Indici asupra dezvoltării medicamentelor pentru colita ulcerativă

Bolile inflamatorii intestinale sau IBD, cum ar fi colita ulcerativă, sunt boli intratabile cu etiologie necunoscută. Numărul pacienților cu IBD în Japonia a crescut enorm în ultimii ani. Cu toate acestea, în prezent nu există tratamente definitive. Recent, disfuncția barierei mucoasei intestinale a fost considerată a fi una dintre cauzele pentru IBD. Într-adevăr, la șoarecii modificați genetic la care bariera mucoasă este defectă, bacteriile intestinale invadează mucoasa colonică și acest lucru provoacă o susceptibilitate ridicată la inflamația intestinală. Astfel, este important să înțelegem cum se formează bariera mucoasă pentru elucidarea patogeniei IBD și dezvoltarea unei terapii eficiente pentru IBD. În colon, unde există un număr imens de bacterii, celulele epiteliale colonice sunt înconjurate de mucusul gros și sunt astfel protejate de bacteriile intestinale. Cu toate acestea, mecanismul prin care stratul de mucus din colon inhibă invazia bacteriană a fost neclar.

dezvăluit

Un grup de cercetare condus de Ryu Okumura, cercetător numit în mod special, și Kiyoshi Takeda, profesor, la Departamentul de Microbiologie și Imunologie, Facultatea de Medicină; Immunology Frontier Research Center, Universitatea din Osaka s-a concentrat pe o genă numită domeniu Ly6/Plaur care conține 8 (Lypd8), care este exprimată în mod selectiv în celulele epiteliale colonice. Acest grup a constatat că Lypd8 este o proteină ancorată GPI foarte glicozilată și este aruncată în lumenul intestinal. Lypd8 uman este, de asemenea, exprimat în epitelii colonice. Acest grup a constatat că expresia Lypd 8 scade în colonul pacienților cu colită ulcerativă. La șoarecii cu deficit de Lypd8, multe bacterii intestinale au invadat stratul interior de mucus. Bacteriile flagelate, cum ar fi Proteus și Escherichia, au invadat în special mucoasa colonică la șoarecii cu deficit de Lypd8. Se știe că multe bacterii flagelate sunt patobioniți implicați în inflamația intestinală. Prin urmare, acest grup a analizat sensibilitatea la inflamația intestinală indusă de dextran sulfat de sodiu (DSS) la șoarecii cu deficit de Lypd8. Șoarecii cu deficit de Lypd8 au prezentat colită severă indusă de DSS în comparație cu șoarecii de tip sălbatic. Lypd8 legat de flagelii bacteriilor. În plus, Lypd8 a inhibat motilitatea bacteriilor din placa de agar semisolidă.

Studiul acestui grup demonstrează că Lypd8 extrem de exprimat în epitelii colonici este aruncat în mod constitutiv în lumenul intestinal și inhibă invazia bacteriană a epiteliilor colonice prin legarea flagelilor și suprimarea motilității bacteriilor flagelate. Prin acest mecanism, Lypd8 reglează homeostazia intestinală.