Sudhir V. Shah, Stephen A. Kempson, Thomas E. Northrup și Thomas P. Dousa

Laboratoare de Cercetare Nefrologie, Departamentul de Fiziologie și Biofizică, Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

dietă

Departamentul de Medicină (Divizia de Nefrologie), Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

Laboratoare de Cercetare Nefrologie, Departamentul de Fiziologie și Biofizică, Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

Departamentul de Medicină (Divizia de Nefrologie), Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

Găsiți articole de Kempson, S. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Laboratoare de Cercetare Nefrologie, Departamentul de Fiziologie și Biofizică, Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

Departamentul de Medicină (Divizia de Nefrologie), Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

Găsiți articole de Northrup, T. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Laboratoare de Cercetare Nefrologie, Departamentul de Fiziologie și Biofizică, Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

Departamentul de Medicină (Divizia de Nefrologie), Clinica și Fundația Mayo, Rochester, Minnesota 55901

Publicat la 1 octombrie 1979 - Mai multe informații

Modificările majore de adaptare renală ca răspuns la restricția selectivă a fosfatului dietetic sunt o reducere marcată a excreției urinare de fosfat și o creștere a excreției urinare a calciului; la nivel celular, se observă o creștere selectivă a absorbției fosfatului de membrană renală a periei corticale și creșterea activității specifice a fosfatazei alcaline. În studiul de față am examinat dacă aceste modificări funcționale și biochimice de adaptare ar putea fi blocate de medicamente despre care se știe că inhibă sinteza proteinelor.

Administrarea de actinomicină D sau cicloheximidă la șobolani a trecut de la o dietă cu conținut normal de fosfați (0,7%) la o dietă cu conținut scăzut de (0,07%) fosfat, fie complet (actinomicină D), fie parțial (cicloheximidă), a împiedicat scăderea așteptată a excreției urinare a fosfat și creșterea excreției urinare a calciului. Activitatea specifică a fosfatazei alcaline măsurată în fracție de membrană brută (spălate 100.000 g pelet) din omogenat cortical renal la animalele hrănite cu o dietă săracă în fosfați și tratați cu actinomicină D sau cu cicloheximidă a fost semnificativ mai scăzut decât la animalele martor, de asemenea, la o dietă cu fosfat scăzut care a primit placebo; dar nu au existat diferențe între animalele tratate și cele netratate în activitățile altor două enzime de margine perie, γ-glutamiltransferaza și leucina aminopeptidaza. Actinomicina D administrată șobolanilor menținuți pe o dietă normală de fosfat pe parcursul experimentului a provocat o creștere a excreției urinare de fosfat în ultima (a 6-a) zi a experimentului, dar nu a modificat excreția urinară de calciu. În experimentele de eliminare acută, perfuzia de actinomicină D la șobolani adaptați la o dietă săracă în fosfați nu a crescut excreția fracționată a fosfatului.

În experimente separate, utilizând același protocol dietetic ca mai sus, fracțiunea membranei periei (vezicule) a fost preparată din cortexul renal al șobolanilor sacrificați la sfârșitul experimentului. În acest preparat s-au determinat absorbția de glucoză dependentă de Na + 32 Pi și d - [3H] și activitățile membranei enzimelor de la marginea pensulei. Veziculele cu membrană de perie preparate din șobolani hrăniți cu o dietă săracă în fosfați au prezentat o absorbție semnificativ mai mare de Na +, dependentă de 32 Pi, comparativ cu șobolanii hrăniți cu o dietă normală de fosfat. Această creștere a captării cu 32 Pi a fost complet prevenită atunci când șobolanii cu o dietă scăzută de fosfați au fost tratați simultan cu actinomicină D. Aceste diferențe au fost specifice pentru transportul cu 32 Pi, deoarece nu s-au observat diferențe în ceea ce privește absorbția de glucoză d - [3H] între cele trei grupuri. A existat o corelație pozitivă (r = 0,82, P Captarea a 32 Pi și activitatea specifică a fosfatazei alcaline măsurată în alicote ale aceluiași membrană de margine de perie, în timp ce nu a fost observată o astfel de corelație cu alte două enzime ale membranei de margine de perie γ-glutamiltransferază și leucina aminopeptidază.

Aceste observații arată că actinomicina D previne atât modificările adaptive renale funcționale, cât și celulare induse de o dietă săracă în fosfați. Luate împreună, aceste observații sugerează că adaptarea renală la o dietă săracă în fosfați ar putea fi prevenită prin inhibarea de novo sinteza proteinei.

Faceți clic pe o imagine de mai jos pentru a vedea pagina. Vizualizați PDF-ul articolului complet