Dr. Richard B. Weller, MD, FRCP (ed.)

beneficii

Medical Research Council Center for Inflammation Research

Universitatea din Edinburgh, Queen's Medical Research Institute

47 Little France Crescent, Edinburgh, EH16 4TJ (Marea Britanie)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Cele mai recente date din sondajul Organizației Mondiale a Sănătății privind povara globală a bolilor arată că tensiunea arterială crescută (TA) este principala cauză de deces prematur și boli la nivel mondial [1]. Acest factor de risc stă la baza accidentului vascular cerebral și a bolilor coronariene, care, în combinație, au o mortalitate standardizată în funcție de vârstă de 237 la 100.000 în Statele Unite [2]. Măsurile de control al hipertensiunii sunt, așadar, de cea mai mare importanță.

Epidemiologie

Gestionarea activă a hipertensiunii cu medicamente moderne eficiente a dus la o scădere a populației TA în economiile occidentale. Plotarea BP a populației în 1980 - înainte de disponibilitatea și utilizarea pe scară largă a agenților farmacologici eficienți - în raport cu latitudinea, există o corelație clară cu aproximativ un sfert de variație a BP, care este responsabilă în funcție de latitudine (fig. 1). Această relație persistă atunci când datele sunt stratificate în funcție de nivelul de venit al țării. Modificările sezoniere ale TA sunt, de asemenea, bine descrise, TA individuală fiind mai mică vara decât iarna în latitudinile temperate [3]. Aproximativ un sfert din mortalitatea cardiovasculară din Europa poate fi explicată de latitudine [4], iar într-un studiu observațional multicentric al factorilor de risc corelați cu ateroscleroza, latitudinea sa dovedit a fi cel mai puternic predictor al ateromului arterei carotide [5].

FIG. 1

Populația BP se corelează cu latitudinea. Fiecare punct reprezintă o țară. Populația sistolică masculină TA este reprezentată grafic în funcție de latitudinea punctului mediu geografic al fiecărei țări. Valorile BP provin din datele MRC-HPA din 1980.

Vitamina D biologic activă (1,25 di-hidroxi colecalciferol) la om poate fi derivată din dietă sau sintetizată endogen într-o cale dependentă de iradierea UVB a pielii. Expunerea insuficientă la soare cu aport alimentar insuficient poate duce astfel la deficiență (25 (OH) DL-arginină. NO are un timp de înjumătățire de câteva secunde înainte de a fi oxidat la nitrit (NO2 -), care în sine are acțiuni biologice, în special în condiții de hipoxie și pH scăzut, unde poate fi redus la NO. Nitritul este oxidat în continuare la nitrat (NO3) și acesta a fost considerat produsul inert al NO până de curând. Dermul și epiderma conțin depozite semnificative de oxizi de azot, în special nitrați, din care cantitatea este de aproximativ 10 ori mai mare decât în ​​spațiul vascular total [21].

Deși azotatul a fost considerat a fi inactiv din punct de vedere biologic, este acum evident că un mecanism alternativ de sinteză a NO implică reducerea secvențială a nitraților la nitriți și apoi a NO [22]. Acest lucru se întâmplă pe suprafața pielii, unde bacteriile care reduc nitrații generează nitriți din azotatul sudoripar. La rândul său, nitritul este redus la NO în condițiile ușor acide ale suprafeței pielii [23]. Reductazele nitrate bacteriene permit utilizarea nitratului ca acceptor de electroni în respirație în absența oxigenului. Enzimele nitrat reductazei au fost descrise și în țesuturile mamiferelor [24]. Reducerea fotochimică a nitraților are loc și cu lungimile de undă ultraviolete și este îmbunătățită în prezența tiolilor [25]. Cisteina bogată în tiol este o componentă majoră a keratinelor, componentele structurale cheie ale pielii.

Pielea umană reunește nitrați, tioli, radiații ultraviolete din mediu și un plex vascular dermic bogat care oferă acces la circulația sistemică. Iradierea voluntarilor umani sănătoși cu doze relevante fiziologic de radiații ultraviolete A (care nu sintetizează vitamina D) produce o scădere a TA sistemică și creșterea frecvenței cardiace, independent de schimbarea temperaturii și concomitentă cu o creștere a nitritului circulant (un marker pentru Niveluri de NO) și scăderea în nitrați [26,27]. Studiile de pletismografie a antebrațului în care iradierea UVA a brațului are loc simultan cu perfuzia arterei intra-brahiale a unui antagonist NOS, arată vasodilatație arterială, confirmând că acest efect este independent de NOS [26].

În timp ce aceste studii umane in vivo sunt recente, observația că lumina soarelui și ultraviolete ar putea dilata direct vasculatura arterială a fost făcută de Robert Furchgott cu aproape 40 de ani înainte de premiul său Nobel pentru descoperirea că „factorul relaxant derivat din endoteliu” era NU. În urma unei observări întâmplătoare în laborator unde băile de organe erau expuse intermitent la lumina zilei într-o zi tulbure, el a arătat că mușchiul arterial neted izolat din care endoteliul fusese îndepărtat se dilata ca răspuns la radiațiile ultraviolete [28]. Absența endoteliului în aceste experimente a diferențiat aceste rezultate de lucrarea sa clasică de mai târziu premiată cu premiul Nobel, unde a demonstrat eliberarea acetil-colină a unui vasodilatator difuzibil din celulele endoteliale. Mecanismul sintezei NO diferă în aceste 2 seturi experimentale, dar NO este mediatorul activ în ambele [29].

Eliberarea NO de piele indusă de UV poate avea acțiuni cardiovasculare mai răspândite decât reducerea TA. Nitratul oral reduce costul oxigenului în timpul efortului [30] datorită îmbunătățirii eficienței mitocondriale [31]. Am arătat că combinația de iradiere UVA și suplimentarea cu nitrați orali produce o îmbunătățire aditivă a performanței exercițiilor fizice cu o cerere redusă de oxigen la cicliștii de elită [32].

Sindromul metabolic și diabetul de tip 2 au o prevalență mai mică vara decât iarna. Într-un model de diabet la șoareci, șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi au dezvoltat creștere în greutate, toleranță la glucoză și insulină afectată, ficat gras și depunere de grăsime gonadală [33]. Iradierea șoarecelui cu o doză sub-eritemică de UV de două ori pe săptămână a redus creșterea în greutate și dezvoltarea markerilor sindromului metabolic, dar adăugarea suplimentelor orale de vitamina D nu a avut niciun efect. Aplicarea unui donator topic de NO pe pielea dorsală a șoarecilor a reprodus efectele UV, iar tratarea șoarecilor cu un eliminator de NO pe spate a blocat efectele benefice ale UV [33].

Terapia cu ultraviolete ar putea avea un rol terapeutic dincolo de tratamentul bolilor de piele. Ar trebui evitat la cei cu factori de risc particulari, cum ar fi pacientul cu transplant imunosupresat, dar, ca intervenție non-farmacologică, are mai multe beneficii potențiale. Hipertensiunea, sindromul metabolic și diabetul sunt trei dintre principalele morbidități ale vârstei noastre. Datele studiului mecanic și timpuriu pe care le-am subliniat sugerează că acestea pot fi supuse unei forme de fototerapie. Hipertensiunea este în mod clar un factor de risc care trebuie tratat. La pacienții cu insuficiență renală, alegerile farmacologice sunt reduse, iar fototerapia oferă potențial ca terapie adjuvantă. Cererea redusă de oxigen demonstrată la sportivii tratați cu UVA și suplimentarea cu nitrați sugerează beneficii la pacienții cu insuficiență cardiacă și alte afecțiuni în care livrarea de oxigen este compromisă.

Sfaturile de sănătate publică privind expunerea la lumina soarelui se află la răscruce. Aproape un secol de date au confirmat efectele cancerigene ale radiațiilor UV asupra pielii și au delimitat mecanismele prin care se produce acest lucru. Există, totuși, o absență remarcabilă a oricărei dovezi că UV reduce durata de viață, în contrast puternic cu alți factori de risc (de exemplu, hipertensiune, fumat, alcool) pe care îi sfătuim. Un corp substanțial de dovezi arată că lumina soarelui are beneficii pentru sănătate și că acestea sunt independente de vitamina D și, prin urmare, nu pot fi reproduse prin suplimentarea orală. Reducerea indusă de UV a azotatului cutanat și exportul acestuia în vasculatura sistemică, pe care l-am ajutat la delimitare, este un mecanism suplimentar prin care lumina soarelui poate exercita efecte benefice asupra sănătății, dar există și alte mecanisme. Mortalitatea prin toate cauzele și reducerea acesteia ar trebui să fie obiectivul principal al medicilor, nu evitarea îngustă a cancerului de piele.

Declarație de divulgare

Cercetarea Richard B. Weller este susținută de British Heart Foundation, Royal Society și Foundation for Skin Research. Nu are conflicte de interese.