De Derek Lowe, 24 iunie 2019

exerciții

Am scris despre metformin de câteva ori de-a lungul anilor pe blog și din mai multe motive. Este (pentru început), evident, un medicament de prima linie pentru tratamentul diabetului de tip 2, o afecțiune care din păcate a devenit din ce în ce mai frecventă în lume pe măsură ce lumea se îngrașă din ce în ce mai mult. (Notă laterală: dacă vreun cititor nu reușește să inventeze o mașină a timpului, o excursie amuzantă de după-amiază ar fi să ne întoarcem până în anii 1960 în timp ce Paul Ehrlich scria The Population Bomb. El prezisese foamete în masă pe tot globul înainte și acum și revoltele alimentare din SUA și Europa. Vedeți dacă puteți să vă întoarceți și să-l convingeți să revizuiască faimoasa sa frază de deschidere „Bătălia pentru hrănirea lumii s-a încheiat” la „Bătălia pentru a împiedica lumea să se îngrășeze prea s-a încheiat” spuneți-ne cum merge).

Un alt motiv pentru care un descoperitor de droguri s-ar întoarce la metformină este că este un exemplu celebru al unui compus extrem de util al cărui mecanism de acțiune nu a fost niciodată elaborat pe deplin. Majoritatea oamenilor din afara cercetărilor medicale și-ar imagina probabil că știm cum funcționează toate medicamentele noastre, dar acest lucru este departe de a fi cazul, iar metformina este aproape de capul listei. Și chiar din punct de vedere chimic, este un subiect care merită: așa cum am spus de mai multe ori, molecula este o mustrare permanentă a instinctelor chimiștilor medicinali din întreaga lume, pentru că sunt sigur că majoritatea dintre noi l-ar fi trecut de pe o listă de screening lovește după ce i-a văzut structura. Metformina pare mult mai plauzibilă ca aproape orice altceva - un aditiv pentru îngrășăminte, o componentă a vopselei marine pentru a împiedica atașarea balanelor la corpul navei, un agent veterinar de deparazitare. Orice altceva în afară de un medicament împotriva diabetului de peste miliarde de dolari.

În sfârșit, desigur, nu este doar un medicament împotriva diabetului, se pare. Acel MOA nedefinit sângerează în alte zone în întregime și, de-a lungul anilor, sa propus compusului să aibă conexiuni (atât pozitive, cât și negative) cu alte câteva boli. Și dacă îmbătrânirea contează ca o boală (eu sunt un joc), atunci aceasta este și pe listă. Abilitatea metforminei de a încetini progresia diabetului de tip II a fost sugerată ca ceva care ar putea fi benefic pentru îmbătrânire, în general, deoarece condiția cardiacă/respiratorie, biogeneza mitocondrială și multe alte procese metabolice sunt toate afectate odată cu vârsta (și această idee este pusă în aplicare la încercare). Un alt mod de abordare a acestora, desigur, este prin exerciții fizice, iar dovezile pentru exerciții regulate care ameliorează diabetul de tip II (mai ales în stadiile incipiente) sunt copleșitoare, la fel ca și dovezile că îmbunătățesc starea generală de sănătate odată cu vârsta. Există, de asemenea, legătura dintre semnalizarea insulinei și metabolismul cu îmbătrânirea în general (așa cum se arată prin eliminarea genelor în organismele model, prin efectele restricției calorice și prin multe alte linii de dovezi.

Deci, de ce să nu reunim aceste două mari terapii? Ei bine, oamenii au încercat asta, în mod natural, dar rezultatele nu au fost tocmai sinergice. De fapt, dacă există ceva, metformina și exercițiul par să funcționeze unul împotriva celuilalt, iar această nouă lucrare aduce mai multe detalii acelei povești. Autorii (o echipă multicentrică din Illinois, Colorado și Oklahoma) au studiat pacienții la vârsta de 60 de ani care nu aveau boli cronice, dar aveau cel puțin un factor de risc pentru diabetul de tip 2 și care nu luaseră niciodată metformină. Timp de douăsprezece săptămâni, ei s-au angajat într-un program de exerciții aerobice și au luat fie metformină, fie un placebo împreună cu asta.

Exercițiul iese bine, așa cum se întâmplă în general în astfel de studii. Participanții la grupul placebo (exercițiu singur, cu alte cuvinte) au pierdut masa de grăsime, și-au îmbunătățit manipularea oxigenului și și-au scăzut nivelul de insulină în repaus alimentar. Grupul cu metformin-plus-exercițiu a fost un pic diferit, totuși: unele dintre aceste măsuri metabolice s-au îmbunătățit, dar în unele cazuri nu la fel de mult și a existat mult mai multă dispersie în date. Într-adevăr, atunci când au oferit participanților un test de toleranță la glucoză pe cale orală la sfârșitul studiului, grupul de exerciții s-a îmbunătățit în general, în timp ce grupul de exerciții cu metformin-plus a avut aproximativ jumătate din participanți îmbunătățit, dar ceilalți se înrăutățesc comparativ cu începutul procesul.

Privind în jos la nivelul celular (biopsii musculare, ouch), diferențele au devenit și mai evidente. Exercițiile fizice au provocat o creștere a respirației mitocondriale la nivelul mușchilor scheletici, așa cum s-a făcut publicitate, dar tratamentul cu metformină părea cu siguranță să interfereze cu acel proces (așa cum este determinat de o serie de măsuri, și mai ales evident în experimentele de titrare ADP). Efectul pare a fi prin intermediul unor funcții mitocondriale intrinseci, mai degrabă decât asupra sintezei proteinelor. Îmi amintesc de dovezile care arată că tratamentul antioxidant pare să anuleze și unele dintre efectele benefice ale exercițiilor fizice (un rezultat pe care mă aștept să-l fac titluri, dar care nu face niciodată).

Așadar, într-adevăr pare să existe un conflict între cele două mecanisme de îmbunătățire a sensibilității la insulină și asta face ca o persoană să se întrebe despre întreaga idee a utilizării metforminei în beneficiul general al îmbătrânirii. Este cu siguranță util pentru pacienții care prezintă deja diabet de tip 2, dar ce se întâmplă cu cei care nu sunt? Și mai ales, ce zici de cei care deja fac exerciții? Atât tendința de a anula unele îmbunătățiri, cât și variabilitatea crescută în grupul cu tratament dual merită să vă gândiți - s-ar putea, într-o populație mare, să ajungeți la unele persoane care nu sunt afectate de combinație și unele care sunt făcându-i rău real prin aceasta. Cel puțin, ați dori să vedeți dacă există o modalitate de a afla cine este cel de-al doilea grup în față și este inutil să spunem că în acest moment nu avem nicio idee cum să facem asta.

22 comentarii despre „Metformin și exerciții”

Pericolul unei amintiri proaste: eram convins că mi se spusese că metformina provine de la febră. Dar WKPD îmi spune că vine de la „lilia francez sau strada caprei”. Deci mi-aș fi pierdut timpul mângâind febră. Aș fi putut să-l confund cu asta?
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24125916

„Din ce în ce mai frecvent în lume pe măsură ce lumea crește din ce în ce mai mult”: fără îndoială. Dar în Marea Britanie a devenit tot mai frecventă deoarece (i) definiția a fost schimbată într-o direcție care a făcut-o mai obișnuită și (ii) medicii de la NHS au primit recompense financiare frumoase pentru fiecare caz pe care l-au diagnosticat.

Dearieme: Excelent punct. Distingeți (în SUA) obezitatea (IMC> 30) de supraponderal (IMC între 25 și 30). De fapt, peste vârsta de 50 de ani, cea mai mică mortalitate apare cu IMC în intervalul „supraponderal”. Pentru detalii

aceste comparații ale mortalității prin IMC sunt afectate de persoanele slabe sau slăbite din cauza bolii de bază.

Mă îndoiesc că 1% din cohortă care ar fi de așteptat să moară în fiecare an ar distorsiona serios rezultatele.

O problemă pe care o am cu IMC sunt etichetele „supraponderali” și „obezi”. Chiar și ignorând faptul că IMC ține cont de tipul și compoziția corpului, aceste etichete distorsionează modul în care ne gândim la IMC.

Dacă se elimină aceste etichete și se uită doar la numere și corelații, atunci niciuna dintre acestea nu pare deosebit de contraintuitivă, adică IMC optim crește odată cu vârsta. Abia atunci când consideri că> 25 „supraponderal” crezi că ceva nu este în regulă.

IMC-ul este doar o metrică nenorocită din jur. Compară greutatea ta cu pătratul înălțimii tale. Orice s-a întâmplat cu regula pătratului-cub, unde ceva de două ori mai mare este de 8x greutatea.

Shaquille ONeal și Yao Ming au fost considerați obezi de IMC atunci când jucau. Shaq are 7’1 ″ și 324lbs pentru un IMC de 31,5, Yao Ming trebuie să fi pierdut în greutate de la ultima dată când am căutat de când are acum 7’6 ″ și 310lbs pentru un IMC de 26,9. Sun Mingming are 7’9 ″ și 370lbs pentru un IMC de 30,1, iar Manute Bol a fost de 7’7 ″ și 201lbs pentru un IMC de 20,0.

Când am ieșit din tabăra de antrenament aveam 6’0 și 178 kg pentru un IMC de 24,1. Aveam o talie de 30 ", un piept de 48" și un gât de 17 ". Câțiva medici despre care am spus că mi-au spus că în acel moment eram subponderală, având în vedere pieptul cu butoi. Acum, sigur că sunt supraponderal. O spate spartă îmi face greu să fac cardio, am aruncat până la 275, dar port încă doar un costum de mărimea 50.

MTK - ei bine, oamenii au avut Harvard a avut o problemă NU suna la un IMC> 25 supraponderal. Iată un pic mai multe răspunsuri la acest subiect -

„Bineînțeles, acest lucru nu stătea bine oamenilor care și-au pus cariera în cercetare spunându-le oamenilor să slăbească. Un studiu realizat de un tip de la Harvard a îndepărtat 900.000 de oameni din studiul JAMA. Robert Eckel, endocrinolog la Universitatea Colorado din Denver, a făcut marele comentariu că „Este greu să te certi cu datele. Suntem oameni de știință. Acordăm atenție datelor, nu încercăm să nu le explicăm. ”

Orice idee despre ce s-a întâmplat cu Retractionwatch ?
Cred că cineva s-a răzbunat.

Poate cineva să sugereze dacă nu ar trebui să iau Metformin în timp ce fac mișcare (să spunem vara) și să o iau iarna când nu sunt atât de activ în aer liber? Sunt confuz! Am crezut că la urma urmei ar trebui să fie sinergice, deoarece ambele scad nivelul glicemiei.
Ar trebui să reduc dozele de Metformin pentru a lua în considerare partea de exercițiu, o dată 500mg în loc de 2X 500mg? Se pare că ar trebui să trec fie la ceva compatibil cu exercițiul fizic, fie să merg doar la exerciții!

Ar trebui să luați cu siguranță ceea ce vi s-a prescris de la furnizorul de asistență medicală, dar este important să vedeți ce răspuns la glicemie trebuie exercitat și dacă Metformina provoacă un efect negativ. Sunt antrenor la GlucoseZone și lucrez cu multe persoane cu diabet care utilizează Metformin și văd în continuare rezultate și îmbunătățiri în metricele lor de diabet. Cel mai bun lucru de făcut este să continuați să faceți mișcare și să vă asigurați că faceți exercițiile corecte la momentul respectiv, pe baza zahărului din sânge.

Cred că Metformina acționează ca un puternic antiinflamator și blunt inflamația musculară care apare ca urmare a exercițiilor fizice rezistente. Același lucru este valabil și pentru analgezice, cum ar fi Tylenol, aspirina și ibuprofenul. Se știe că metformina previne cancerul și este anti-îmbătrânire, așa că chiar vreau să o iau. Așadar, soluția mea este să mă antrenez dimineața și să iau metformină noaptea. Am mestecat-o din cauza timpului de înjumătățire cunoscut de 16,7 ore. Mestecarea acestuia grăbește probabil rata de excreție. Acolo ... potențial cel mai bun din ambele lumi, care este mult mai puțin Metformin în sistemul meu atunci când antrenament, construirea musculare la recuperare și anti-cancer și scăderea zahărului din sânge noaptea.

"Metformina pare mult mai plauzibilă ca aproape orice altceva - un aditiv pentru îngrășăminte, o componentă a vopselei marine pentru a menține balanele atașate de corpurile navei, un agent veterinar de deparazitare." Îmi place când simțul umorului strălucește!

Mergeți desculți în pădurile adânci, iar un agent de deparazitare ar putea să nu fie doar de interes veterinar. În vremea când hookwormul era un „lucru” în sud, au început oamenii cu săruri de timol și Epsom pentru a-i elimina de infestare. Toxicitatea era o problemă dacă luați aceste lucruri în doze mai mari decât cele prescrise sau cu alcool, grăsimi, uleiuri sau lapte. Deci la ce s-au dus, în schimb? Tetraclorură de carbon.

Din fericire, există antihelminitici care nu implică acum să faci decepții cu moartea.

Nu este vorba doar de faptul că mitocondriile nu prea au un sistem de răspuns la stres, așa că trebuie să stresați celula pentru ao porni. Este posibil ca metaforimul să blocheze o parte din aceasta

Rosiglitazona stimulează biogeneza mitocondrială la nivelul adiposului diabetic și crește tipurile de combustibil pe care le pot utiliza mitocondriile. Am crezut că știm MOA de rosiglitazonă, dar evident că face mai mult decât se presupune. Aduceți înapoi screeningul fenotipic ...

Exercițiul și metformina activează proteina kinază activată de AMP. La fel și resveratrolul. Și combinațiile acestora pot avea un impact negativ asupra unor oameni.

De asemenea, activarea pe termen lung a acestei kinaze poate duce la probleme de sănătate, în special la cei cu probleme de sănătate deja existente.

Destul de mult: Metformina arată cel mai mult ca ceva pe care o ramură obscură a vieții o lasă coaptă pe stânci care pot fi exploatate și transformate în exploziv plastic.

este în gene de ce există un răspuns diferențial, credeți-mă în acest sens (sunt în domeniul geneticii). Ar fi trebuit să genotipeze mai întâi participanții la studiul de exerciții ...

Peter Attia are o perspectivă interesantă și informată asupra metforminei, anti îmbătrânirii și exercițiilor fizice.
https://peterattiamd.com/metformin-and-exercise/

De când am citit cartea lui David Sinclair Lifespan, am luat în fiecare zi 250 mg Metformin, 500 mg Resveratrol și trei capace de bază de la Elysium Health. După trei luni, rezultatele au fost uimitoare. TA mai scăzută, antrenamente cardio îmbunătățite, fără leziuni ale celulelor busuioc care necesită biopsie, tonus îmbunătățit al pielii (fără pete mari roșii pe brațele mele unde le-am avut de ani de zile), greutate redusă și continuu. Am 76 de ani, dar toate vorbele despre regimul lui Sinclair ignoră faptul că unii dintre noi suntem suficient de în vârstă, nu există nicio speranță de studii pe termen lung înainte de a fi morți. Acest regim cu exerciții fizice și urmărirea dietei este singurul joc din oraș. Sau, așa cum se spune în fotbal, nu poți câștiga la loterie dacă nu cumperi un bilet. Chiar și o lună suplimentară de viață simțitoare decentă la sfârșit ar fi mai bună decât câștigarea la loterie.

Sunt agnostic cu privire la efectele anti-îmbătrânire ale metforminei - aș dori să văd un studiu clinic adecvat înainte de a depune mărturie.

Dar iau metformină pentru DM de tip 2 și experiența mea este similară cu a ta: pete roșii de piele, vezicule de sânge și etichete ale pielii care dispar și indicele meu de greutate/masă corporală este mai mic. Asta fără resveratrol sau Elysium.

De asemenea, mi-a oferit cel mai bun control glicemic pe care l-am avut vreodată, HbA1c în intervalul scăzut de pre-diabet.