Oamenii de știință canadieni au descoperit o genă implicată în obezitate și diabetul de tip 2 (Science 1999; 283: 1544-8). Gena codifică o enzimă cunoscută sub numele de proteină tirozin fosfatază 1B (PTP-1B) și joacă un rol în reglarea rezistenței și sensibilității la insulină prin interacțiunea cu receptorul pentru insulină. Descoperirea poate duce la noi medicamente pentru tratarea tulburărilor.

descoperă

Cercetătorii de la Universitatea McGill conduși de dr. Michel Tremblay și dr. Mounib Elchelbly și o echipă de oameni de știință conduși de Brian Kennedy de la Merck Frosst Center for Therapeutic Research din Quebec, Canada, au creat șoareci genetici în care s-a eliminat gena pentru PTB-1B.

Acești „șoareci knockout” au fost apoi comparați cu șoareci de tip sălbatic (normal) care aveau două copii ale genei PTB-1B și cu șoareci heterozigoți cărora le lipsea doar o copie. Studiile preliminare au arătat că șoarecii knockout PTB-1B au crescut normal, au fost fertili și nu au avut anomalii grele sau histologice în comparație cu șoarecii heterozigoți și sălbatici.

Cercetătorii au investigat apoi dacă lipsa genei PTB-1B a afectat sensibilitatea la insulină. Pentru a face acest lucru, au măsurat concentrațiile de glucoză și insulină atât la șoareci, cât și la cei hrăniți. Șoarecii cu deficit de PTB-1B au prezentat o sensibilitate crescută la insulină în starea de hrănire - au menținut concentrații mai mici de glucoză cu mai puțină insulină.

Șoarecii knock-out PTB-1B au avut o reducere de 13% a glicemiei, iar șoarecii heterozigoti PTB-1 au avut o reducere de 8% a glicemiei comparativ cu șoarecii de tip sălbatic. Nu a existat nicio diferență semnificativă în starea de post.

Sensibilitatea la insulină a fost testată și cu teste de toleranță la glucoză și insulină. Șoarecii knockout PTB-1B au eliminat un bolus de glucoză mai rapid decât au făcut-o omologii lor de tip sălbatic. S-a observat, de asemenea, o creștere a sensibilității la insulină, cu hipoglicemie persistentă la șoarecii eliminabili după administrarea unei injecții cu insulină comparativ cu șoarecii normali.

De asemenea, a fost explorat mecanismul acestei sensibilități crescute la insulină. PTB-1B este o fosfatază care interacționează cu receptorul de insulină. În starea activată, fosforilată, receptorul de insulină inițiază o cascadă de evenimente care duce în cele din urmă la permiterea accesului glucozei din sânge în diferite celule. Enzima fosfatază închide receptorul de insulină.

Cercetătorii au descoperit că, în absența PTB-1B, de proteine ​​în cascadă s-au atașat de 2,5 ori mai mulți fosfați decât în ​​cazul martorilor. Lipsa fosfatazei permite, prin urmare, poarta receptorului de insulină să rămână deschisă și activată, facilitând intrarea glicemiei în celule.

Atât la diabetul de tip 2, cât și la obezitate, rezultă hiperglicemia și hiperinsulinemia, deoarece intrarea glucozei în celule este cumva blocată. Medicamentele care inhibă PTB-1B pot fi dezvoltate într-o zi pentru a depăși rezistența la insulină.

Deoarece obezitatea este asociată atât cu dezvoltarea diabetului de tip 2, cât și cu rezistența la insulină, oamenii de știință au examinat efectul dietelor bogate în grăsimi asupra sensibilității la insulină la șoareci.

Echipa a constatat că șoarecii knockout au fost rezistenți la creșterea în greutate și au rămas sensibili la insulină, în timp ce șoarecii normali, hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, au avut o creștere cu 30% a concentrațiilor de glicemie în repaus alimentar și o creștere de trei ori a concentrațiilor de insulină în circulație comparativ cu cele sălbatice. tip șoareci de control pe diete normale.

Interesant este faptul că concentrațiile de trigliceride la șoarecii deficienți de PTB-1B au fost mai mici decât la martorii normali, deci PTB-1B poate avea un rol și în metabolismul grăsimilor. Dacă se dezvoltă un medicament, hipoglicemia este probabil un efect secundar proeminent.