Metformina (dimetilbiguanidă) este un medicament administrat oral, utilizat pentru scăderea concentrațiilor de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat non-insulinodependent (NIDDM). absorbția și utilizarea în mușchi.
Termeni asociați:
- Thiazolidinediones
- Glucoză
- Rosiglitazonă
- Hipoglicemie
- Protein kinază activată cu AMP
- Sulfoniluree
- Pioglitazonă
- Insulină
- Hemoglobina A1c
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Metformin
Metformin și Microbiom intestinal
Metformina este o dimetilguanidă, care face parte din grupul biguanidelor, dintre care unele sunt deja utilizate ca antimicrobiene. Este prescris pe scară largă ca antidiabetic, iar grupul nostru a propus recent că poate prezenta și acțiune antibiotică [66]. Microbiomul utilizatorilor de metformină prezintă o creștere a genului Subdoligranulum, genului Akkermansia, Escherichia spp. și o scădere a Intestinibacter spp. [42]. La persoanele diabetice nou diagnosticate fără tratament, metformina a fost asociată cu o creștere a Escherichia, Firmicutes și Akkermansia spp producătoare de butirat. și Bifidobacterium spp. [67-70] .
Obezitatea este în mod obișnuit asociată cu hiperinsulinemie, iar grupul nostru a raportat că concentrațiile suprafiziologice de insulină pot duce la proliferarea taxonilor care produc nonbutirat, precum E. coli și S. aureus [71]. E. coli pare a fi mai abundentă în obezitate și, de asemenea, creșterea în greutate asociată sarcinii este corelată cu această specie [72,73]. In vitro, metformina inhibă creșterea E. coli [74], în timp ce un alt studiu nu a raportat nicio modificare, deși în diferite condiții experimentale [67]. Recent am emis ipoteza că metformina își poate exercita acțiunea asupra indivizilor obezi prediabetici, prin inhibarea impozitului producător de nonbutirat și, prin urmare, provocând o creștere a impozitului producător de butirat în microbiomul intestinal [75] .
Metformina inhibă complexul bacterian 1 izolat [76]; cu toate acestea, poate acționa ca un antibiotic prin inhibarea complexului dihidrofolat reductazei [77], asemănător acțiunilor antifolate ale unor medicamente precum metotrexatul, reflectând ipoteza noastră [66]. .
Studiile preclinice care investighează efectul metforminei asupra bacteriilor sunt în concentrație mM (de obicei mai mare de 10 mM), unde nivelurile sanguine variază de obicei în concentrații μM. Această situație pare să fie similară cu cea cu care se confruntă cercetătorii care investighează efectul anticancer al metforminei [78]. Am conjecturat că concentrații mari de metformină ar putea fi foarte mult realizabile în intestin, unde ar putea acționa în mod predominant [79]. Când cercetătorii au administrat o formulare specială cu eliberare întârziată subiecților T2DM, care a redus absorbția intestinului, efectul antihiperglicemic a fost menținut, în concordanță cu medierea primară prin intestin [80] .
Metformin
Matteo Lazzeroni, Sara Gandini, în Enciclopedia cancerului (ediția a treia), 2019
Introducere
Metformina este un medicament administrat oral utilizat în mod obișnuit pentru scăderea concentrațiilor de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip II (T2DM). Există un interes intens în comunitatea de cercetare a prevenirii cancerului cu privire la utilizarea potențială a metforminei (1,1-dimetilbiguanidă) pentru a reduce incidența sau mortalitatea cauzată de cancer. O serie de metaanalize recente au confirmat asocierea diabetului sau a prediabetului (afectarea glucozei în repaus alimentar și/sau toleranța la glucoză afectată) cu un risc crescut de cancer. Astfel de meta-analize au estimat un risc relativ (RR) de 1,1-2,5 pentru riscul de cancer la diferite locații de organe la pacienții cu T2DM, după cum se arată în Tabelul 1 .
Tabelul 1. Metaanalize privind incidența cancerului la pacienții cu diabet zaharat
| Noto și colab. (2011) | 12 | 1.10 | 1.04-1.17 |
| Boyle și colab. (2012) | 39 | 1.27 | 1.16–1.39 |
| Liao și colab. (2011) | 10 | 1.23 | 1.18–1.27 |
| Larsson și colab. (2007) | 20 | 1.20 | 1.12–1.28 |
| Hardefeldt și colab. (2012) | 43 | 1.20 | 1.13–1.29 |
| Larsson și colab. (2006) | 16 | 1.24 | 1.08-1.42 |
| Zhu și colab. (2013) | 36 | 1,35 | 1.17–1.56 |
| Jing și colab. (2012) | 5 | 1,60 | 1.38-1.87 |
| Deng și colab. (2012) | 24 | 1.26 | 1.20–1.31 |
| Jiang și colab. (2011) | 41 | 1.27 | 1.21–1.34 |
| Friberg și colab. (2007) | 16 | 2.10 | 1,75-2,53 |
| Huang și colab. (2012) | 17 | 1.30 | 1,12-1,50 |
| Ren și colab. (2011) | 21 | 1,43 | 1.18-1.72 |
| Tian și colab. (2012) | 25 | 1.11 | 1.00–1.24 |
| Ge și colab. (2011) | 21 | 1,09 | 0,98–1,22 |
| Larsson și Wolk (2011) | 9 | 1,42 | 1.06–1.91 |
| Bao și colab. (2013) | 24 | 1,40 | 1.16–1.69 |
| Gao și colab. (2010) | 14 | 3,33 | 1.82–6.10 |
| Wang și colab. (2012) | 18 | 2.01 | 1.61-2.51 |
| Castillo și colab. (2012) | 26 | 1.22 | 1.03–1.44 |
| Lee și colab. (2013) | 34 | 1.11 | 1.02–1.20 |
| Castillo și colab. (2012) | 34 | 1.22 | 0,98–1,53 |
| Mitri și colab. (2008) | 15 | 1.19 | 1,04-1,35 |
| Castillo și colab. (2012) | 26 | 1.22 | 1.07–1.39 |
| Lee JY | 19 | 1.17 | 1.02–1.33 |
| Wang și colab. (2017) | 13 | 1.19 | 1.06–1.34 |
| Ben și colab. (2011) | 35 | 1,94 | 1.66-2.27 |
| Kasper și Giovannucci (2006) | 19 | 0,84 | 0,76-0,93 |
| Bansal și colab. (2013) | 45 | 0,86 | 0,80-0,92 |
| Schmid și colab. (2013) | 6 | 1.17 | 0,99-1,39 |
PY, Anul publicării; SRR, Rezumatul riscului relativ; IC 95%, interval de încredere 95%.
Rezistența la insulină și hiperinsulinemia sunt principalele condiții asociate cu T2DM. Au fost raportate diferite mecanisme pentru a explica relația T2DM cu incidența cancerului. În special, insulina își poate exercita efectul oncogen prin stimularea factorilor de creștere, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I) și reducerea concomitentă a proteinelor de legare (BP) pentru acești factori de creștere.
Metformina reduce gluconeogeneza și producția de glucoză hepatică și îmbunătățește sensibilitatea la insulină prin creșterea absorbției periferice de glucoză. Astfel, nu crește insulina circulantă și este un medicament relativ sigur, cu un profil farmacocinetic bun și o toxicitate ușoară, care este de obicei bine tolerată. Cele mai frecvente efecte secundare sunt greața și diareea, de obicei autolimitate și trecătoare. Singurul eveniment advers potențial major în timpul terapiei este acidoză lactică, dar o asociere directă între această afecțiune și utilizarea metforminei nu a fost încă demonstrată în mod clar. Mai mult, această boală este rară și se limitează în primul rând la pacienții cu tulburări renale și hepatice concomitente.
În ciuda multor studii epidemiologice și meta-analize care arată o asociere între utilizarea metforminei și incidența redusă a cancerului și mortalitatea (discutată pe deplin mai târziu), doar o minoritate dintre aceste asociații au o dovadă solidă de susținere, fără sugestie de părtinire. În special, prejudecățile legate de timp au fost recent recunoscute ca o sursă potențială majoră de eroare în unele studii epidemiologice, impunând o reevaluare a literaturii care leagă utilizarea metforminei de incidența redusă a cancerului și indică necesitatea efectuării unui studiu clinic randomizat conceput corespunzător. Capitolul rezumă dovezile științifice ale utilizării metforminei pentru a reduce incidența și mortalitatea cancerului, de la mecanisme presupuse de acțiune prin evaluarea critică a studiilor observaționale și a datelor limitate privind studiile clinice.
Metformin
Metformin; aron; diabefagos; diabetosan; diabex; diformină; retard de diformină; 1,1 dimetilbiguanidă; dimetilbiguanidă; dimetildiguanidă; dmgg; fluamină; flumamină; gliguanidă; glucoformină; glucofag; întârzierea glucofagului; glucofag XR; haurymellin; la 6023; meguan; melformină; mellitină; metaformină; metformin; clorhidrat de metformină; metformină; metiguanidă; metormin; n 'dimetilguanilguanidă; n'dimethylguanylguanidine; nndg; n, n dimetilbiguanidă; n, n dimetilbiguanideretard; n, n dimetil biguanidină; n, n dimetilbiguanidină; n ', n'dimethyldiguanide; n, n dimetildiguanidă; n, n dimetilguanilguanidină; glucofag xr; n 'dimetilguanilguanidă; n 'dimetilguanilguanidină; n ', n' dimetildiguanidă; n, n retard dimetilbiguanid
Modularea răspunsului hipermetabolic după vătămarea arsurilor
Ashley N. Guillory,. David N. Herndon, în Total Burn Care (Ediția a cincea), 2018
Metformin
Un sondaj anual la nivel mondial privind noile date și tendințe în reacțiile și interacțiunile adverse la medicamente
Formulări medicamentoase
Metformin XR utilizează un sistem cu eliberare modificată pentru a permite dozarea o dată pe zi. La 16 voluntari sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 40 de ani, regimurile de 1 săptămână de metformină XR 500, 1000 și 1500 mg/zi, urmate fie de metformină XR 2000 mg/zi, fie de metformină IR 1000 mg bd în săptămânile 4 și 5, au produs 137 evenimente adverse (30 c). Acestea au fost în principal gastro-intestinale, incluzând dureri abdominale, scăderea poftei de mâncare, diaree, greață și vărsături. Au existat efecte adverse similare cu metformina XR și IR. Nu a existat nicio relație între doza de metformină XR și numărul de evenimente.
Efecte secundare ale drogurilor Anual 32
Sarcina
Metformina traversează placenta, dar nu se crede că crește riscul de anomalii congenitale (35 R). Într-o comparație randomizată a metforminei și insulinei în timpul sarcinii la 733 de femei cu diabet gestațional la 20-33 de săptămâni, 195 de femei au utilizat metformină singură, 168 metformină + insulină și 370 insulină (36 C). Doza inițială de metformină a fost de 500 mg o dată sau de două ori pe zi și a fost titrată la maximum 2,5 g/zi. Insulina a fost adăugată dacă obiectivele glicemiei nu au fost atinse. Nu au fost furnizate informații despre regimurile de insulină utilizate. Hipoglicemia severă (glicemie sub 1,6 mmol/l) a fost mai puțin frecventă la cei care au utilizat metformină. Nașterea prematură (înainte de 37 de săptămâni) a fost mai frecventă la cei care au utilizat metformină (44 față de 28; 12% față de 7,6%). Se urmărește în continuare stabilirea siguranței pe termen lung a metforminei.
Volumul I
Metformin
Deși metformina traversează liber placenta, utilizarea metforminei la femeile aflate la vârsta fertilă a crescut substanțial în ultimii ani. Este frecvent utilizat pentru a spori fertilitatea la pacienții cu sindrom ovarian polichistic (SOP). Cu toate acestea, nu există dovezi convingătoare că metformina reduce pierderile de sarcină177 și în prezent se recomandă întreruperea metforminei imediat după confirmarea sarcinii. 178
Există, de asemenea, un interes reînnoit în utilizarea metforminei pentru tratamentul unor pacienți cu DM tip 2 sau GDM. Au fost publicate rezultatele unui studiu randomizat al utilizării metforminei sau insulinei pentru tratamentul GDM (MIG Trial) în Australia și Noua Zeelandă. 172 Nu s-au găsit dovezi ale efectelor adverse ale metforminei asupra rezultatelor perinatale 172 sau la un examen de urmărire la vârsta de 2 ani. Cu toate acestea, aproape jumătate dintre cei alocați brațului cu metformină au necesitat adăugarea de insulină pentru a atinge obiectivele tratamentului glicemic. Mai mult, deoarece metformina traversează liber placenta, o evaluare concludentă a siguranței și beneficiilor utilizării metforminei în timpul sarcinii necesită o urmărire pe termen lung a descendenților. Astfel, continuăm să considerăm utilizarea metforminei în timpul sarcinii drept investigativă.
Efectele secundare ale drogurilor Anual 28
Nutriție
Metformina poate determina absorbția redusă a vitaminei B12, reducând concentrațiile serice de B12 și provocând anemie megaloblastică (68 A), a cărei prevalență a fost de 9% la 600 de pacienți cu diabet de tip 2 care iau biguanide (fenformină sau metformină) timp de 12 ani (69). c). La 353 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, tratați cu insulină, care au luat metformină timp de 16 săptămâni într-un studiu controlat cu placebo, metformina a crescut concentrațiile serice de homocisteină cu 4% și a redus folatul seric cu 7% și vitamina B12 cu 14% (70 C).
Un sondaj anual la nivel mondial al noilor date privind reacțiile adverse la droguri
Makoto Hasegawa, Tatsuya Gomi, în Efectele secundare ale drogurilor Anual, 2016
Interacțiuni medicamentoase
Metformina, un agent antihiperglicemic biguanid oral, este utilizată pentru a trata pacienții cu diabet zaharat noninsulin-dependent. Se consideră că metformina acționează prin scăderea producției hepatice de glucoză și creșterea absorbției periferice de glucoză ca urmare a sensibilității crescute a țesuturilor periferice la insulină.
Cel mai semnificativ efect advers al terapiei cu metformină este potențialul de dezvoltare a acidozei lactice asociate metforminei la pacientul susceptibil. În prezența anumitor comorbidități, care duc la scăderea metabolismului lactatului sau la creșterea metabolismului anaerob, metformina trebuie întreruptă în momentul examinării sau procedurii folosind medii de contrast iodate IV. În mod ideal, ar trebui să fie reținută timp de 48 de ore și administrarea poate fi reluată după reevaluarea funcției renale [1 M].
Publicații recomandate:
- Rapoarte de celule
- Despre ScienceDirect
- Acces de la distanță
- Cărucior de cumpărături
- Face publicitate
- Contact și asistență
- Termeni si conditii
- Politica de Confidențialitate
Folosim cookie-uri pentru a ne oferi și îmbunătăți serviciile și pentru a adapta conținutul și reclamele. Continuând sunteți de acord cu utilizarea cookie-urilor .
- Long Leg Cast - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect
- Metformina reface capacitatea de remielinizare a SNC prin întinerirea celulelor stem îmbătrânite - ScienceDirect
- Iod - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect
- Baia topită - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect
- Albină serică umană - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect