Willy Marcos Valencia

1 Centrul clinic de educație și cercetare geriatrică (GRECC), Miami VA Healthcare System, 1201 N.W. 16th Street, (11 GRC) CLC 207 A2, Miami, FL33125, SUA

îmbătrânirii

2 Departamentul de Științe ale Sănătății Publice, Universitatea din Miami Școala de Medicină Miller, Miami, FL, SUA

Ana Palacio

1 Centrul clinic de educație și cercetare geriatrică (GRECC), Miami VA Healthcare System, 1201 N.W. 16th Street, (11 GRC) CLC 207 A2, Miami, FL33125, SUA

2 Departamentul de Științe ale Sănătății Publice, Universitatea din Miami Școala de Medicină Miller, Miami, FL, SUA

3 Departamentul de Medicină, Universitatea din Miami Școala de Medicină Miller, Miami, FL, SUA

Leonardo Tamariz

1 Centrul clinic de educație și cercetare geriatrică (GRECC), Miami VA Healthcare System, 1201 N.W. 16th Street, (11 GRC) CLC 207 A2, Miami, FL33125, SUA

2 Departamentul de Științe ale Sănătății Publice, Universitatea din Miami Școala de Medicină Miller, Miami, FL, SUA

3 Departamentul de Medicină, Universitatea din Miami Școala de Medicină Miller, Miami, FL, SUA

Hermes Florez

1 Centrul clinic de educație și cercetare geriatrică (GRECC), Miami VA Healthcare System, 1201 N.W. 16th Street, (11 GRC) CLC 207 A2, Miami, FL33125, SUA

2 Departamentul de Științe ale Sănătății Publice, Universitatea din Miami Școala de Medicină Miller, Miami, FL, SUA

3 Departamentul de Medicină, Universitatea din Miami Școala de Medicină Miller, Miami, FL, SUA

Date asociate

Abstract

Într-o lume în care populația îmbătrânește, există un interes și o cerere în creștere pentru cercetarea care evaluează strategiile care abordează procesul de îmbătrânire. După 60 de ani de utilizare cu succes a metforminei în armamentarul nostru farmaceutic, aflăm că, dincolo de îmbunătățirea controlului glicemic, metformina poate avea mecanisme și căi de acțiune suplimentare care necesită studii suplimentare. Deși efectul metforminei asupra rezultatelor clinice ale îmbătrânirii poate fi considerat în continuare speculativ, rezultatele studiilor efectuate pe modele celulare și animale și din studiile observaționale și pilot umane susțin existența efectelor benefice asupra îmbătrânirii. În prezent, progresul cercetării umane, folosind studii clinice randomizate pentru a evalua impactul clinic al metforminei, tocmai a început. Aici, vă prezentăm o revizuire a procesului de îmbătrânire și a mecanismelor implicate și a rolului pe care metformina îl poate avea pentru a contracara acestea. Continuăm să discutăm viitoarele studii clinice randomizate de mari dimensiuni care ar putea oferi informații despre utilizarea metforminei pentru rezultatele îmbătrânirii dincolo de controlul glicemic.

Introducere

Combinația dintre îmbătrânirea populației în creștere, speranța de viață mai lungă și o prevalență mai mare a bolilor cronice multiple duce din ce în ce mai mult la provocări sociale, economice și de sănătate pentru cei din țările dezvoltate și în curs de dezvoltare. Până în 2050, se așteaptă ca populația lumii cu vârsta de peste 60 de ani să ajungă la 2 miliarde, crescând de la 900 de milioane în 2015. Dintre aceștia, 125 de milioane de persoane au 80 de ani sau mai mult, un număr care va crește la 434 de milioane până în 2050 și % dintre aceștia vor locui în țări cu venituri mici și medii [1].

Îmbătrânirea, rezistența la insulină și inflamația sunt asociate cu boli netransmisibile (NCD), cum ar fi diabetul de tip 2 [2], bolile cardiovasculare (BCV) [3], cancerul [4], depresia [5] și demența [6], de asemenea ca fragilitate, o condiție de vulnerabilitate crescută și rezultate slabe pentru sănătate [7]. Prognosticul și perspectivele clinice ale unui adult mai în vârstă cu multimorbiditate (o combinație a mai multor afecțiuni din domeniul medical) sunt în continuare afectate de problemele din domeniile funcțional și psihologic/mental (disfuncție fizică și cognitivă). În ansamblu, persoana în vârstă în vârstă suportă o calitate slabă a vieții, cu o vulnerabilitate crescută la pierderea independenței, la spitalizare sau la moarte. Pe măsură ce societatea noastră îmbătrânește, există un interes tot mai mare în cercetarea care abordează intervenții dincolo de un stil de viață sănătos pentru a extinde numărul de ani funcționali. Aici, terapia farmacologică cu agenți siguri și cunoscuți, cum ar fi metformina, este de mare interes.

Îmbătrânirea și bolile asociate acesteia

Există perspective personale, culturale și sociale diferite despre ceea ce constituie „îmbătrânire” și care sunt considerați adulți mai în vârstă. Folosind vârsta cronologică, criteriile pentru adulții mai în vârstă din SUA au vârsta ≥ 65, în timp ce în Europa și în alte părți ale lumii, este de 60 de ani și peste. Definițiile biologice general acceptate ale îmbătrânirii includ „capacitatea în scădere de a regenera țesutul deteriorat” [10] și „o deteriorare a menținerii proceselor homeostatice în timp, ducând la declin funcțional și risc crescut de boală și deces” [11]. Cu toate acestea, aceste definiții nu țin neapărat cont de procesul normal de îmbătrânire sau chiar de îmbătrânirea sănătoasă.

Boli dependente de vârstă și legate de vârstă

Pentru a înțelege procesul de îmbătrânire și cum să interveniți în acesta, este important să evidențiați diferența dintre bolile dependente de vârstă și bolile legate de vârstă. În bolile dependente de vârstă, cum ar fi bolile coronariene, bolile cerebrovasculare, diabetul de tip 2, osteoporoza și boala Alzheimer, patogeneza pare să implice procese de îmbătrânire de bază, leziuni cronice cauzate de inflamație [12] și metabolism celular neregulat [13]. Mortalitatea și morbiditatea în aceste boli cresc exponențial odată cu vârsta înaintată. În schimb, bolile legate de vârstă au o relație temporală cu vârsta gazdei, dar nu sunt neapărat legate de procesul de îmbătrânire. Aceste boli apar la o vârstă specifică, dar cu o creștere suplimentară a vârstei, fie scad în frecvență, fie cresc cu o rată mai mică decât exponențială. Exemple sunt guta, scleroza multiplă și multe tipuri de cancer (dar nu toate).

Mecanisme de îmbătrânire

Procesul de îmbătrânire este complex și multifactorial. Cu toate acestea, teoriile fiziologice și evolutive pot fi folosite pentru a deduce mecanismele îmbătrânirii [14]. Dintre aceste mecanisme ale îmbătrânirii, daunele ADN primesc cea mai mare atenție, sperând să identifice căile care pot fi conținute sau modificate pentru a opri sau a întârzia îmbătrânirea. Sursele endogene pentru deteriorarea ADN includ specii reactive de oxigen (ROS), alchilare și hidroliză, în timp ce sursele exogene includ substanțe chimice și radiații ultraviolete (UV) și alte radiații [15]. Mai mult, stresul oxidativ, un proces în care radicalii liberi provoacă leziuni ale ADN-ului, afectând translarea proteinelor, oferă un alt mecanism de îmbătrânire prin deteriorarea genetică [16]. Majoritatea datelor care evidențiază procesul de îmbătrânire provin din experimente pe animale care încearcă să extindă durata de viață; blocarea stresului oxidativ la gerbilii mai în vârstă (cu vârste cuprinse între 15 și 18 luni) a restabilit nivelul de funcționare (evaluat prin testul labirintului pentru memoria temporală și spațială) similar cu cel observat în etapele mai tinere ale vieții, când animalele aveau vârsta de 3 luni [17].

Teoria evolutivă a îmbătrânirii presupune o creștere liniară a mutațiilor în timp și, în timp ce îmbătrânirea și moartea sunt ocolite inițial de mecanisme de redundanță celulară [18], deoarece mutațiile copleșesc sistemul, în cele din urmă are loc o traducere ineficientă a proteinelor, care are ca rezultat îmbătrânirea. De la nivel celular, acest lucru duce la funcționarea defectuoasă a organelor, provocând o elasticitate scăzută a pielii, înclinație la neoplasme, rezistență și rezistență scăzute, osteoporoză și multe alte afecțiuni. La rândul său, acest lucru poate duce la sindroame geriatrice, în care fragilitatea, delirul și căderile sunt crescute.

Tabelul 1 evidențiază unele dintre modificările fiziologice asociate îmbătrânirii, consecințele lor fiziopatologice și bolile asociate [14,19,20].

tabelul 1

Procesul de îmbătrânire: modificări fiziologice, consecințe fiziopatologice și boli asociate

↓ Răspuns la medicamentele care scad glucoza care vizează funcția pancreatică