Termeni asociați:

  • PNPLA3
  • Epigenomica
  • Intervenția stilului de viață
  • Modificarea stilului de viață
  • Mutaţie
  • Obezitatea
  • Gută

Descărcați în format PDF

prezentare

Despre această pagină

Tratament nonfarmacologic

EFECTELE INTERVENȚIILOR DIETARE ȘI NONFARMACOLOGICE COMBINATE

Deși studiile clinice au studiat adesea efectele intervențiilor dietetice unice sau ale stilului de viață asupra tensiunii arteriale, liniile directoare și recomandările recomandă combinarea mai multor intervenții. Acele studii care au evaluat cu atenție astfel de modificări complete ale stilului de viață au arătat efecte benefice semnificative asupra tensiunii arteriale.

Aceeași abordare a fost aplicată persoanelor cu hipertensiune tratată. Într-un studiu al pacienților hipertensivi supraponderali care luau un singur medicament antihipertensiv, participanții au fost randomizați la un grup de control sau la un grup care a primit o versiune de reducere a greutății dietei DASH cu restricție de sodiu și un program supravegheat de exercițiu intensiv moderat . 55 După 9 săptămâni, cei din grupul de intervenție au avut reduceri semnificative ale tensiunii arteriale ambulatorii de 24 de ore (-10/-5 mm Hg), greutate (-5 kg) și colesterol (25 mg/dl).

Procesul de intervenții nonfarmacologice la vârstnici (TONE) a studiat pacienții hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 60 și 80 de ani care au fost tratați cu un singur medicament antihipertensiv. 27 de pacienți supraponderali au fost randomizați fie la restricție de sodiu (aport de sodiu la mai puțin de 1,8 g/zi. După 30 de luni, 30% au renunțat la medicamentele antihipertensive. Nevoia de medicamente antihipertensive a fost redusă cu 31% cu restricție de sodiu, cu 36% la greutate pierderea și cu 53% cu combinația ambelor.

Diabetul zaharat - o privire de ansamblu

Thundiparambil Azeez Sonia, Chandra P. Sharma, în Oral Delivery of Insulin, 2014

Chirurgie bariatrică

Chirurgia bariatrică este acum recunoscută ca cea mai eficientă terapie pentru tratarea diabetului sever legat de obezitate la pacienții care nu au avut succes cu intervenții dietetice, comportamentale și medicale [214, 215]. Nivelul zahărului din sânge revine la normal la 55-95% dintre persoanele cu diabet zaharat, în funcție de procedura efectuată. Cu toate acestea, intervenția chirurgicală este costisitoare și implică riscuri, inclusiv un risc ușor de deces [216]. Mai mult, sunt necesare modificări drastice ale stilului de viață, iar complicațiile pe termen lung pot include osteoporoză și deficiențe nutriționale [217].

Diabetul este controlat în special prin bypass gastric și intervenții chirurgicale malabsorptive. Cu toate acestea, nu există mecanisme clare prin care chirurgia bariatrică să îmbunătățească diabetul. Caracteristicile posibile ale mecanismelor includ malabsorbția intestinală, restricția calorică, scăderea în greutate, modificările hormonale ale axei entero-insulare și rearanjarea anatomiei gastrointestinale [218, 219].

Modele animale în cercetarea oncologică nutrițională

Modele de tumori ortotopice pentru CaP sensibil la androgen și independent de androgen

Deși niciun model animal nu oferă toate caracteristicile bolii umane, creșterea reglementată de androgen și potențialul pentru metastaze sunt două caracteristici importante din punct de vedere clinic, care sunt surprinse în modelele de implant ortotopic folosind șoarecele cu deficiență imunitară sever combinată (SCID) și celula LNCaP umană CaP linie (Sato și colab., 1997; Zhou și colab., 2002a). În plus, acest model permite utilizarea PSA serică ca marker surogat pentru creșterea tumorii ca răspuns la intervenții dietetice și nutriționale definite. Implantarea ortotopică a celulelor LNCaP are ca rezultat rate de prelevare tumorală> 85% și ganglioni limfatici și metastaze pulmonare de ~ 50% (Sato și colab., 1997; Zhou și colab., 2002a). Acest model tumoral a fost utilizat pe scară largă în laboratorul nostru pentru a evalua efectele preventive ale mai multor componente dietetice, cum ar fi componentele din soia, componentele ceaiului și combinațiile de soia și ceai, asupra creșterii și metastazării tumorilor de prostată sensibile la androgen (Zhou și colab., 2002a, 2003).

Similar cu dezvoltarea modelului tumoral LNCaP sensibil la androgen, linii celulare CaP umane independente de androgen, cum ar fi linia celulară PC-3 (Waters și colab., 1995; Stephenson și colab., 1992) și linia celulară DU 145 (nepublicată) date din laboratorul nostru), au fost, de asemenea, utilizate pentru a dezvolta modele de tumori ortotopice pentru CaP independent de androgen. Deoarece celulele PC-3 și DU 145 nu produc PSA, alți markeri de sânge sunt necesari pentru a monitoriza dezvoltarea și creșterea tumorii. Unul dintre markeri este interleukina-6 (IL-6). Ambele linii celulare produc IL-6, iar datele noastre preliminare indică faptul că nivelul sanguin al IL-6 este corelat cu volumul tumorii și poate fi utilizat ca marker pentru a monitoriza efectul tratamentului (date nepublicate).

Boală hepatică grasă nealcoolică

Managementul greutății

Scopul gestionării greutății este de a aduce greutatea cât mai aproape de greutatea corporală ideală posibil ( FIG. 53-18 ). Cu toate acestea, nu este esențial ca greutatea să se normalizeze pentru a îmbunătăți starea metabolică a persoanelor supraponderale sau obeze. Chiar și o slăbire modestă poate fi însoțită de o îmbunătățire substanțială a IR. 247 Au existat un număr mare de studii privind diferite intervenții dietetice și de viață pentru a îmbunătăți greutatea corporală la subiecții cu obezitate. Rezultatele sunt oarecum eterogene, dar permit totuși să se facă anumite concluzii.

În primul rând, majoritatea dietelor funcționează pe termen scurt. Cu toate acestea, pierderea în greutate pe termen lung numai cu dieta este dificil de realizat. În mod similar, intervențiile asupra stilului de viață par a fi deseori eficiente pe termen scurt, dar sunt greu de susținut. Abordările combinate care utilizează dieta intensă și intervențiile de exerciții fizice au fost, de asemenea, limitate din cauza ratei foarte mari de recidivă după întreruperea studiilor. Datele subliniază necesitatea unor modificări ale regimului alimentar și ale stilului de viață, care sunt plăcute pentru pacient și ușor de realizat și întreținut în contextul mediului socio-economic, familial și cultural în care trăiește un anumit pacient. Acest lucru indică în continuare că este puțin probabil ca o singură soluție magică să funcționeze pentru toți subiecții. Folosind un model transteoretic pentru a analiza starea comportamentală a pacienților cu NASH, un raport preliminar a indicat faptul că majoritatea subiecților se află în faza de precontemplare. 248 Acest lucru indică faptul că majoritatea subiecților cu NASH nu percep în mintea lor că au o problemă legată de greutate; aceste date oferă un indiciu despre motivul pentru care majoritatea pacienților cu NASH nu obțin beneficii pe termen lung din intervențiile asupra stilului de viață.

Este practica acestor autori să ofere pacientului cât mai multă educație înainte de a începe un program de dietă și exerciții fizice. În plus, la cei cu diabet de lungă durată sau alți factori de risc cardiovascular, este prudent să efectuați o evaluare cardiacă, vasculară, oftalmică și neurologică de bază înainte de a începe un program de exerciții. La subiecții supraponderali sau obezi, ghidurile Institutului Național pentru Inimă, Plămân și Sânge pentru gestionarea greutății sunt cele mai bune ghiduri de tratament bazate pe dovezi. 249 În general, se recomandă ca dieta să fie planificată pentru a atinge un deficit caloric zilnic de 500 până la 1000 de calorii. În plus, ar trebui încurajată o creștere a activităților de zi cu zi. Pentru persoanele cu diabet zaharat, trebuie respectate liniile directoare ale Asociației Americane a Diabetului pentru dietă. 250 de subiecți cu un IMC mai mare de 30 kg/m 2 sau cu un IMC mai mare de 27 împreună cu alte afecțiuni comorbide (de exemplu, apneea în somn), poate fi luată în considerare gestionarea greutății farmacologice cu orlistat sau sibutramină. 249 Acesta din urmă este un antagonist al recaptării serotoninei și este contraindicat la subiecții cu boli de inimă. Orlistat provoacă malabsorbție a grăsimilor și un studiu recent non-randomizat a sugerat că acest agent ar putea produce un efect benefic asupra NAFLD. 251

S-a dovedit că atât bypassul gastric proximal, cât și gastroplastia cu bandă verticală sunt sigure la subiecții cu NASH ( FIG. 53-19 ). În primele câteva luni după aceste proceduri, steatoza scade în timp ce inflamația se poate agrava. 235 Cu toate acestea, pe termen lung, severitatea steatozei hepatice, a leziunilor celulare și a fibrozei regresează odată ce greutatea se stabilizează în urma acestor operații. 235.252 La subiecții cu un IMC mai mare de 35 kg/m 2, aceste operații sunt o opțiune de tratament viabilă, cu condiția ca riscurile operatorii să se încadreze într-un interval acceptabil.

Intervenții dietetice pentru pierderea în greutate și aspecte esențiale ale nutriției post-chirurgie bariatrică

Jordan Barnard BSc (Hons),. Lucy Hewitson BMedSci, MA, PGDip, în Ghid practic de medicină a obezității, 2018

Pregătirea pentru chirurgia bariatrică

Secțiunile anterioare au discutat modalitățile potențiale de a pierde în greutate cu sau fără planul de a progresa la chirurgia bariatrică. În acest moment, chirurgia bariatrică sau operația de scădere în greutate ar depinde de IMC-ul clientului și de cantitatea de scădere în greutate pe care au realizat-o cu intervenția dietetică și stilul de viață. Orientările Institutului Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE) din Regatul Unit afirmă că pentru oricine cu un IMC> 35 cu comorbidități sau un IMC> 40, intervenția chirurgicală de scădere în greutate ar trebui considerată o opțiune după ce dieta și exercițiile fizice au fost promovate. iar managementul medical a fost asigurat de un serviciu specializat în obezitate. Cu toate acestea, pentru clienții care prezintă un IMC> 50, chirurgia bariatrică trebuie considerată ca opțiunea de primă linie pentru tratament. 15

Este esențial ca clienții să fie bine educați și conștienți de necesitățile nutriționale înainte de operația de slăbire. Cercetările sugerează că intervenția dietetică preoperatorie va îmbunătăți rezultatele postoperatorii după o intervenție chirurgicală de bypass gastric. 28 Unele dintre aspectele dietetice și principiile alimentației sănătoase discutate anterior sunt o pregătire excelentă; cu toate acestea, următoarele aspecte dietetice sunt mai specifice pentru un client care planifică o intervenție chirurgicală de slăbire.

În primul rând, ar fi avantajoasă o evaluare cuprinzătoare a aportului alimentar al clientului, fie printr-o rechemare dietetică, fie de preferință printr-un jurnal alimentar. Clinicienii ar trebui să caute un model de alimentație de rutină sau frecvent și să verifice dacă se respectă principiile standard de alimentație sănătoasă, cum ar fi „5 pe zi”, precum și dimensiuni reduse ale porțiunilor și opțiuni de gustare mai sănătoase care să înlocuiască conținut ridicat de grăsimi și zahăr Opțiuni. Ar trebui discutați factori cheie, cum ar fi reducerea ritmului de a mânca, mestecarea de 15-20 de ori și utilizarea farfuriilor mai mici: este esențial pentru client să înțeleagă toate acestea și să le pună în practică, deoarece după intervenția chirurgicală dieta trebuie să fie completă din punct de vedere nutrițional și mesele nu pot fi grăbite. Hidratarea este primordială înainte și după intervenția chirurgicală bariatrică; prin urmare, evaluarea aportului de lichide al unui client este esențială. Cu toate acestea, clienții ar trebui sfătuiți să evite băuturile carbogazoase, băuturile bogate în zahăr și să bea cu o masă. După intervenția chirurgicală bariatrică, capacitatea stomacului este mult redusă, iar lichidul nu este adesea tolerat atunci când mănâncă.

Este mai importantă evaluarea aportului de micronutrienți și asigurarea faptului că clientul este conștient de importanța alimentelor bogate în calciu, vitamina D, proteine ​​și fier în dietă. Este bine documentat faptul că clienții obezi morbid pot fi deficienți în nutrienți înainte de intervenția chirurgicală bariatrică. 29.30 Acest lucru se datorează alegerilor lor dietetice slabe, care pot fi predominant energetice, cu un conținut foarte mic de nutrienți. Micronutrienții care sunt mai des văzuți a fi deficienți la clienții obezi sunt fierul (niveluri scăzute de feritină) și vitaminele precum B12 și D. Starea inadecvată a vitaminei D a fost observată la aproape 90% dintre persoanele care au luat în considerare intervenția chirurgicală bariatrică. 31 Prin urmare, trebuie efectuată o evaluare aprofundată a aportului alimentar și a biochimiei clientului pentru a se asigura că nu există deficiențe de nutrienți înainte de intervenția chirurgicală bariatrică.

Evaluarea bariatrică poate evidenția necesitatea plasării unui balon intragastric în funcție de IMC și de factorii de risc. Aceasta este o procedură nechirurgicală în care balonul este plasat în stomac și extins de obicei timp de 6 luni. Balonul intragastric îl ajută pe client să se simtă sătul, să mănânce mai puțin și să slăbească. Aproximativ 60% dintre clienți își pierd o treime din greutatea corporală în exces în 6 luni. 32 Principalul motiv pentru care se folosește un balon intragastric este acela de a obține o pierdere în greutate suplimentară preoperator la persoanele cu obezitate severă pentru a reduce riscul chirurgical pentru client. 33

Epigenetica și cancerul, partea A

Zdenko Herceg, Toshikazu Ushijima și Progrese în genetică, 2010

V Epigenetica și factorii de mediu - Unde genele tale se întâlnesc cu mediul

A Modificări epigenetice induse de dietă și de alți factori de mediu

B Inducerea modificărilor epigenetice prin inflamație cronică

C Dieta maternă, expunerea timpurie la viață și procesele epigenetice

Mai multe studii au raportat că dieta poate influența tiparele epigenetice și acest lucru ar putea explica multe tulburări asociate dietei (Gluckman și colab., 2008). În timpul dezvoltării timpurii, atât genomele paterne, cât și cele materne suferă o reprogramare epigenetică izbitoare, mai ales prin demetilarea ADN-ului imediat după fertilizare. După implantare, modelele de metilare sunt restabilite prin metilare de novo (Reik, 2007). Această reprogramare epigenetică în timpul dezvoltării timpurii trebuie să fie un proces bine reglat, deoarece este o încercare de a stabili o configurație a genomului care poate răspunde nevoilor în schimbare ale dezvoltării timpurii a vieții. Modul în care dieta maternă poate afecta fenotipul descendenților prin mecanisme epigenetice și modul în care această expunere timpurie a vieții poate modula susceptibilitatea la cancer și alte boli în copilărie și în viața ulterioară sunt discutate de Kent Thornburg și colaboratori (Capitolul 3, Vol. 71).

D Folatul, un metabolism al carbonului și metilarea ADN în cancer

Folatul este un donator de metil care joacă un rol esențial în sinteza ADN-ului și reacțiile biologice de metilare, inclusiv metilarea ADN-ului. Deficitul de folat poate fi implicat în dezvoltarea hipometilării ADN genomic, care este un eveniment epigenetic timpuriu întâlnit în multe tipuri de cancer. Numeroase studii care utilizează sisteme in vitro, modele animale și studii intervenționale umane au testat această ipoteză. În timp ce numeroase provocări tehnice rămân în acest domeniu important de cercetare, modificările aportului de folat par a fi capabile să moduleze nivelurile de metilare a ADN-ului în mucoasa colonică umană și acest lucru poate modifica riscul de cancer colorectal (CRC). În capitolul 4, vol. 71 (de Robyn Ward și Jia Liu), se discută impactul aportului de folat și al unui metabolism al carbonului asupra susceptibilității la cancer. Autorii discută, de asemenea, dovezile existente privind folatul și relația acestuia cu metilarea ADN folosind CRC ca exemplu. Sunt furnizate dovezile din studiile pe animale, umane și in vitro privind efectele deficitului de folat și ale suplimentării asupra stărilor epigenetice, inclusiv metilarea ADN și modificările histonelor.