1 Departamentul de Neurologie, Spitalul Integrat TCM din Shanghai, Universitatea de Medicină Chineză din Shanghai, Shanghai, China

serice

2 centre de servicii de sănătate comunitare Puxing, zona nouă Pudong, Shanghai, China

3 Departamentul de neurologie, al treilea spital al oamenilor, Școala de Medicină a Universității Jiao Tong din Shanghai, Shanghai, China

4 Departamentul de Neurologie, Spitalul al cincilea pentru oameni din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

5 centre de servicii de sănătate comunitare Pingliang, zona Yangpu, Shanghai, China

Am evaluat nivelurile serice de bilirubină totală ca predictor pentru sindromul metabolic (MetS) și am investigat relația dintre nivelurile serice de bilirubină totală și prevalența MetS. Acest studiu transversal a inclus 1728 de participanți cu vârsta peste 65 de ani din China de Est. Au fost colectate date antropometrice, informații despre stilul de viață și istoricul medical anterior. Am măsurat apoi nivelurile serice de glucoză din sânge, colesterol total, trigliceride și bilirubină totală, precum și activitatea alaninei aminotransferazei. Prevalența MetS și fiecare dintre componentele sale individuale au fost calculate pe quartile din nivelul total al bilirubinei. Regresia logistică a fost utilizată pentru a evalua corelația dintre nivelurile serice totale de bilirubină și MetS. Nivelul total de bilirubină la femeile care nu au avut MetS a fost semnificativ mai mare decât la cele care au avut MetS (P 1). De asemenea, este puternic asociat cu bolile cardiovasculare. Prevalența globală a MetS la populațiile adulte este de aproximativ 20-30%, în funcție de vârstă, etnie, sex și criteriile de diagnostic (2, 3). Incidența MetS sa dovedit a crește odată cu vârsta (2) și, prin urmare, populațiile în vârstă prezintă un risc ridicat de MetS.

Caracteristicile fiziopatologice exacte ale MetS sunt încă neclare. Cu toate acestea, studiile arată că inflamația sistemică, rezistența la insulină, nivelurile modificate de adipokine și stresul oxidativ joacă un rol important în dezvoltarea MetS (4, 5). Între timp, bilirubina a fost caracterizată ca un puternic antioxidant (6 7 - 8) și s-a demonstrat că este asociată negativ cu stresul oxidativ (9, 10). Mai multe studii au arătat, de asemenea, că nivelurile de bilirubină sunt legate negativ de hipertensiune, diabet (11, 12), MetS și rezistență la insulină (13). Un studiu retrospectiv pe 6205 bărbați coreeni a arătat că nivelurile de bilirubină sunt corelate negativ cu incidența MetS (14) și ar putea fi utilizate ca predictor pentru MetS. Alte studii au arătat, de asemenea, că nivelul seric al bilirubinei poate fi utilizat ca biomarker timpuriu pentru progresia către MetS la pacienții asimptomatici (15). Împreună, aceste descoperiri sugerează că bilirubina joacă un rol în dezvoltarea MetS.

Toate studiile până în prezent care investighează asocierea dintre bilirubină și MetS se concentrează pe tineri (16), o gamă largă de vârste sau pe femeile aflate în postmenopauză. Important, asociația nu a fost examinată la persoanele în vârstă. În prezentul studiu transversal, au fost incluși oameni cu vârsta de 65 de ani sau peste din 11 comunități din China de Est. Am evaluat nivelurile serice de bilirubină totală ca predictor pentru MetS și am analizat în continuare relația potențială dintre nivelurile serice de bilirubină totală și prevalența MetS.

Subiecte și metode

Participanții la acest studiu transversal au fost bărbați sau femei cu vârsta ≥ 65 de ani care au trăit în oricare dintre cele 11 comunități din zona nouă Pudong, Shanghai, timp de cel puțin 5 ani. Înscrierea a avut loc în perioada ianuarie - martie 2012. Criteriile de excludere au fost dovezi clinice sau de laborator ale bolilor sistemice severe (cum ar fi cancerul, insuficiența renală sau insuficiența cardiacă), gușa, disfuncția hepatică (activități ale alaninei aminotransferazei mai mari de 3 ori limita superioară din intervalul normal (120 U/L); sau nivelul total de bilirubină mai mare de 17,1 μmol/L) sau HIV-SIDA. În plus, au fost excluși și sportivii (inclusiv sportivii profesioniști și amatori) și participanții care au exercitat în mod regulat.

Au fost obținute informații generale, inclusiv data nașterii, activitatea fizică și istoricul fumatului și băutului. Istoricul medical anterior a fost obținut cu un chestionar standardizat. Participanții care au fumat în fiecare zi sau la câteva zile și au fumat peste 100 de țigări în timpul vieții au fost considerați fumători. Consumul zilnic de alcool a fost transformat în grame de alcool consumat pe zi. Participanții de sex masculin care consumă mai mult de 20-30 g de alcool pe zi sau participanții de sex feminin care consumă mai mult de 10-20 g de alcool pe zi au fost considerați băutori. Participanții cu antecedente cunoscute de utilizare a agenților antidiabetici orali sau a insulinei au fost considerați diabetici. Participanții cu antecedente de infarct miocardic acut sau angiogramă coronariană care prezintă stenoză a arterei coronare ≥50% au fost considerați a avea antecedente de boli coronariene. Participanții cu tensiune arterială sistolică ≥140 mmHg, tensiune arterială diastolică ≥90 mmHg sau cu antecedente de utilizare a medicamentelor antihipertensive orale au fost considerați a avea antecedente de hipertensiune arterială.

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de revizuire instituțională al Spitalului al treilea pentru oameni, Școala de Medicină a Universității Shanghai Jiaotong și realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki. Toți participanții au semnat acorduri informate.

Datele antropometrice ale participanților au fost colectate de personal medical instruit, urmând proceduri standard. Tensiunea arterială a fost măsurată de două ori după 10 minute de repaus, iar media a fost calculată pentru analize. Indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat ca greutate/înălțime 2 (kg/m 2).

Participanții au fost rugați să postească cel puțin 8 ore. Sângele a fost colectat și plasat la temperatura camerei timp de 1-3 ore și apoi a fost centrifugat la 1704 g timp de 15 minute pentru a separa serul. Nivelurile de glucoză în sânge (FBG), colesterol total (TC), trigliceride (TG) și bilirubină totală (TBIL), precum și activitatea alaninei aminotransferazei (ALT) au fost măsurate într-un analizor biochimic automat (Hitachi 7600-020, Japonia) folosind metoda enzimatică colorimetrică cu reactiv de la compania Roche (Elveția).

Definiția MetS

MetS a fost diagnosticat în conformitate cu criteriile Societății chineze de diabet (2004) (17). Participanții cu trei sau mai multe dintre următoarele elemente au fost diagnosticați cu MetS: 1) hipertensiune arterială: tensiune arterială ≥140/90 mmHg sau utilizarea medicamentelor antihipertensive; 2) hipertrigliceride: trigliceride plasmatice în repaus alimentar ≥1,7 mmol/L sau nivel scăzut de lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL; 2 .

Mecanismele moleculare implicate în efectele protectoare ale bilirubinei asupra MetS sunt încă neclare. Studii recente arată că stresul oxidativ joacă un rol important în rezistența la insulină și dezvoltarea MetS (5). Dovezile in vitro și in vivo demonstrează că bilirubina este un antioxidant endogen, care poate inhiba oxidarea lipidelor și lipoproteinelor în condiții fiziologice (6, 21). Se estimează că bilirubina reprezintă aproximativ 10% din efectele antioxidante la adulții sănătoși, iar nivelul bilirubinei este asociat negativ cu nivelurile serice ale biomarkerilor oxidativi (22, 23). Nivelurile crescute de bilirubină pot duce, prin urmare, la efecte antioxidante mai mari, care la rândul lor reduc riscul de a dezvolta MetS.

Arătăm, de asemenea, că nivelurile totale de bilirubină serică sunt corelate negativ cu HTG și FGB ridicat la femeile în vârstă. Aceste descoperiri sunt de acord cu alte studii care arată că nivelurile totale de bilirubină serică sunt strâns legate de nivelurile de trigliceride, hipertensiune, diabet și rezistență la insulină, care sunt factori de risc pentru MetS (14, 24). Un alt studiu arată că nivelurile fiziologice ale bilirubinei serice totale au fost asociate negativ cu MetS într-un eșantion coreean fără tulburări metabolice sau cardiovasculare distincte. Studiul a relevat în continuare o relație negativă între bilirubina totală și obezitatea abdominală, precum și cu HTG (25). Alte rapoarte au arătat că bilirubina poate funcționa ca un agent endogen de reducere a lipidelor, afectând astfel metabolismul lipidic (26). Acest mecanism patologic stă la baza sindromului Gilbert, în care o creștere a nivelurilor indirecte de bilirubină sporește excreția de colesterol și scade producția acestuia, perturbând astfel echilibrul lipidic (26). Cu toate acestea, în prezentul studiu, a fost măsurată doar bilirubina totală. Astfel, asocierea dintre nivelurile totale de bilirubină serică și riscul MetS nu a putut fi evaluată în continuare pentru a diferenția efectele bilirubinei indirecte și directe.

Constatările noastre ar trebui luate în considerare în lumina câtorva limitări. În primul rând, ca studiu transversal, nu am putut arăta în mod concludent o relație cauzală între nivelurile serice de bilirubină totală și MetS la femei. În al doilea rând, efectele altor boli subiacente, precum și medicamentele pentru diabet, boli coronariene, hipertensiune și hiperlipidemie nu au putut fi clar elucidate. Nivelul total de bilirubină și activitatea ALT au fost măsurate o singură dată pentru fiecare pacient, totuși pot avea fluctuații tranzitorii; prin urmare, nu toate bolile hepatice care stau la baza lor ar putea fi diagnosticate în mod clar prin datele colectate. În al treilea rând, datele despre fumat și băut pot să nu fie foarte corecte, deoarece aceste date au fost auto-raportate. În al patrulea rând, am măsurat doar nivelul total de bilirubină, în timp ce nivelurile de bilirubină directă și indirectă nu au fost măsurate.

Pe scurt, acest amplu studiu comunitar sugerează că un nivel fiziologic al bilirubinei serice totale este un factor de risc independent pentru femeile chineze în vârstă. Mai mult, am constatat că prevalența MetS și HTG a fost legată negativ de nivelurile fiziologice ale serului total de bilirubină.

Acest studiu a fost susținut de proiectul de pregătire a medicinilor chinezi și occidentali integrati din China (ZYSNXD012-RC-ZXY019) și de fondurile de cercetare științifică ale Comitetului de sănătate și planificare familială din Shanghai (201540207 și201440332).

1. Oda E. Sindromul metabolic: istoricul, mecanismele și limitările sale. Acta Diabetol 2012; 49: 89–95, doi: 10.1007/s00592-011-0309-6. [Link-uri]

2. Erwin RB. Prevalența sindromului metabolic în rândul adulților cu vârsta de peste 20 de ani, în funcție de sex, vârstă, rasă și etnie și indicele de masă corporală: Statele Unite, 2003-2006. Natl Health Stat Report 2009; 1-7. [Link-uri]

3. Grunduri SM. Sindrom metabolic pandemie. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28: 629–636, doi: 10.1161/ATVBAHA.107.151092. [Link-uri]

4. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, și colab. Diagnosticul și gestionarea sindromului metabolic: o declarație științifică a American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute. Curr Opin Cardiol 2006; 21: 1–6, doi: 10.1097/01.hco.0000200416.65370.a0. [Link-uri]

5. Roberts CK, Sindhu KK. Stresul oxidativ și sindromul metabolic. Life Sci 2009; 84: 705–712, doi: 10.1016/j.lfs.2009.02.026. [Link-uri]

6. Tomaro ML, Batlle AM. Bilirubina: rolul său în citoprotecție împotriva stresului oxidativ. Int J Biochem Cell Biol 2002; 34: 216-220, doi: 10.1016/S1357-2725 (01) 00130-3. [Link-uri]

7. Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN. Bilirubina este un antioxidant de o importanță fiziologică posibilă. Știință 1987; 235: 1043-1046, doi: 10.1126/science.3029864. [Link-uri]

8. Frei B, Stocker R, Ames BN. Apărări antioxidante și peroxidarea lipidelor în plasma sanguină umană. Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85: 9748–9752, doi: 10.1073/pnas.85.24.9748. [Link-uri]

9. Vitek L. Rolul bilirubinei în diabet, sindromul metabolic și bolile cardiovasculare. Front Pharmacol 2012; 3:55, doi: 10.3389/fphar.2012.00055. [Link-uri]

10. Erdogan D, Gullu H, Yildirim E, Tok D, Kirbas I, Ciftci O, și colab. Nivelurile scăzute ale bilirubinei serice sunt în mod independent și invers legate de afectarea vasodilatației mediată de flux și de creșterea grosimii carotide intima-medii atât la bărbați, cât și la femei. Ateroscleroza 2006; 184: 431–437, doi: 10.1016/j.atheroscleroză.2005.05.011. [Link-uri]

11. Perlstein TS, Pande RL, Beckman JA, Creager MA. Nivelul seric al bilirubinei totale și boala arterială periferică predominantă a extremităților inferioare: Studiu național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES) 1999-2004. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28: 166–172, doi: 10.1161/ATVBAHA.107.153262. [Link-uri]

12. Perlstein TS, Pande RL, Creager MA, Weuve J, Beckman JA. Nivelul seric al bilirubinei totale, accident vascular cerebral predominant și rezultatele accidentului vascular cerebral: NHANES 1999-2004. Am J Med 2008; 121: 781–788, doi: 10.1016/j.amjmed.2008.03.045. [Link-uri]

13. Guzek M, Jakubowski Z, Bandosz P, Wyrzykowski B, Smoczynski M, Jabloiska A și colab. Asocierea inversă a bilirubinei serice cu sindromul metabolic și rezistența la insulină în populația poloneză. Przegl Epidemiol 2012; 66: 495-501. [Link-uri]

14. Lee MJ, Jung CH, Kang YM, Hwang JY, Jang JE, Leem J și colab. Bilirubina serică ca predictor al sindromului metabolic incident: un studiu longitudinal retrospectiv de 4 ani pe 6205 bărbați coreeni inițial sănătoși. Diabet Metab 2014; 40: 305-309, doi: 10.1016/j.diabet.2014.04.006. [Link-uri]

15. Jenko-Pražnikar Z, Petelin A, Jurdana M, Žiberna L. Nivelurile serice de bilirubină sunt mai scăzute la adulții asimptomatici supraponderali de vârstă mijlocie: Un indicator timpuriu al sindromului metabolic? Metabolism 2013, 62: 976-985, doi: 10.1016/j.metabol.2013.01.011. [Link-uri]

16. Lin LY, Kuo HK, Hwang JJ, Lai LP, Chiang FT, Tseng CD și colab. Bilirubina serică este invers asociată cu rezistența la insulină și sindromul metabolic la copii și adolescenți. Ateroscleroza 2009; 203: 563-568, doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.021. [Link-uri]

17. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA și colab. Armonizarea sindromului metabolic: o declarație intermediară comună a Grupului operativ al Federației Internaționale a Diabetului pentru Epidemiologie și Prevenire; Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui; American Heart Association; Federația Mondială a Inimii; Societatea internațională de ateroscleroză; și Asociația Internațională pentru Studiul Obezității. Tiraj 2009; 120: 1640–1645, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. [Link-uri]

18. Wu Y, Li M, Xu M, Bi Y, Li X, Chen Y și colab. Concentrațiile serice scăzute de bilirubină totală sunt asociate cu o prevalență crescută a sindromului metabolic în chineză. J Diabet 2011; 3: 217-224, doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00138.x. [Link-uri]

19. Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Nagai R, Yamakado M. Asocierea dintre acidul uric seric, sindromul metabolic și ateroscleroza carotidă la indivizii japonezi. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 1038-1044, doi: 10.1161/01.ATV.0000161274.87407.26. [Link-uri]

20. Schwertner HA. Asocierea fumatului și a concentrațiilor serice de antioxidanți ai bilirubinei. Ateroscleroza 1998; 136: 383–387, doi: 10.1016/S0021-9150 (97) 00232-3. [Link-uri]

21. Liu Y, Liu J, Tetzlaff W, Paty DW, Cynader MS. Biliverdin reductaza, un citoprotectant fiziologic major, suprimă encefalomielita autoimună experimentală. Free Radic Biol Med 2006; 40: 960–967, doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.07.021. [Link-uri]

22. Kalousova M, Novotny L, Zima T, Braun M, Vitek L. Niveluri scăzute de produse finale avansate de glicație la pacienții cu sindrom Gilbert. Cell Mol Biol 2005; 51: 387-392. [Link-uri]

23. Demir M, Demir C, Cosar S. Relația dintre concentrația serică de bilirubină și fluxul coronarian lent. Ther Adv Cardiovasc Dis 2013; 7: 316-321, doi: 10.1177/1753944713514473. [Link-uri]

24. Cântec YS, Koo BK, Cho NH, Moon MK. Efectul nivelurilor serice scăzute de bilirubină totală (≤0,32 mg/dl) asupra riscului de boală coronariană la pacienții cu sindrom metabolic. Am J Cardiol 2014; 114: 1695–1700, doi: 10.1016/j.amjcard.2014.08.043. [Link-uri]

25. Choi SH, Yun KE, Choi HJ. Relațiile dintre nivelurile serice totale de bilirubină și sindromul metabolic la adulții coreeni. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2013; 23: 31–37, doi: 10.1016/j.numecd.2011.03.001. [Link-uri]

26. Bulmer AC, Verkade HJ, Wagner KH. Bilirubina și nu numai: o revizuire a stării lipidelor în sindromul Gilbert și relevanța sa pentru protecția bolilor cardiovasculare. Prog Lipid Res 2013; 52: 193–205, doi: 10.1016/j.plipres.2012.11.001. [Link-uri]

Primit: 10 martie 2016; Acceptat: 29 septembrie 2016

* Acești autori au contribuit în mod egal la acest studiu.

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în condițiile licenței de atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuția și reproducerea nelimitată în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.