Mâncarea ta este așa cum a fost provocată de plămânii infectați. William Shakespeare, Pericles, IV, vi, 178.

infecție

Relația cauzală dintre perechea conjugală de foamete și pestă este cunoscută de milenii. Se recunoaște că malnutriția și infecțiile sunt cele două obstacole majore în calea sănătății, dezvoltării și supraviețuirii la nivel mondial, iar sărăcia și ignoranța sunt cei mai semnificativi factori care contribuie (1, 2). Observațiile epidemiologice au confirmat că infecția și malnutriția se agravează reciproc. Cu toate acestea, nutriția nu afectează în mod egal toate infecțiile (3, 4). Pentru unele infecții (de exemplu, pneumonie, diaree bacteriană și virală, rujeolă, tuberculoză), există dovezi copleșitoare că evoluția clinică și rezultatul final sunt afectate negativ de deficiența nutrițională. Pentru alții (de exemplu, encefalita virală, tetanos), efectul stării nutriționale este minim. Pentru alții (de exemplu, virusul gripal, virusul imunodeficienței umane), nutriția exercită o influență moderată. Acum s-a stabilit că deficiența nutrițională este în mod obișnuit asociată cu răspunsuri imune afectate, în special imunitatea mediată celular, funcția fagocitelor, producerea de citokine, răspunsul secretor al anticorpilor, afinitatea anticorpilor și sistemul complementar (1, 5, 6). De fapt, malnutriția este cea mai frecventă cauză de imunodeficiență la nivel mondial.

Tuberculoza este o cauză majoră de deces la populațiile defavorizate. S-a estimat că în fiecare an mor între 3 și 4 milioane de persoane. Pe lângă factorii de mediu, cum ar fi supraaglomerarea, imunitatea gazdei joacă un rol crucial în determinarea rezultatului final. Delicatul echilibru dintre capacitatea gazdei de a ucide Mycobacterium tuberculosis și eforturile microorganismului de a se sustrage armamentariului microbicid al gazdei face un studiu fascinant.

Un număr de mecanisme înnăscute și adaptive sunt responsabile de uciderea micobacteriilor (8, 9). Rolul major jucat de macrofage a fost revizuit pe larg (10). Infecția apare frecvent prin căile respiratorii. Bacteriile care supraviețuiesc escalatorului mucociliar al căilor respiratorii superioare sunt ingerate de macrofage alveolare care conțin numeroase vacuole fagocitare acide și enzime hidrolitice. Activarea macrofagelor are ca rezultat o reducere drastică a numărului de bacterii viabile care pot fi complet eradicate. Cu toate acestea, unele micobacterii pot supraviețui atacului puternic microbicid și pot scăpa în citoplasmă, unde se înmulțesc nestingherite, ducând în cele din urmă la moartea celulară și se eliberează în țesuturi unde intră în alte celule, inclusiv macrofage. Organismele persistente asigură stimularea antigenică și reacția de hipersensibilitate mediată de celule care duce la acumularea locală a celulelor inflamatorii și la formarea granuloamelor. Acest proces limitează răspândirea micobacteriilor, dar este asociat cu necroză tisulară, fibroză și afectare funcțională. Acest joc stereotip de ascundere a evaziunii, activării, atacului și morții este jucat ca răspuns la mulți agenți patogeni intracelulari, de exemplu, Listeria monocytogenes (11).

Bloom și colegii (12-16) au efectuat o serie de studii pentru a elucida principalele mecanisme prin care fagocitele mononucleare murine ucid M. tuberculosis. Acum, Bloom și colegii ne fac un pas major înainte examinând efectele unei diete cu conținut scăzut de proteine ​​asupra imunității anti-micobacteriene (17). Șoareci adulți tineri hrăniți cu o dietă care conțin 2% proteine ​​au murit rapid după provocarea cu M. tuberculosis; răspunsurile lor imune au fost comparate cu cele ale animalelor hrănite cu o dietă conținând 20% proteine. Animalele malnutrite au prezentat o expresie redusă a interferonului γ, factorului de necroză tumorală α și oxidului nitric sintază inductibilă în primele 2 săptămâni după provocarea infecțioasă. Interesant este faptul că aceste modificări au fost observate în plămâni, dar nu și în ficat, iar efectele au dispărut după 2 săptămâni după provocare. Nu a existat niciun efect semnificativ asupra producției totale de acid azotic in vivo. Inflamația granulomatoasă a fost studiată la niveluri luminoase, imunohistochimice și microscopice electronice și a fost afectată în grupul cu proteine ​​scăzute, confirmând și extinzând observațiile anterioare (18). Modificările imunologice și riscul de deces ar putea fi inversate revenind la o dietă normală bogată în proteine.

Există noi informații interesante pe o altă față a interacțiunii gazdă - parazit. Virușii pot muta și prezenta virulență modificată din cauza deficiențelor nutriționale ale gazdelor pe care le infectează. Beck și colegii săi (45) au arătat că deficiența de seleniu a îmbunătățit potențialul dăunător cardiac al coxsackievirusului. Tulpina de virus recuperată de la animale cu deficit de seleniu a fost capabilă să inducă daune la animalele bine hrănite. Cel mai interesant, au existat șase modificări de nucleotide între tulpina virusului de intrare avirulent și virusul virulent recuperat de la animale cu deficit de seleniu. Acest raport al unei deficiențe nutriționale specifice asociate cu modificările unui genom viral și virulența necesită confirmare în alte virusuri și în alte stări de deficiență nutrițională. Mai mult, magnitudinea și durata insultei nutriționale care are potențialul de a produce aceste schimbări în structura și virulența agenților patogeni trebuie definite. Dacă sunt confirmate, aceste date interesante vor avea implicații epidemiologice de anvergură și pot explica apariția unor noi boli infecțioase la populațiile cu deficiențe nutriționale endemice.