Subiecte

Un studiu recent realizat de Irene Caffa și colegii săi, publicat în Nature, a demonstrat că dieta care mimează postul (FMD) ar putea spori efectul terapiei endocrine (ET) tamoxifen și fulvestrant pentru cancerul de sân (BC) și de a reduce efectele lor secundare, care ar putea oferi un nou adjuvant la terapia endocrină pentru BC 1 .

BC este o amenințare gravă pentru sănătatea femeilor la nivel mondial 2. Datorită expresiei receptorului de estrogen (ER) în

75% dintre pacienții cu BC și stimularea creșterii tumorale de către estrogen, una dintre strategiile actuale de tratament pentru ER + BC este reducerea concentrației de estrogen, cunoscută și sub numele de terapie endocrină. Din păcate, ER + BC este frecvent rezistent la tamoxifen și fulvestrant, care sunt două medicamente comune pentru terapia endocrină 3. Acum, a fost pusă în aplicare o nouă terapie adjuvantă, care afirmă că febra aftoasă poate promova răspunsul cancerului de sân cu receptor hormonal pozitiv la ET și poate spori efectul antitumoral (Fig. 1).

promițător

Model de lucru pentru cooperarea dintre FMD și ET la nivelul PI3K - AKT-mTOR și CCND1. FMD reduce nivelul FRF și inhibă semnalizarea AKT-mTOR prin reglarea în sus a EGR1 și PTEN pentru a îmbunătăți răspunsul celulelor canceroase de sân cu receptor hormonal pozitiv la terapia endocrină. Inhibarea AKT suprimă, de asemenea, genele legate de ciclul celular pentru a provoca oprirea ciclului celular. FMD dietele de post-imitare, FRF-uri factori cu post redus, cum ar fi insulina, leptina, IGF1, ER receptorul de estrogen, ET terapie endocrină HR + receptor hormonal pozitiv

Activarea fosfoinozitidei 3-kinazei (PI3K) -AKT-țintă mamiferă a axei rapamicinei (mTOR) și a protein kinazei activate de mitogen prin semnalizarea factorului de creștere este unul dintre principalii factori care au ca rezultat rezistența ET în BC. Între timp, sa constatat că boala aftoasă reduce factorii de creștere circulanți, cum ar fi insulina și IGF1. Prin urmare, autorii au speculat că FMD ar putea reduce rezistența BC la ET prin semnalizarea factorului de creștere.

Rezultatele au arătat că tamoxifenul și fulvestrantul plus FMD ar putea scădea nivelul IGF1, insulinei și leptinei și pot inhiba semnalizarea AKT-mTOR prin intermediul factorului 1 de creștere epidermic reglator, a cărui expresie este asociată cu un prognostic bun la pacienții cu BC și PTEN, un regulator negativ al semnalizării AKT-mTOR și, în cele din urmă, suprimă progresia tumorii la șoareci.

În plus, FMD și ET au redus, de asemenea, sinergic, expresia genelor asociate ciclului celular (ciclina D1, etc.) și, prin urmare, au promovat oprirea ciclului celular în BC. Important, autorii au descoperit, de asemenea, că febra aftoasă sau palbociclib, un inhibitor al kinazei 4/6 dependentă de ciclină, ar putea amâna apariția rezistenței fulvestrant într-o măsură similară. Combinația de fulvestrant, aftoasă și palbociclib a prezentat un efect antitumoral evident mai bun.

Interesant este faptul că autorii au descoperit, de asemenea, că FMD a suprimat hiperplazia endometrială indusă de tamoxifen. Studiile clinice au arătat, de asemenea, că prognosticul majorității pacienților cu BC a fost îmbunătățit după terapia adjuvantă a febrei aftoase. În același timp, nivelurile factorilor de creștere au fost reduse la aproape toți participanții care au primit terapie pentru febra aftoasă.

Colectiv, conform studiilor clinice efectuate la șoareci și clinici, Irene Caffa și colegii săi au afirmat că febra aftoasă ar putea spori activitatea antitumorală a ET prin reducerea nivelurilor de factori de creștere a sângelui, precum insulina, IGF1 și leptina, cu inhibarea ulterioară a axei PI3K - AKT-MTOR.

Terapia împotriva cancerului legată de dietă a primit multă atenție recent. Obiceiurile dietetice, ingredientele dietetice și combinațiile dietetice cu medicamente pot avea efecte neașteptate în diferite tipuri de cancer și în diferite etape ale unui cancer special. Așa cum este descris de Irene Caffa și colab., FMD ar putea suprima direct creșterea celulelor canceroase de sân cu receptori hormonali pozitivi. De fapt, intervențiile dietetice pot afecta toate aspectele micromediului tumorii, nu doar celulele tumorale. De exemplu, starea imună a micromediului tumoral este un factor determinant important al progresiei tumorii. Studiile anterioare au descoperit că postul și restricția severă a caloriilor ar putea afecta nivelul și funcția unei varietăți de celule imune 4,5. În timpul restricției alimentare, creșterea numărului de adipocite și a factorilor nutritivi din măduva osoasă a favorizat acumularea de celule T de memorie, îmbunătățind astfel rezistența la infecție și tumori 5. Unul dintre studiile noastre a constatat, de asemenea, că tratamentul dietelor bogate în grăsimi într-o fază incipientă ar putea preveni însămânțarea peritoneală a cancerului colorectal prin reglarea imunității înnăscute și adaptive (nepublicată). Prin urmare, dacă și cum FMD ar regla imunitatea antitumorală în BC sau alte tipuri de cancer poate fi o direcție interesantă de cercetare în viitor.

Luate împreună, Irene Caffa și colab. sugerează că FMD poate avea un potențial semnificativ de aplicare în terapia cancerului. FMD nu numai că mărește sensibilitatea BC la tratamentul ET existent, ci și reduce efectele lor secundare. În același timp, acest studiu a reconfirmat și rolul intervenției dietetice în terapia tumorală, oferind o bază teoretică pentru studii clinice mai largi asupra aftelor.

Referințe

Irene, C. și colab. Dieta care mimează postul și terapia hormonală induc regresia cancerului de sân. Natură 583, 620-624 (2020).

Harbeck, N. și colab. Cancer mamar. Lancet 389, 1134–1150 (2017).

Waks, A. G. și colab. Tratamentul cancerului de sân: o recenzie. JAMA 321, 288–300 (2019).

Nagai, M. și colab. Postul-realimentarea afectează dinamica celulelor imune și răspunsurile imune ale mucoasei. Celulă 178, 1072–1087 (2019).

Jordan, S. și colab. Aportul alimentar reglează rezerva de monocite inflamatorii circulante. Celulă 178, 1102–1114 (2019).

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută parțial de numerele de atribuire 81872028 și 81672693 (H.M.) de la National Natural Science Foundation din China, cstc2017jcyjBX0071 (H.M.) de la Foundation and Frontier Research Project din Chongqing și T04010019 (H.M.) de la Chongqing Youth Top Talent Project.

Informatia autorului

Afilieri

Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară, a III-a Universitate Medicală Militară (Universitatea Medicală a Armatei), Chongqing, 400038, Republica Populară Chineză

Rongchen Shi și Hongming Miao

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

autorul corespunzator

Declarații de etică

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.