Conceptul în evoluție conform căruia grăsimile din dietă joacă un rol important în etiologia cancerului uman a apărut acum mai bine de 50 de ani. Ernst Wynder, MD, a cărui activitate epidemiologică seminală a condus la identificarea fumatului ca fiind o cauză contributivă a cancerului pulmonar, a prezentat o lucrare în 1967 care arată o corelație decisă la nivel mondial între ratele ridicate ale cancerului de colon și consumul ridicat de grăsimi animale. 1

obezitatea

Cu toate acestea, numeroase studii au contestat corelația dintre o dietă bogată în grăsimi și cancer. De exemplu, o lucrare publicată în 1981 în Cancer Research de epidemiologul american James Enstrom a concluzionat că „dovezile epidemiologice cu privire la grăsimile din dietă și cancerele precum colonul și sânul sunt contradictorii și nu se apropie nici pe departe de criteriile de cauzalitate”. 2

După decenii de cercetări exhaustive, corelația dintre grăsime și cancer a fost stabilită științific. O revizuire din 2016 a unui grup de lucru reunit de Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului a legat excesul de greutate sau obezitatea cu un risc mai mare de 16 tipuri de cancer diferite. 3 Și conform Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, cancerele legate de supraponderalitate și obezitate reprezintă acum aproximativ 40% din toate cazurile de cancer. 4

Mecanismul nu este pe deplin înțeles

Deși rolul lipidelor în dezvoltarea și progresia tumorii nu este pe deplin înțeleasă, noi cercetări promițătoare accelerează rapid cunoștințele noastre în această importantă linie de cercetare științifică, care s-ar putea traduce în progrese clinice. Un studiu publicat la sfârșitul anului 2017 în


Dr. Cornelia M. Ulrich

Cercetarea de prevenire a cancerului a examinat modul în care grăsimea afectează carcinogeneza. 5 Unul dintre autorii acestui studiu, Dr. Cornelia M. Ulrich, Directorul Centrului Comprehensiv al Cancerului, Institutul Huntsman Cancer, Universitatea din Utah, Salt Lake City, a declarat pentru ASCO Post că ea și asociații săi au realizat o revizuire literară a PubMed/Medline, acoperind publicații din ianuarie 1946 până în martie 2017, în studii care au explorat diafragmă între țesuturile adipoase și carcinoame.

„Au existat aproximativ 20 de publicații primare de cercetare care au abordat în cea mai mare parte acest subiect în studii privind cancerul de sân și cancerul de prostată, dar foarte puțin în alte tumori”. Remarcă Ulrich.

Tumora Crosstalk

Conform Dr. Ulrich, carcinogeneza poate depinde de „diafragma” sau de diferitele moduri în care celulele reacționează atunci când același semnal este împărțit de mai multe căi de semnalizare în două tipuri diferite de celule. „Credem că adipocitele fac parte dintr-un țesut specific. De exemplu, sânii au mult țesut adipos, iar omentul care înconjoară colonul în cavitatea abdominală este, de asemenea, dens cu țesut adipos. Cu toate acestea, cercetările noastre indică faptul că țesutul adipos nu este doar un organ de stocare a lipidelor, ci și un organ endocrin activ care secretă adipokine și alte substanțe inflamatorii care pot afecta potențial creșterea tumorii ”, a spus ea.

Ea a continuat: „De asemenea, credem că atunci când adipocitele devin parte a microambientului tumoral, tumorile în sine reglează în sus factorii care solicită substanțe din țesuturile adipoase, care accelerează și carcinogeneza.”

Dr. Ulrich a fost membru al Agenției Internaționale de Cercetare a Cancerului care a examinat legătura dintre adipozitate și cancer3 și a spus că numărul de cancere asociate cu adipozitatea este acum de până la 16, inclusiv unele tumori cerebrale. Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului va publica în curând un raport oficial cu privire la constatările sale.

„Este important de menționat că există o multitudine de mecanisme care afectează semnele distinctive ale cancerului și există diferențe mari în țesutul adipos care poate fi mai proinflamator sau mai puțin. Inflamația depinde de tipul de țesut adipos și de locul în care se află. De exemplu, am constatat că țesutul adipos visceral este, în general, mai proinflamator. "

Alături de inflamație, Dr. Ulrich a subliniat că există o multitudine de moduri în care obezitatea poate afecta carcinogeneza. „Obezitatea are ca rezultat dereglarea semnalizării insulinei/IGF1, crește nivelul de estrogen, poate afecta negativ sistemul imunitar, poate duce la o capacitate redusă de a repara ADN-ul și poate afecta și microbiomul unei persoane. Toți acești factori pot influența susceptibilitatea sau progresia cancerului ”, a explicat ea. "Există, de asemenea, mai mulți factori cauzali cu obezitate care au făcut din acesta numărul doi de risc pentru cancer după fumat."

„Foarte diferit în interior”

Țesut adipos se găsește în principal sub piele, dar și în depozitele dintre mușchi, în intestine și în pliurile lor de membrană, în jurul inimii și în alte părți. „Începem să înțelegem rolurile specifice ale țesutului adipos în carcinogeneză în zonele din jurul corpului”, a împărtășit Dr. Ulrich. Tema inovatoare a diafragmei a fost evidențiată într-un simpozion la reuniunea anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) din 2017. 6 „Lucrarea este extrem de importantă, dar doar zgâriem suprafața”, a adăugat ea.

Dr. Ulrich a subliniat că din observație nu se poate spune cât de mult țesut adipos are o persoană visceral sau subcutanat. „Oamenii pot fi la fel de supraponderali în exterior, dar s-ar putea să arate foarte diferit în interior. Deoarece grăsimea există atât sub piele, cât și mai adânc în interiorul corpului, chiar și persoanele subțiri pot avea exces de grăsime în jurul organelor interne. Dietele sănătoase și exercițiile fizice care includ antrenament de forță pentru a construi masa musculară slabă pot ajuta la combaterea dezvoltării excesului de grăsime. Pentru a stabili linii de bază ale țesutului adipos la diferiți indivizi, avem nevoie de tehnici de imagistică îmbunătățite și instrumente de biofeedback ", a propus ea.

Problemă multifactorială

Deși fumează-cancerul pulmonar înrudit este în continuare numărul unu care ucide cancerul, obezitatea este acum considerată a doua cauză de cancer care poate fi prevenită, ca să nu mai vorbim de o serie de alte morbidități legate de obezitate. Având în vedere acest prognostic sumbru, s-ar părea că ar trebui adoptat un război național împotriva obezității, după modelul inițiativei de succes a sănătății publice privind renunțarea la fumat. Cu toate acestea, potrivit expertului internațional în obezitate Donna Ryan, MD, Profesorul Emerita de la Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, Louisiana, deși fumatul este o sursă unică, ușor de identificat, cancerigen, factorii care stau la baza epidemiei de obezitate sunt multifactoriale și dificil de identificat.


Vorbind cu The ASCO Post, Dr. Ryan a spus: „Obezitatea este o epidemie mondială, dar Statele Unite au condus în mod clar. Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției, care a avut loc la sfârșitul anilor 1980, cu rezultate publicate în anii 1990, a constatat o creștere dramatică a prevalenței obezității. Înainte de această perioadă, nivelul obezității era static timp de aproximativ un secol, la mai puțin de 20%. Mai mult decât atât, nu a existat un câștig de 5 sau 10 lire sterline în populație care a schimbat prevalența obezității, ci a existat o înclinare a distribuției populației. Aceasta înseamnă că, dacă ne uităm la distribuția indicelui de masă corporală, curba în formă de clopot a fost înclinată în sus pe partea dreaptă, indicând o creștere a obezității severe în populație. Acest lucru înseamnă că există o parte a populației care prezintă cel mai mare risc de obezitate. ”

Întrebat ce știm despre cauza obezității, Dr. Ryan a răspuns: „Înțelepciunea convențională este că anumite persoane au o susceptibilitate genetică care se exprimă prin trăirea într-un mediu obezogen. Și în ultimele câteva decenii, au existat schimbări dramatice în aprovizionarea cu alimente, cu disponibilitatea imediată a alimentelor cu densitate energetică, foarte gustoase. În același timp, am văzut o reducere a nevoii de activitate fizică. Cercetările indică faptul că doar 20% din locurile de muncă de astăzi necesită efort fizic moderat, comparativ cu 50% din locurile de muncă din anii 1960. Pe scurt, aproximativ 80% dintre americani nu fac suficient exercițiu ”.

Dr. Ryan a evidențiat, de asemenea, somnul slab, stresul, ratele mai mici de alăptare și medicamentele, cum ar fi antidepresivele, ca potențiale motive din spatele creșterii în greutate. Interesant, creșterea utilizării antidepresivelor pare să se coreleze cu creșterea obezității. În anii 1980, 1 din 50 de americani foloseau aceste medicamente, în timp ce estimarea actuală este de 1 din 9. 7

Epigenetica

Conform Dr. Ryan, epigenetica joacă un rol în riscul de obezitate. „Credem că viața prenatală și copilăria sunt foarte importante în programarea dezvoltării obezității și a altor boli cronice la vârsta adultă. Privarea nutrițională în timpul sarcinii și la celălalt capăt al spectrului câștigând o greutate excesivă în timpul sarcinii, sunt factori de risc pentru conducerea unei relații în formă de U pentru riscul obezității la vârsta adultă. Devine o problemă transgenerațională; dacă aveți mai multă obezitate în segmente ale populației, aceasta conduce programarea nutrițională la descendenții lor ”, a dezvăluit ea.

Pentru mai multe informații despre legătura dintre obezitate și riscul de cancer, consultați caracteristica specială „Abordarea obezității și a epidemiei de cancer” în numărul din 25 mai 2017 al publicației The ASCO Post. Vizualizați online la www.ascopost.com.

Dr. Ryan a remarcat că combaterea obezității este o provocare mult mai complexă decât programele de renunțare la fumat, de exemplu. „Nu ne putem aștepta să ne împiedicăm să ieșim din această criză a sănătății prin campanii de sensibilizare a publicului cu privire la pericolele pentru sănătate asociate obezității. Este mult mai complicat decât o formulă „calorii în, calorii în afara”. Obezitatea este o boală psihologică și fiziologică. Odată ce indivizii dezvoltă obezitate, pierderea în greutate este rezistată, iar greutatea recâștigă după pierdere este promovată de adaptări fiziologice și biologice care imită răspunsul la înfometare. Cred că trebuie să recunoaștem obezitatea ca pe o boală cronică complexă. Modificările de mediu și programele de tratare sunt ambele importante. ”

Este nevoie de mai mulți specialiști

"Avem nevoie de mai mult specialiști în obezitate ”, a încurajat Dr. Ryan. „De exemplu, Consiliul American de Medicină pentru Obezitate certifică medicii în tratamentul obezității. Au certificat aproximativ 2.700 de membri, iar acești medici au cunoștințe despre gestionarea obezității. Uneori este nevoie de medicamente și este posibil să trebuiască să trecem peste stigmatul pilulei dietetice. Poate fi necesară și intervenția chirurgicală bariatrică. Și plătitorii trebuie să acopere gestionarea greutății medicale și chirurgicale. Multe planuri încă exclud tratamentul de gestionare a obezității și este inacceptabil. Țara se confruntă cu o criză masivă de sănătate publică și trebuie să abordăm cu sinceritate cauzele și tratamentele obezității. ” ■

DEZVĂLUIRE: Dr. Ulrich nu a raportat conflicte de interese. Dr. Ryan a fost consultant la Amgen, Sanofi, Novo Nordisk,
Orexigen, Eisai, IFA Celtic, Real Appeal, Gila Therapeutics, Scientific Intake, Baro Novo și Epitomee; și deține capitaluri proprii în Gila Therapeutics, Scientific Intake și Epitomee, companii start-up din sectoarele medicamentelor și dispozitivelor.

REFERINȚE

1. Wynder EL, Shigematsu T: Factori de mediu ai cancerului de colon și rect. Cancer 20: 1520-1561, 1967.

2. Enstrom JE: Reevaluarea rolului grăsimilor dietetice în etiologia cancerului. Cancer Res 41 (9 pct. 2): 3722-3723, 1981.

3. Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D și colab.: Grăsime corporală și cancer: punct de vedere al grupului de lucru IARC. N Engl J Med 375: 794-798, 2016.

4. Centrele pentru controlul și prevenirea bolilor: cancerele asociate cu supraponderalitatea și obezitatea reprezintă 40% din cancerele diagnosticate în Statele Unite. Disponibil la https://www.cdc.gov/media/releases/2017/p1003-vs-cancer-obesity.html. Accesat pe 3 august 2018.

5. Himbert C, Delphan M, Scherer D și colab. Semnale din microambientul adipos și legătura obezității: o revizuire sistematică. Cancer Prev Res (Phila) 10: 494-506, 2017.

6. Ulrich CM: Legătura adipoasă-cancer: De la microambient la metabolomică. Întâlnirea anuală AACR 2017. Rezumat SY28-02.