Abstract

Fundal: Obezitatea și steatoza hepatică sunt factori de risc independenți pentru boala coronariană. Se știe că semnalizarea proteinei morfogenetice osoase (BMP) reglează adipogeneza și promovează ateroscleroza, iar nivelurile serice de BMP4 se corelează cu sindromul metabolic la om. Am emis ipoteza că inhibarea semnalizării BMP ar reduce creșterea în greutate și acumularea de lipide hepatice la șoarecii cu deficit de receptor de leptină obeză (db).

morfogenetice

Metode: Șoarecii de sex masculin vechi de 4 săptămâni (wt) și db au primit o injecție IP zilnică fie cu un inhibitor de molecule mici de semnalizare BMP, LDN-193189 (LDN, 3,0 mg/kg), fie vehicul (vehicul) timp de 4 săptămâni cu sau fără hranirea pereche. Au fost măsurați markerii plasmatici ai leziunilor hepatice, alaninei aminotransferazei (ALT) și fosfatazei alcaline (ALP). Ficăcii au fost recoltați pentru histologie, niveluri de trigliceride (TG) și ARNm care codifică markeri ai sintezei lipidelor: acid gras sintetază (FAS) și glicerol 3 fosfat aciltransferaza 1 (GPAT1). În studii separate, șoarecii db au primit LDN sau veh (n = 6 per grup) timp de 3 zile pentru a măsura β hidroxibutiratul plasmatic (βHB), un marker al oxidării hepatice a acizilor grași (FAO) sau timp de 14 zile pentru a măsura raportul de schimb respirator RER ) folosind cuști metabolice.