Abstract

fundal

Obezitatea crește în populația fertilă la fel ca și ratele diabetului gestațional. Diabetul gestațional este asociat cu rate mai mari de cezariană pentru mamă și riscuri crescute de macrosomie, masă mai mare de grăsime corporală, suferință respiratorie și hipoglicemie pentru sugar. Prevenirea diabetului gestațional prin intervenția în stilul de viață s-a dovedit a fi dificilă. Un studiu finlandez a arătat că ingestia de probiotice specifice a modificat compoziția microbiomului intestinal și, prin urmare, metabolismul din timpul gestației timpurii și a scăzut ratele de diabet gestațional la femeile cu greutate normală. În primăvară (Studiul probioticelor în prevenirea diabetului gestațional), eficacitatea ingestiei de probiotice pentru prevenirea diabetului gestațional va fi evaluată la femeile supraponderale și obeze.

Metode/proiectare

SPRING este un studiu multi-centru, prospectiv, dublu-orb, randomizat, controlat la două maternități terțiare din Brisbane, Australia. Cinci sute patruzeci (540) de femei cu un IMC> 25,0 kg/m2 vor fi recrutați pe parcursul a 2 ani și vor primi fie probiotice, fie capsule placebo de la 16 săptămâni de gestație până la naștere. Capsulele probiotice conțin> 1x10 9 cfu fiecare Lactobacillus rhamnosus GG și Bifidobacterium lactis BB-12 pe capsulă. Rezultatul principal este un diagnostic de diabet gestațional la 28 săptămâni de gestație. Rezultatele secundare includ ratele altor complicații ale sarcinii, creșterea în greutate gestațională, modul de naștere, modificarea microbiomului intestinal, nașterea prematură, macrosomia și compoziția corpului sugarului. Studiul are o putere de 80% la un nivel de semnificație față de 5% pentru a detecta o schimbare> 50% a ratei diabetului gestațional la acest grup cu risc ridicat de femei însărcinate.

Discuţie

PRIMAVERA va arăta dacă probioticele pot fi utilizate ca metodă ușor de implementat de prevenire a diabetului gestațional în grupul cu risc ridicat al femeilor însărcinate supraponderale și obeze.

fundal

Incidența diabetului zaharat gestațional (GDM), - diabetul zaharat diagnosticat pentru prima dată în timpul sarcinii -, este în creștere în concordanță cu creșterea supraponderalității și a obezității în populația obstetrică [1]. GDM este asociat cu morbiditate pe termen scurt și lung pentru mamă și copil. Pe termen scurt, femeile cu GDM prezintă un risc crescut de apariție a preeclampsiei și a nașterii prin cezariană [2, 3]. Pentru sugar, GDM matern crește riscul de adipozitate excesivă, macrosomie (o greutate la naștere> 4000 g), distocie a umărului, admiterea la unitatea de terapie intensivă neonatală și hipoglicemie neonatală [4, 5]. Pe termen lung, GDM matern este asociat cu un risc crescut de obezitate, precum și cu boli metabolice (diabet de tip 2) și cardiovasculare atât la mamă, cât și la copil [6-8]. În timp ce terapia actuală, care se concentrează pe normalizarea nivelului de glucoză din sânge, are un succes variabil în reducerea complicațiilor pe termen scurt ale GDM, acest lucru poate să nu fie adevărat pentru complicațiile pe termen lung [9]. Prin urmare, prevenirea GDM ar fi preferabilă.

Incidența GDM este mai mare la femeile care sunt supraponderale sau obeze înainte de a rămâne gravidă [10]. Strategiile de prevenire a GDM au fost până acum limitate la intervenții dietetice și de exerciții fizice, care au avut rezultate mixte [11, 12]. Multe dintre aceste studii au avut dimensiuni mici ale eșantionului și eterogenitatea lor metodologică complică comparabilitatea. În plus, există bariere substanțiale în calea femeilor însărcinate care participă la programe intensive de intervenție a stilului de viață [13, 14].

Rolul microbiomului intestinal ca modulator al procesului metabolic și inflamator este în prezent investigat. Microbiomul intestinal este compusul speciilor bacteriene prezente în intestin. Mulți factori influențează compoziția exactă a speciilor de microbiomi intestinali în viața adultă, inclusiv terapia cu antibiotice la începutul vieții [15], factorii de creștere și inhibitori determinați de dietă, factorii gazdă și microbieni, precum și de pH-ul luminal, osmolaritatea și ratele de replicare a organismului [16]. Speciile de microbiomi intestinali au capacități discrete în generarea de energie pentru preluarea de către gazdă. Compoziția microbiomului intestinal este modificată la oamenii și animalele obeze, deși pierderea în greutate determină modificări ale compoziției speciilor cu cea care seamănă cu microbiomul intestinal al indivizilor cu greutate normală [17, 18].

Ingerarea probioticelor - "microorganisme ... capabile să confere beneficii determinate sănătății gazdei”[19] - este o cale alternativă de modificare a compoziției speciilor de microbiomi intestinali. Efectele exacte asupra proceselor metabolice și inflamatorii la nivelul gazdei exercitate de tratamentul cu probiotice depind de genul și tulpina furnizată în probiotice. În lanțul alimentar, culturile probiotice sunt prezente în mod obișnuit în cantități variabile în produsele lactate precum iaurturile, alimentele fermentate și unele brânzeturi. Nu se știe în ce măsură aceste surse de alimente modifică microbiomul intestinal și, prin urmare, au efecte biologice în afara setărilor de cercetare. Suplimentele probiotice sunt disponibile de la mai multe puncte de vânzare, dar eficiența depinde în special de condițiile de depozitare anaerobă și de temperatură, de tulpina dozei inițiale și de calitate. Suplimentarea cu probiotice în timpul sarcinii este considerată sigură pe baza datelor limitate de siguranță disponibile [20].

Un studiu controlat randomizat recent al intervenției probiotice la femeile cu greutate normală în timpul sarcinii a raportat o scădere a ratei GDM de la 34% la 13% cu o abordare combinată a suplimentării dietetice/probiotice [21]. Din câte știm, acest studiu nu a fost repetat și, în special, nu s-a examinat dacă probioticele ar putea oferi o abordare terapeutică utilă pentru femeile supraponderale și obeze [22]. Dacă suplimentarea cu probiotice ar oferi beneficii clinice substanțiale, aceasta ar oferi o abordare pragmatică pentru prevenirea GDM. Acest proces își propune să ofere un răspuns la aceste întrebări.

Metode/proiectare

Design de studiu

Acesta este un studiu controlat randomizat dublu orb prospectiv, conceput în conformitate cu liniile directoare CONSORT [23]. Studiul nostru va investiga tratamentul femeilor supraponderale și obeze cu o combinație probiotică orală folosind Lactobacillus rhamnosus GG și Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (Chr. Hansen A/S, Horsholm, Danemarca) la o doză de> 1 x 10 9 unități care formează colonii fiecare pe zi sau placebo (capsule de celuloză microcristalină și dextroză anhidrat - Chr. Hansen). Capsulele se vor lua o dată pe zi de la înscriere înainte de 16 săptămâni de gestație până la naștere (Figura 1).

studiu

Recrutare la 14–16 săptămâni de gestație.