Patomecanisme ale dezvoltării obezității în unele endocrinopatii - o privire de ansamblu

unele

Patomecanismul dezvoltării obezității în anumite endocrinopatii - o recenzie

Małgorzata Pujanek 1, Agata Bronisz 1, Piotr Małecki 2, Roman Junik 1

1 Departamentul de endocrinologie și diabetologie, Universitatea Nicolaus Copernicus din Toruń, Ludwik Rydygier Collegium Medicum din Bydgoszcz, Polonia
2 New Nordisk Pharma, Varșovia, Polonia

MD Agata Bronisz, Departamentul de endocrinologie și diabetologie, str. 9 Skłodowskiej-Curie, 85–094 Bydgoszcz, Polonia, tel.:+48 52 585 40 20, fax: +48 52 585 40 41, e-mail: agabrr @ poczta .onet.pl

Obezitatea este o boală în care excesul de grăsime acumulată are un efect negativ asupra sănătății și, în consecință, duce la o speranță de viață redusă. Este o „boală a civilizației” tipică și este o problemă gravă de sănătate publică din cauza unei creșteri semnificative a prevalenței acesteia. Este, de asemenea, un simptom comun într-o varietate de tulburări endocrine, dar factorii responsabili pentru dezvoltarea obezității în endocrinopatii nu au fost identificați în mod clar. Nu se știe dacă un factor comun responsabil pentru dezvoltarea obezității apare într-o serie de boli endocrine. Pe de altă parte, țesutul adipos este un organ endocrin important care produce substanțe biologic active cu acțiune locală sau sistemică care poate duce la tulburări severe ale sistemului endocrin. Acest studiu prezintă date despre mecanismele de dezvoltare a obezității în boala tiroidiană, sindromul ovarului polichistic, hipercortizolismul și insuficiența hipofizară. (Endocrynol Pol 2013; 64 (2): 150–155)

Cuvinte cheie: obezitate, adipokine, endocrinopatii

Obezitatea este o boală în care excesul de țesut adipos acumulat are un efect inutil asupra sănătății și, în consecință, duce la o scădere a speranței de viață. Există o boală tipic „civilizațională”, care reprezintă o problemă gravă de sănătate a publicului datorită vârstei semnificative a frecvenței sale. De asemenea, este publicat frecvent în diferite cazuri endocrinologice, dar factorii responsabili pentru dezvoltarea obezității în endocrinopatii nu au fost identificați. Nu se știe dacă un factor cu adevărat comun este responsabil pentru dezvoltarea obezității în majoritatea cazurilor endocrinologice. Pe de altă parte, țesutul adipos este un organ important al producției hormonale de substanțe biologic active asupra activității locale și constituente, care poate duce la tulburări grave ale sistemului hormonal. În lucrarea de față, sunt prezentate date cu privire la mecanismele pentru dezvoltarea obezității în țintele corobach, domeniul ovarelor politice, hipercortizolemia și inadecvarea transplantului. (Endocrynol Pol 2013; 64 (2): 150–155)

Cuvinte cheie: obezitate, adipokine, endocrinopatie

Țesutul adipos alb nu este doar un organ de stocare a combustibilului, ci și un important organ endocrin care produce substanțe biologic active cu acțiuni locale, periferice și sistemice și influențează mecanismele metabolice homoeostatice [2-5]. Hormonii, adipokinele și alți agenți biologic activi eliberați din celulele adipoase afectează multe procese fiziologice și patologice. Prezența grăsimii viscerale, localizată în cavitatea abdominală și mediastin, se corelează cu un risc crescut de rezistență la insulină și boli cardiovasculare. Pe de altă parte, o creștere a grăsimii subcutanate în hipoderm este cunoscută a fi asociată cu profiluri lipidice plasmatice favorabile. Adipocitele viscerale prezintă activități lipogene și lipolitice mai mari și produc mai multe citokine pro-inflamatorii, în timp ce adipocitele subcutanate sunt principala sursă de leptină și adiponectină.

Sistem nervos central

Grelina este un hormon intestinal care stimulează puternic aportul de alimente și este adesea numit „hormonul foamei”. Secreția de vârf a fost observată înainte de masă și concentrația sa scade post-prandial. Locul principal sau locația sintezei sale sunt celulele din mucoasa gastrică [12]. De asemenea, este produs în duoden, intestin subțire și cec, și în cantități mici, de asemenea, în pancreas, hipofiză, tiroidă, rinichi, testicule și placentă [12-14]. Grelina stimulează sinteza NPY și AgPR de către neuronii nucleului arcuat și, prin intermediul acestora, crește apetitul și aportul de alimente [8]. Stimulează motilitatea gastrică, îmbunătățește adipogeneza și inhibă secreția de insulină stimulată de glucoză, care poate duce la tulburări ale metabolismului carbohidraților [12]. Rolul său în dezvoltarea obezității pare a fi îndoielnic, deoarece s-a găsit o corelație negativă între grelină și IMC, rezistența la insulină și pierderea în greutate. În plus, s-a demonstrat că mutațiile din moleculele receptorilor de grelină, progrelină și grelină sunt slab corelate cu obezitatea [12, 14].

Leptina este hormonul produs în principal de adipocite și într-o măsură mai mică de alte țesuturi. Nivelul de leptină este proporțional cu grăsimea corporală totală și este mai mare la femei decât la bărbați [15-18]. Este unul dintre regulatorii apetitului și creșterii în greutate și acționează asupra centrului de sațietate prin receptorii specifici ai obezității (Ob-R). Leptina este responsabilă pentru inhibarea consumului de alimente și creșterea cheltuielilor de energie și reglează homeostazia energetică prin informarea sistemului nervos central asupra rezervelor de grăsime corporală [15,19-21]. Spre deosebire de grelină, mutațiile din molecula de leptină sau receptorul acesteia sunt corelate pozitiv cu creșterea în greutate. Se pare că leptina, un hormon responsabil de sațietate, poate juca un rol cheie în dezvoltarea obezității. Prin urmare, mai târziu în acest articol prezentăm convingerile actuale despre patogeneza obezității în diferite boli endocrine, cu un accent deosebit pe rolul leptinei.

Obezitate și tulburări tiroidiene

Figura 1. Mecanisme de feedback între leptină și axa hipotalamo-hipofizo-tiroidiană. TRH - hormon care eliberează tirotropina; TSH - hormon stimulator al tiroidei; T 4 - tiroxină (3,5,3'5 'tetraiodotironină); T 3 - triiodotironină (3,5,3 ’triiodotironină)

Rycina 1. Mecanismul inversării întoarcerii leptinei și a axei în sus-țintă adiacentă. TRH - tiroliberiberină; TSH - tirotropină; T4 - tiroxină (3,5,3'5 'tetraiodotironină); T3 - trioiodotironină (3,5,3 'triod iod)

Obezitatea și sindromul ovarului polichistic

Studiile privind corelația dintre nivelurile de adipokine la pacienții cu SOP și apariția obezității arată că nivelurile de adiponectină sunt scăzute la femeile obeze cu SOP comparativ cu cele cu greutate corporală normală [47]. Un studiu pe 64 de femei cu SOP a arătat niveluri statistic mai scăzute de adiponectină în comparație cu femeile cu niveluri normale de androgen [48]. Analiza de regresie multivariată a relevat faptul că nivelurile de testosteron liber, raportul talie-șold (WHR) și vârsta erau factori dependenți de valoarea adiponectinei [16, 48]. Alte studii au arătat, de asemenea, valori mai scăzute ale adiponectinei la pacienții cu PCOS comparativ cu martorii [49, 50]. Prin urmare, se pare că adipocitele joacă un rol cheie în dezvoltarea PCOS (Fig. 2). Cu toate acestea, rolul obezității în patogeneza PCOS rămâne necunoscut.

Figura 2. Rolul adipocitelor în dezvoltarea sindromului ovarului polichistic. TNF- α - factor de necroză tumorală α; IL-6 - interleukină 6; LH - hormon luteinizant

Rycina 2. Rolul adipocitelor în dezvoltarea sexului ovarian sexist. TNF- α este factorul fundului α martwicy; IL-6 - interleukină 6; LH este un hormon luteinizant

Obezitatea și axa hipofizo-suprarenală

Cortizolul acționează în interiorul celulelor în mai multe moduri - prin acțiunile sale asupra receptorului intracelular al glucocorticoizilor, receptorului mineralocorticoid, o parte a receptorului tiroidian/steroid și, de asemenea, acționând ca factor de transcripție. În țesutul adipos, stimulează diferențierea pre-adipocitelor în adipocite, hipertrofia adipocitelor și crește lipogeneza [34, 51].

Cortizonul seric inactiv este transformat în celulă în cortizol activ de 11 β-hidroxisteroid dehidrogenază tip 1 (11 β -HSD-1). 11 β-HSD-1 este o enzimă dependentă de NADPH, extrem de exprimată în țesuturile metabolice cheie, inclusiv ficatul, țesutul adipos și SNC. La persoanele obeze s-a raportat o creștere de două până la trei ori a activității acestei enzime și a expresiei ARNm a acesteia în țesutul adipos [52-55]. Creșterea nivelului de cortizol determină o creștere a numărului de receptori glucocorticoizi în țesutul adipos visceral și concentrațiile serice de acid gras, care determină dezvoltarea rezistenței la insulină. Glucocorticoizii cresc, de asemenea, rezistența la insulină [56, 57] prin stimularea expresiei TNF-α și provoacă, de asemenea, rezistență la leptină și cresc concentrația sa serică [56]. Diferențierea și hipertrofia adipocitelor duc la creșterea producției de 11 β -HSD-1 și cortizol. În sindromul Cushing, efectele cronice ale glucocorticoizilor asupra țesutului adipos duc la o creștere caracteristică a depunerii centrale a grăsimii. Acest mecanism este probabil asociat cu o expresie crescută a 11 β-HSD-1 în țesutul adipos visceral în comparație cu țesutul subcutanat [34, 52, 58].

Într-un sindrom metabolic, asemănător fenotipic sindromului Cushing, nu s-a observat o concentrație crescută de cortizol seric [7, 59]. Explicația acestui fenomen paradoxal ar putea fi expresia crescută a 11 β -HSD1 în țesutul visceral comparativ cu țesutul subcutanat responsabil pentru dinamica crescută a modificării cortizolului fără o creștere a concentrației sale în ser [55].

Obezitatea și hipopituitarismul

Datorită prevalenței sale pe scară largă în societatea modernă, obezitatea este o problemă de sănătate publică importantă și în creștere la nivel global. În ciuda numeroaselor studii efectuate pentru a determina cauzele apariției și dezvoltării obezității, factorii responsabili nu au fost încă identificați în mod clar. Țesutul adipos este un organ endocrin important care produce substanțe biologic active cu acțiune locală, periferică și sistemică, ducând la disfuncții endocrine severe. Un rol semnificativ al adipokinelor, în principal al leptinei, a fost sugerat în acest proces. Cu toate acestea, se poate specula dacă motivul apariției endocrinopatiilor este obezitatea sau dacă există un factor comun găsit în multe boli endocrine care este responsabil pentru dezvoltarea obezității. În general, co-apariția tulburărilor endocrine și a obezității ar trebui luată întotdeauna în considerare la pacienții cu obezitate rezistentă la tratament.