Ali Aktekin

Clinica a 4-a de chirurgie generală, Spitalul de instruire și cercetare Haydarpasa Numune, 17 Selimiye Uskudar, 34668 Istanbul, Turcia

Kazım Kazan

Clinica a 4-a de chirurgie generală, Spitalul de instruire și cercetare Haydarpasa Numune, 17 Selimiye Uskudar, 34668 Istanbul, Turcia

Pembegul Gunes

Secția de patologie, Spitalul de instruire și cercetare Haydarpasa Numune, 17 Selimiye Uskudar, 34668 Istanbul, Turcia

Murat Yekrek

Secția de biochimie, Spitalul de instruire și cercetare Haydarpasa Numune, 17 Selimiye Uskudar, 34668 Istanbul, Turcia

Tolga Muftuoglu

Clinica a 4-a de chirurgie generală, Spitalul de instruire și cercetare Haydarpasa Numune, 17 Selimiye Uskudar, 34668 Istanbul, Turcia

Abdullah Saglam

Clinica a 4-a de chirurgie generală, Spitalul de instruire și cercetare Haydarpasa Numune, 17 Selimiye Uskudar, 34668 Istanbul, Turcia

Abstract

Introducere

Obezitatea severă este o problemă de sănătate publică la nivel mondial. Are morbiditate - mortalitate și costuri ridicate pentru sistemele publice de sănătate, dar pierderea în greutate duce la îmbunătățirea sau dispariția comorbidităților sale [1]. De fapt, chirurgia este singura metodă capabilă să mențină o pierdere în greutate adecvată și de lungă durată [2, 3]. Tehnicile chirurgicale se bazează pe restricția aportului alimentar, malabsorbție sau ambele. Pe de altă parte, toate operațiile au unele complicații, iar căutarea unor tratamente mai puțin agresive a dus la dezvoltarea gastrectomiei mânecii (SG) [4]. SG scade capacitatea gastrică fără a modifica continuitatea tubului digestiv superior, menține accesul pentru examinarea endoscopică și permite o operație suplimentară în caz de eșec de pierdere în greutate sau recâștigere în greutate [5].

Prevalența obezității extreme este mai mare la femei decât la bărbați (7 versus 3%), deci este mai probabil ca femeile să fie supuse unei intervenții chirurgicale bariatrice [6]. Deși majoritatea pacienților supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice sunt femei, au fost dezvoltate câteva studii de sex feminin pe animale. Deși femeile sunt supuse în mod disproporționat la intervenții chirurgicale bariatrice, modelele de rozătoare care investighează mecanismele chirurgiei bariatrice au fost limitate la bărbați. Modelele de rozătoare feminine ne pot permite, de asemenea, să înțelegem efectele intervenției chirurgicale asupra generațiilor viitoare de descendenți. SG este o procedură atractivă de scădere în greutate pentru femeile de vârstă reproductivă, deoarece evită malabsorbția asociată cu bypassul intestinal.

SG duce la o cantitate mai mică de consum de alimente. Pe de altă parte, în cursul studiilor de toxicitate pentru candidații la medicamente noi, scăderile legate de tratament ale greutății corporale legate de scăderea consumului de alimente sunt adesea observate concomitent cu modificări ale patologiei clinice și ale histopatologiei. Moriyama și colab. a evaluat efectele consumului redus de alimente pe o gamă largă de parametri toxicologici, inclusiv starea generală, greutatea corporală, oftalmologia, patologia clinică și patologia anatomică într-un model de șobolan optimizat dietetic. Au raportat modificări remarcabile histomorfologice, incluzând eritrofagocitoză în splină/ficat și necroză tubulară renală cu jet/picături hialine în 25% din grup, în plus față de epuizarea măduvei osoase, depleția limfoidă în timus/splină/ganglion limfatic și/sau scăderea secreție în vezica de prostată/seminală în toate grupurile de restricție [7]. Există puține referințe în literatură, care au indicat cantitatea scăzută de aport alimentar la șobolani de către SG, precum și efectele sale asupra rezultatelor hematologice, biochimice și imunologice de laborator și asupra modificărilor histomorfologice la șobolani. Am prezentat modul în care SG poate reduce aportul de alimente și efectele acestuia asupra unor parametri de studiu de toxicitate într-un model de rozătoare femelă.

Material și metodă

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică animală al Universității Marmara (17.12.2009-89.2009.mar). Șaptesprezece șobolani femele Wistar-Albino în vârstă de 6 luni au fost ținute în cuști individuale la temperatura camerei, respectând ciclurile de lumină/întuneric și au primit hrană solidă standard pentru a se obișnui cu mediul înconjurător pentru a reduce stresul. Șapte șobolani au avut SG și cinci au avut laparotomie și manipulare a stomacului, acesta din urmă fiind grupul fals. Nu s-au efectuat medicamente și proceduri chirurgicale la cinci animale din grupul de control.

Am investigat atrofia citoplasmatică, necroza hepatocelulară cu celule unice și celulele eozinofile necrotice din ficat; picături hialine, acumulare de hialină corticală și necroză tubulară la rinichi; și epuizare limfoidă și eritrofagocitoză în splină. Potrivit lui Moriyama, modificările histomorfologice observate au fost punctate de la ușor (+), moderat (++), la sever (+++) pozitiv [7]. Au fost calculate ficatul, rinichii și splina, precum și scorurile histomorfologice totale pentru fiecare grup.

Analize statistice

tabelul 1

Evaluări ale consumului zilnic de alimente la șobolani

Valoarea zilnică a aportului alimentar pMedia ± SD (g/zi)
SG16,83 ± 2,310,013 *
Grupul Sham18,84 ± 1,99
Grupul de control21,52 ± 1,50

Grup de gastrectomie cu mânecă SG

Tabelul 3

Evaluarea scorurilor de modificare histomorfologică a ficatului, rinichilor și splinei pentru fiecare grup

SGShamControl SG versus fals; SG versus control; farsă versus controlMedia ± SDMean ± SDMean ± SD p valoare a p valoare b
Ficat1,17 ± 0,410,40 ± 0,550 + 00,005 *0,032 **;
0,002 *;
0,134
Rinichi1,00 ± 0,521,20 ± 1,090 + 00,023 **1,00;
0,003 *;
0,050 **
Splină1,50 ± 0,841,00 ± 1,000 + 00,017 **0,438;
0,003 *;
0,05 **
Scorul total4,00 ± 1,262,60 ± 1,820 + 00,006 *0,150;
0,004 *;
0,018 **

Grup de gastrectomie cu mânecă SG

* p a Kruskal - testul Wallis

b Testul Mann - Whitney U

Discuţie

SG este o intervenție chirurgicală bariatrică utilizată la nivel mondial cu rezecție a fundului de fund și scade nivelul de grelină fără componentă de malabsorbție. În plus, este, de asemenea, metoda preferată la pacienții cu boli comorbide, deoarece este efectuată rapid, simplă și cu o rată scăzută a morbidității [9]. SG scade puternic nivelul secreției fundului de grelină apetisantă și îmbunătățește și chiar duce la remisiunea diabetului zaharat de tip II [10]. SG devine popular și este, de asemenea, una dintre abordările chirurgicale cel mai frecvent întâlnite, dar efectele sale secundare și rezultatele sale pe termen lung nu sunt bine cunoscute.

În literatura de specialitate, unele studii au prezentat efectele metabolice ale SG la șobolani, în special asupra profilelor de grelină și lipide. Cel mai important loc de producție a grelinei este fundul stomacului. Acesta este rezecat în timpul SG și duce la o scădere foarte gravă a nivelurilor de grelină [13]. Nivelul scăzut de grelină a fost considerat avantajos datorită efectelor sale asupra echilibrului energetic și asupra metabolismului lipidelor și glucozei. Brinckerhoff și colab. a evaluat efectul SG asupra femelelor șobolani tineri cu obezitate indusă de dietă. SG a fost asociat cu o scădere semnificativă în greutate (5 ± 6% versus -4 ± 6%; p 1). În ziua 50, dilatarea țesutului gastric ar putea fi explicată prin obiceiul de hrănire al șobolanilor. În grupul SG, dilatarea țesutului gastric rămase poate fi explicată prin consumul continuu de alimente în cantități mici, cu pelete tari, fără întreruperi lungi pe parcursul întregii zile. O altă limitare a prezentului studiu a fost rata de complicații relativ ridicată la aceste șobolani femele relativ tineri. Aceste rezultate au fost obținute după mai multe studii pilot, perfecționări tehnice și dezvoltarea unui protocol riguros de îngrijire perioperatorie. În ciuda acestor eforturi, am observat că forestomachul aglandular la rozătoare rămâne susceptibil la dezvoltarea unei scurgeri sau a unui abces.

hematologic

Dilatarea gastrică a stomacului rămas la a 50-a zi de operație. Observați stomacul complet umplut

În concluzie, indicațiile în creștere ale SG au condus la investigarea și înțelegerea efectelor secundare pe termen lung ale SG. În studiul nostru, SG a redus aportul de alimente la șobolani, dar nu a modificat parametrii biochimici, hematologici și imunologici de laborator, împreună cu histomorfologia renală și splenică. Aceasta a condus la modificări histomorfologice toxicologice semnificative la ficatul șobolanilor într-o perioadă scurtă de timp. Efectele sale pe termen lung ar trebui investigate cu studii clinice prospective.