Termeni asociați:

  • Ketamina
  • Progestin
  • Agent anestezic
  • Androgen
  • Testosteronul
  • Reptile
  • Broască-țestoasă
  • Şarpe
  • Şopârlă
  • Leporidae

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Nandrolon

17alfa 19 nortestosteron; 17beta hidroxi 4 estren 3onă; 17beta hidroxiestr 4 en 3 one; 17beta hidroxi 19 nor 4 androsten 3 one; 17beta hidroxi 19 norandrost 4 en 3 one; 17beta nortestosteron; beta 19nortestosteron; beta nortestosteron; 4 estren 17beta ol 3 one; estr 4 en17beta ol 3 one; estr 4 en 3 one, 17beta hidroxi; 19 norandrostenolonă; norandrostenolonă; 19 și nici homosteron; 19 nortesteron; nortestonat; 17nortestosteron; 19 nortestosteron; nortestosteron; 19 enantiomer de nortestosteron; ester de nortestosteron; 3 oxo 4 estren 17beta ol; Nandrolon; Norandrostenolonă; Nortestosteron; Oestrenolonă; 17 nortestosteron; 17beta hidroxi 4 estren 3 one; 19 enantiomer de nortestosteron; beta 19 nortestosteron; estr 4 en 17beta ol 3 one

Nandrolon ☆

Farmacocinetica umană

Esterii nandrolonei sunt bine absorbiți din siturile intramusculare cu o absorbție a timpului de înjumătățire de aproximativ 6-7 zile (Wijnand și colab., 1985). Natura chimică a esterului influențează rata de absorbție și concentrațiile plasmatice maxime, concentrațiile plasmatice maxime mai mari (~ 30 nM) realizându-se după fenpropionat comparativ cu decanoatul (~ 14 nM). Concentrațiile plasmatice ale nandrolonei se raportează bine la efectele biologice din punct de vedere al parametrilor endocrini (suprimarea concentrațiilor plasmatice de testosteron și inhibină; Minto și colab., 1997). Nandrolona în sine, la fel ca testosteronul, este bine absorbită din tractul gastro-intestinal, dar inactivată rapid în ficat. Principalii săi metaboliți sunt 19-norandrosteron și 19-norethiocholanolon (Le și colab., 2002).

Hormoni sexuali masculini și steroizi anabolizanți

Nandrolon

Nandrolona, ​​17 β-hidroxiester-4-en-3-onă (29.1.7), este fabricată din estradiol (28.1.17). Grupa fenol hidroxil suferă metilare prin dimetilsulfat în prezența hidroxidului de sodiu, formând eterul metilic corespunzător (29.3.1), iar apoi inelul aromatic este redus de litiu în amoniac lichid, care formează un enol eter (29.3.2). Hidrolizarea acestui compus cu un amestec de acizi clorhidric și acetic duce la formarea unei grupări ceto, iar izomerizarea simultană a dublei legături de la C5 - C10 la poziția C4 - C5 dă nandrolona dorită (29.3.3) [16-19] . La necesitatea utilizării acestuia sub formă de esteri acizi, produsul este acilat prin derivați acizi corespunzători [20].

sciencedirect

Nandrolonul facilitează formarea masei musculare corporale și întărește procesul de dezvoltare a țesutului osos. Principalele indicații pentru utilizarea nandrolonei, precum și a altor steroizi anabolizanți, sunt anabolismul anormal al proteinelor, astenia, afecțiunile însoțite de pierderea de proteine, insuficiența suprarenală, diabetul cu steroizi și starea prelungită de lentitudine. Sinonimele acestui medicament utilizat sub formă de esteri acizi sunt retabolil, fenobolin, eubolin și mulți alții.

Contracepția hormonală masculină

IV.B 19-Nortestosteron

19-Nortestosteronul (19-NT sau nandrolonă) este un ester cu acțiune îndelungată, cu efecte androgenice puternice și o activitate progestativă ridicată (de 10 ori mai mare decât T), dar nu este aromatizat. 19-NT sa dovedit a suprima LH și FSH în mod eficient, cu întreținerea completă a funcțiilor dependente de androgen. Cu combinația atât a activității androgenice, cât și a celei progestative, a fost luat în considerare potențialul pentru 19-NT de a furniza contracepție ca agent unic. Studii mici cu 19-NT singur sau în combinație cu acetat de medroxiprogesteronă de depozit (DMPA, vezi mai jos) au confirmat că azoospermia este indusă fără simptome de deficit de androgen (în ciuda nivelurilor scăzute de T).

Androgeni, antiandrogeni și steroizi anabolizanți

Derek G. Waller BSc (HONS), DM, MBBS (HONS), FRCP, Anthony P. Sampson MA, dr., FHEA, FBPhS, în farmacologie medicală și terapie (a cincea ediție), 2018

Steroizi anabolizanți

Exemple

Steroizii anabolizanți sunt cel mai frecvent întâlniți ca droguri de abuz pentru a îmbunătăți performanța atletică (doping). În practica medicală există puține indicații pentru acești compuși și există puține dovezi ale eficacității în multe condiții în care utilizarea acestora a fost susținută.

Farmacocinetica

Nandrolona se administrează ca formulare depozit de ester decanoat prin injecție intramusculară la fiecare 3 săptămâni. Oximetolona este disponibilă ca formulare orală de la furnizori speciali.

Efecte nedorite

Efectele androgene pot fi supărătoare la femei.

Utilizări clinice

Oximetolona este utilizată pentru a promova eritropoieza în anemia aplastică.

Mâncărime asociată cu obstrucție biliară cronică în îngrijirea paliativă.

Abuzul de steroizi anabolizanți

Capacitatea androgenilor de a promova o creștere a masei musculare a dus la abuzul acestora pentru a îmbunătăți performanța fizică a sportivilor, a halterofililor și a culturistilor. Adesea, mai mulți androgeni diferiți sunt utilizați pentru perioade prelungite, poate cu o scurtă perioadă „fără droguri”. Compușii abuzați includ testosteronul, nandrolona și oximetolona și mulți alții care sunt autorizați numai pentru uz veterinar. Consecințele abuzului includ:

creșterea în greutate din hipertrofia musculară și retenția de lichide;

acnee la adolescenți și bărbați tineri;

scăderea dimensiunii testiculare și reducerea numărului de spermatozoizi;

hepatotoxicitate cu colestază, hepatită sau, ocazional, tumori hepatocelulare;

modificări aterogene ale lipidelor plasmatice cu o creștere a colesterolului plasmatic cu lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL) și o scădere a colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) (vezi Capitolul 48), care pot predispune la boli vasculare premature;

tulburări psihologice, inclusiv modificări ale libidoului, agresivitate crescută și simptome psihotice.

Contracepție

Donna Shoupe, Daniel R. Mishell Jr., în Women and Health (Ediția a doua), 2013

Farmacologie/Selectivitate

Există 2 tipuri majore de formulare COC: combinație fazică și combinație cu doză fixă. Formulările fazice COC au fost concepute pentru a reduce doza lunară totală de steroizi. POP-urile sunt ambalate doar ca progestin zilnic, fără zile fără pilule (minipilula). Toate formulările comercializate în prezent, cu excepția 1, sunt fabricate din steroizi sintetici și nu conțin estrogeni naturali sau progestin. Majoritatea formulărilor de COC și POP conțin un derivat al 19-nortestosteronului în grupul estran sau gonan.

Progestinele cu 19-nortestosteron sunt de 2 tipuri majore: estrani (Figura 15.2) și gonani (Figura 15.3). Gonanii au o activitate progestativă mai mare pe unitate de greutate decât estranii și, prin urmare, o cantitate mai mică de gonan este utilizată în formulările OC. Compusul părinte al gonanilor este DL-norgestrel, care constă din 2 izomeri, dextro și levo. Doar forma din stânga este activă biologic. Levonorgestrelul este de 10-20 de ori mai puternic pe unitate de greutate decât noretinedrona cu progestin estran. 30-31 Derivații mai puțin androgenici ai levonorgestrelului, și anume desogestrelul, norgestimatul, gestodenul și dienogestul au fost comercializați în Europa de mulți ani. COC cu desogestrel și norgestimate, dar nu gestoden, au fost comercializate în SUA din 1992.

Figura 15.2. Structura chimică a progestinelor estranice utilizate în contraceptivele orale.

Figura 15.3. Structura chimică a progestinelor gonane utilizate în contraceptivele orale.

Figura 15.1. Costuri pe cinci ani asociate cu metodele contraceptive în modelul de plată gestionată.

De la Trussell, J, Leveque, JA, Koenig JD. Am J Health Public 85 (49): 494; 1995 6

Drosperinona este progestina unică utilizată în COC, deoarece este un derivat al spironolactonei. Drosperinona are activitate antiandrogenă și antimineralocorticoidă și este comercializată sub formă de COC cu și fără supliment de acid folic (levomefolat). Un nou COC cu 4 faze (Natazia), aprobat în mai 2010, conține valerat de estradiol și gonen dienogest. Toate formulările COC comercializate în prezent, cu excepția 1 (Natazia), conțin etinilestradiol (EE). Formulările mai vechi de COC care conțin ≥50 μg de estrogen conțin fie EE, fie mestranol așa cum se arată în Figura 15.4 și sunt denumite COC de primă generație. Cei cu 20-35 μg de EE sunt COC de a doua generație, cu excepția cazului în care conțin oricare dintre cele mai noi 3 progestine. Progestinele din COC de generația a treia, desogestrelul, norgestimatul sau gestodenul, au o potență progestogenă similară sau mai mare în comparație cu alte progestine gonanice, dar activitate androgenică mai mică pe unitatea de greutate. Selectivitatea este compararea potenței progestative a unui progestin cu potența sa androgenă. Etinilestradiolul este de aproximativ 1,7 ori mai puternic decât mestranolul și de 100 de ori mai puternic decât o greutate echivalentă de estrogen conjugat. 32

Figura 15.4. Structurile celor 2 estrogeni utilizați în contraceptive orale combinate.

Etiologie și gestionarea bolilor benigne de sân

Jennifer Sasaki,. Kirby I. Bland, în The Breast (Ediția a cincea), 2018

Gestrinonă.

Gestrinona este un derivat androgen al 19-nortestosteronului. Ca atare, modul său de acțiune și efectele secundare sunt similare cu cele ale danazolului. Cu toate acestea, efectele secundare apar mai rar cu doza redusă necesară pentru tratament (5 mg față de 1400-2800 mg/săptămână). Cu proprietățile sale androgenice, antiestrogenice și antiprogestagenice, gestrinona poate inhiba creșterea gonadotropinei din ciclul mediu și poate acționa direct asupra glandei pituitare, în ovar, direct la receptorul de estrogen al glandei mamare. 90

Într-un studiu multicentric care a evaluat siguranța și eficacitatea gestrinonei, 91.105 pacienți au fost randomizați pentru a primi gestrinonă sau placebo 2,5 mg de două ori pe săptămână timp de 3 luni. Dintre pacienții tratați cu gestrinonă, 55% au avut un răspuns clinic favorabil, cu un efect placebo de 25%. Rezolvarea completă a simptomelor cu gestrinonă a apărut doar la 22% dintre pacienți. Nu au fost efectuate studii suplimentare cu gestrinonă.

Contracepție, masculin

Depozit Acetat de medroxiprogesteron

Acetat de medroxiprogesteronă de depozit (DMPA) a fost combinat cu implanturi 19-NT, TE și T. Studiile cu 19-NT în combinație cu DMPA la bărbații indonezieni au dus la o rată de azoospermie de 98%, comparativ cu 96% numai pentru TE. La bărbații caucazieni, combinația de DMPA cu implanturi T a atins rate de azoospermie mai mari decât cele pentru TE numai. Nu au rezultat creșteri semnificative în greutate sau efecte metabolice (de exemplu, asupra parametrilor lipidici). Principala limitare la utilizarea DMPA este perioada prelungită (până la 6 luni) care este adesea necesară pentru recuperarea spermei după întreruperea tratamentului.

Dezvoltare sexuală, creștere și pubertate la copii

Etiologii ecologice ale DSD 1

Ingerarea maternă a testosteronului sau a anumitor derivați sintetici ai 19-nortestosteronului care au fost folosiți ca agenți progestativi în avortul amenințat sau ca parte a tratamentelor hormonale administrate cu fertilizare asistată, pot traversa placenta și pot provoca virilizarea fătului feminin. Efectul lor depinde de timpul de ingestie, precum și de nivelurile de androgeni atinse: dacă sunt ingerate înainte de a 13-a săptămână de gestație, androgenii pot provoca fuziune labială și hipertrofie clitoriană. După a 13-a săptămână se poate produce numai hipertrofie clitoriană. Tumorile virilizante materne (de exemplu, arhenoblastomul) sau chisturile (luteomele) pot viriliza și un făt feminin.

Contracepție

Farmacologie

Progestinele găsite în contraceptivele hormonale sunt cel mai frecvent un derivat al progestinului 19-nortestosteron. Aceste progestine seamănă mai mult cu testosteronul decât alternativa lor obișnuită, derivații de acetoxiprogesteronă cu 21 de carbon, care includ acetat de medroxiprogesteron (MPA) și acetat de megestrol. Derivații de 19-nortestosteron sunt activi pe cale orală și au unele efecte androgenice și progestative.

Cele două clase de progestine utilizate cel mai frecvent sunt estranii și gonanii. Cele derivate din 17α-acetoxiprogesteronă sunt denumite pregnane. Familia estranilor de progestin sunt derivați de noretindronă (Fig. 36.1) și includ noretindronă, noretinodrel, acetat de noretindronă, diacetat de etinodiol, linestrenol, norgestrel, norgestimat, desogestrel și desogen. Noretindrona este metabolitul activ al progestinelor estranice. Familia de progestine gonane, progestine norgestrel (Fig. 36.2), includ desogestrel, gestoden, norgestimate, levonorgestrel și etonogestrel și sunt utilizate în inelul vaginal combinat. Drospirenona este un progestin utilizat în contracepția hormonală combinată orală, dar nu este membru al familiilor de estrani sau gonani. Drospirenona este derivată din spironolactonă și, deși are activitate antiandrogenă și antimineralocorticoidă, se consideră că are o androgenitate mai mică decât progestinele derivate din 19-nortestosteron. Totuși, această formulare nu s-a dovedit a avea efecte secundare asociate cu progestina scăzută în studiile de control randomizat la nivel de populație.

Componenta progestinică a contracepției hormonale combinate este cea care este responsabilă pentru eficacitatea contraceptivă. Deoarece clasa de gonan are o activitate progestativă mai mare pe unitate de greutate decât clasa de estrani, este necesară o doză mai mică în aceste formulări contraceptive orale.

În combinație cu pilulele contraceptive hormonale, progestinul este combinat cu unul dintre cele două tipuri de estrogen: cel mai frecvent etinilestradiol (Fig. 36.3). Formulările originale contraceptive orale conțineau 50 μg de mestranol și sunt denumite prima generație. Aceste forme sunt rareori folosite astăzi și majoritatea contraceptivelor orale conțin acum doze de estrogen de 35 µg sau mai puțin și sunt denumite doze mici. OCP-urile cu 20 până la 35 pg de etinilestradiol sunt denumite produse de a doua generație. Formularea de generația a treia se referă la cele cu versiuni mai noi de derivați de levonorgestrel și progestine gonane, inclusiv desogestryl, norgestimate și gestoden.

Contraceptivele orale combinate sunt administrate continuu timp de 3 săptămâni cu o a patra săptămână fără medicamente. Retragerea estrogenului în contraceptivele hormonale combinate are ca rezultat slough endometrial, rezultând o sângerare de sevraj care durează de obicei 3 până la 4 zile. Pierderea de sânge uterin este de aproximativ 25 ml, mai mică decât media 35 ml care se pierde cu menstruația într-un ciclu ovulator. Formulările mai noi s-au concentrat pe diminuarea sau eliminarea săptămânii fără pilule pentru a permite un număr redus de zile de sângerare sau eliminarea completă a zilelor de sângerare.