți o singură resursă pentru acest răspuns, ar trebui să fie articolul de Georges Cheymol (2000), care să gestioneze această problemă cu o concizie satisfăcătoare înainte de a divaga. într-o discuție despre medicamente anestezice specifice și antibiotice.

Greutatea corporală ideală:

  • Masa corporală optimă estimată a unei persoane:
  • Masa corporală ideală = (înălțime în cm - 100)

Semnificația pentru dozarea medicamentului:

  • În general, instrucțiunile de dozare a medicamentelor sunt pentru greutatea corporală totală, dar acest lucru nu ia în considerare persoanele obeze sau pacienții cu terapie intensivă cu suprasolicitare de lichide.
  • Astfel, la astfel de pacienți, dozarea trebuie adaptată la greutatea corporală ideală (adică greutatea pe care „ar trebui să o aibă” dacă nu ar fi obezi sau supraîncărcați cu lichid)
  • medicamentele liposolubile trebuie dozate la masa corporală totală, mai degrabă decât la masa corporală ideală

Modificări farmacocinetice la pacienții obezi

Efect asupra absorbției:

  • Golirea gastrică poate fi crescută SAU scăzută (și este imprevizibilă).
  • Absorbția din compartimentul subcutanat va fi încetinită din cauza fluxului sanguin slab către grăsimea subcutanată
  • Injecția intramusculară (sau intratecală sau chiar intravenoasă) este îngreunată de accesul slab.

Efect asupra distribuției:

  • Creșterea volumului de distribuție pentru medicamentele liposolubile
  • Acumularea crescută de medicamente în compartimentul pentru grăsimi
  • Fluxul de sânge în grăsimi este slab la persoanele cu greutate normală: reprezintă doar aproximativ 5% din totalul debitului cardiac.
  • La persoanele obeze, fluxul de sânge în grăsimi este și mai slab.
  • Persoanele obeze sunt, de asemenea, susceptibile de a avea un grad de insuficiență cardiacă care scade și mai mult fluxul sanguin.
  • Acest lucru face ca grăsimea lor să fie un compartiment mare de distribuție potențială pentru medicamentele lipofile care se umple treptat și apoi devine un rezervor de golire lentă.
  • Volumul lichidului corporal este, de asemenea, crescut, crescând volumul de distribuție a medicamentelor solubile în apă
  • Legarea proteinelor poate fi modificată (dar acest lucru este departe de a fi clar: majoritatea lucrărilor par să spună că legarea albuminei este neschimbată)

Efect asupra metabolismului:

  • Clearance-ul hepatic este încetinit nu numai de scăderea debitului cardiac, ci și de infiltrarea grasă. Dar nu știi niciodată dacă activitatea metabolică va fi mai puțin rapidă sau mai puțin rapidă. amintiți-vă că țesutul slab (și masa organică potențial metabolică) poate fi crescut.
  • Cu toate acestea, a fost observată o activitate crescută a CYP450 (2E1)
  • Activitatea crescută de conjugare a fazei II poate fi prezentă

Efect asupra clearance-ului:

  • Diabetul care coexista cu obezitatea tinde să afecteze rinichii, încetinind clearance-ul renal. Cu toate acestea, rata de filtrare glomerulară poate fi crescută la persoanele obeze sănătoase.
  • Clearance-ul biliar poate fi încetinit de staza biliară sau de boala existentă a căilor biliare

Efect asupra dozării și monitorizării pragmatice a medicamentelor:

  • Persoanele obeze au o masă corporală slabă (LBM) mai mare, precum și o masă grasă. Componentele slabe reprezintă 20-40% din greutatea corporală absolută (este doar mușchiul de sprijin necesar pentru a trage toată acea grăsime în jur). Exact cât de mult mușchi este ascuns într-un anumit individ obez este dificil de estimat cu precizie cu ajutorul ecuațiilor standard.
  • Efectul net al acestui fapt este că atât subdozarea cât și supra-dozarea sunt mai probabile decât la persoanele cu greutate normală, iar monitorizarea nivelurilor terapeutice este importantă.
  • Datele farmacocinetice privind obezitatea nu există pentru majoritatea medicamentelor.

Capitolul anterior: Greutatea corporală ideală și alte măsuri ale compoziției corporale