Abstract

fundal Trăsăturile de obezitate sunt implicate cauzal cu riscul de boli cardiometabolice. Rămâne neclar dacă există efecte cauzale similare ale trăsăturilor obezității asupra altor boli netransmisibile. De asemenea, este în mare parte neexplorat dacă există diferențe specifice sexului în efectele cauzale ale trăsăturilor obezității asupra bolilor cardiometabolice și a altor cauze principale de deces. Prin urmare, am testat asociații ale scorurilor de risc genetic specifice sexului (GRS) pentru indicele de masă corporală (IMC), raportul talie-șold (WHR) și WHR ajustat pentru IMC (WHRadjBMI) cu principalele cauze de mortalitate, utilizând o randomizare mendeliană ( MR).

relevanța

Metode și constatări Am construit GRS specifice sexului pentru IMC, WHR și WHRadjBMI, inclusiv 565, 324 și, respectiv, 338 de variante genetice. Aceste GRS au fost apoi utilizate ca variabile instrumentale pentru a evalua asocierile dintre trăsăturile de obezitate și principalele cauze de mortalitate utilizând un design MR la până la 422.414 participanți de la Biobankul din Marea Britanie. De asemenea, am investigat asocierile cu potențiali mediatori și factori de risc, inclusiv trăsături de fumat, glicemice și ale tensiunii arteriale. Diferențele de sex au fost ulterior evaluate prin testul Q al lui Cochran (Phet).

Până la 227.717 femei și 194.697 bărbați cu vârsta medie (deviație standard) 56,6 (7,9) și 57,0 (8,1) ani, indicele de masă corporală 27,0 (5,1) și 27,9 (4,2) kg/m 2 și raportul talie-șold 0,82 (0,07 ) și respectiv 0,94 (0,07), au fost incluși. Analiza mendeliană de randomizare a arătat că obezitatea provoacă boli coronariene, accident vascular cerebral (în special ischemic), boli pulmonare obstructive cronice, cancer pulmonar, diabet zaharat tip 2 și 1, boli hepatice nealcoolice, boli hepatice cronice și insuficiență renală acută și cronică Un indice de masă corporală mai mare cu deviație standard 1 a dus la un risc mai mare de diabet de tip 2 la femei (SAU 3,81; IC 95% 3,42-4,25, P = 8,9 × 10 -130) decât la bărbați (SAU 2,78; IC 95% 2,57-3,02, P = 1,0 × 10 −133, Phet = 5,1 × 10 −6). Raportul talie-șold a condus la un risc mai mare de boală pulmonară obstructivă cronică (Phet = 5,5 × 10-6) și la un risc mai mare de insuficiență renală cronică (Phet = 1,3 × 10-4) la bărbați decât la femei.

O limitare a studiilor MR este o prejudecată potențială dacă variantele genetice sunt direct asociate cu confundanți (pleiotropie), dar analizele de sensibilitate precum MR-Egger au susținut principalele constatări. Studiul nostru s-a limitat, de asemenea, la persoanele de origine europeană, iar rezultatele pot diferi la persoanele de alte strămoși.

Concluzii Trăsăturile de obezitate au un rol etiologic în majoritatea principalelor cauze globale de deces. Există diferențe de sex în ceea ce privește efectele trăsăturilor de obezitate asupra riscului de diabet de tip 2, boală pulmonară obstructivă cronică și insuficiență renală, care pot avea implicații asupra sănătății publice.