• Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Reimprimări și permisiuni
  • Obțineți acces /doi/full/10.1080/17425255.2018.1440287?needAccess=true

Introducere: Prevalența în creștere a obezității se confruntă cu clinicienii cu probleme de dozare în populația (extremă) supraponderală. Obezitatea are un impact mare asupra organelor cheie care joacă un rol în farmacocinetica (PK) și farmacodinamica (PD) ale medicamentelor, cu toate acestea, impactul final al acestor modificări asupra modului de adaptare a dozei poate să nu fie întotdeauna cunoscut.

obezitatea

Zonele acoperite: În această revizuire, sunt discutate modificările fiziologice asociate cu obezitatea. O prezentare generală este furnizată asupra modificărilor absorbției, distribuției, metabolismului medicamentului și eliminării obezității (morbide), concentrându-se pe principiile generale care pot fi extrase din studiile farmacocinetice. De asemenea, sunt discutate considerații farmacodinamice relevante în obezitate.

Opinia expertului: În ultimele două decenii, se creează cunoștințe sporite despre PK și PD în obezitate. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe completarea lacunelor de cunoștințe care rămân, în special în conectarea modificărilor fiziologice legate de obezitate cu modificările PK și/sau PD și invers. În cele din urmă, aceste cunoștințe pot fi utilizate pentru a dezvolta modele PK și PD bazate pe fiziologie pe baza principiilor farmacologice ale sistemelor cantitative. Mai mult, eforturile ar trebui să se concentreze pe o evaluare prospectivă aprofundată a dozelor dezvoltate pe bază de model, cu implementarea ulterioară a acestor recomandări de dozare în practica clinică.

Evidențierea articolului

Atât golirea gastrică, cât și permeabilitatea intestinului sunt afectate de obezitate, totuși biodisponibilitatea orală pare, în general, neafectată în obezitate sau poate crește doar în obezitatea morbidă (IMC> 40 mg/m2).

Volumul distribuției este influențat de mulți factori și modificările sale legate de obezitate sunt, prin urmare, dificil de previzionat pe baza proprietăților medicamentului, cum ar fi lipofilicitatea singură.

Este important să se ia în considerare afectarea penetrării medicamentelor în obezitate, care este în special antibioticele relevante care necesită concentrații adecvate de țesut în piele sau în alte țesuturi.

Deși se știe că debitul cardiac crește odată cu obezitatea, impactul asupra perfuziei și funcției hepatice și renale poate varia, în special în cazul obezității prelungite, unde pot fi prezente steatohepatită, modificări ale activității enzimei și boli cronice de rinichi.

Influența finală a obezității asupra eliminării medicamentelor pare să varieze în funcție de mai mulți factori legați de medicamente și pacienți, inclusiv enzimele CYP implicate, raportul de extracție, modificările fluxului sanguin hepatic și transportatorii de medicamente și, eventual, și durata obezității.

În ciuda raportării (inițial) a GFR crescută la pacienții obezi, clearance-ul renal al medicamentului nu crește neapărat, ceea ce s-ar putea explica printr-o scădere a GFR la obezitate pe termen lung datorită unei presiuni intra-glomerulare constant crescută.

Informațiile privind modificările farmacodinamice ale obezității sunt esențiale în traducerea modelelor PK în recomandări de dozare a medicamentelor, de exemplu pentru anestezice, antibiotice sau agenți sedativi.

Folosind principiile farmacologice ale sistemelor cantitative, recomandările de dozare a medicamentelor pot fi derivate pentru persoanele obeze prin integrarea diferitelor PK/PD specifice medicamentului și a informațiilor fiziologice specifice (popo-) ale populației.

Această casetă rezumă punctele cheie conținute în articol.