Abstract

Introducere: Carcinomul hepatocelular (HCC) are mai mulți factori de risc, cum ar fi infecția cu virusul hepatitei și obezitatea. Supraîncărcarea cu fier poate fi un alt factor de risc, deoarece pacienții cu hemocromatoză au niveluri ridicate de acumulare a fierului în ficat și o incidență mai mare a HCC decât populația generală. Acest studiu își propune să evalueze riscul unei diete bogate în fier în comparație cu dieta bogată în grăsimi în dezvoltarea HCC.

rezumat

Materiale și metode: Am folosit șoareci masculi C3HeB/FeJ, care s-au dovedit a dezvolta spontan HCC. Șoarecii în vârstă de două luni au fost hrăniți timp de 15 luni cu o dietă de control (10 kcal% din grăsimi; 48 ppm fier), dietă bogată în fier (HID) (10 kcal% din grăsimi; 200 ppm fier), dietă bogată în grăsimi (HFD) (61,1 kcal% din grăsimi; 48 ppm fier) ​​sau dietă bogată în fier și grăsimi (HIFD) (61,1 kcal% din grăsimi; 200 ppm fier). Prezența unei tumori hepatice a fost confirmată prin imagistica cu ultrasunete și analiza histologică. La terminare, țesuturile hepatice normale și tumorale au fost recoltate pentru măsurarea dimensiunii tumorii, cuantificarea ionilor metalici, imunohistochimie și exprimarea genelor cu ARN-seq.

Rezultate: HID ca HFD a indus o creștere semnificativă în greutate corporală. Toate cele trei diete au indus HCC (4 din 7 de HID, 7 din 9 de HFD și 8 din 10 de HIFD). Cu toate acestea, HCC nu a fost găsit în grupul de dietă de control. Cele trei diete nu au prezentat efecte semnificativ diferite asupra sarcinii și gradului tumoral. Concentrațiile de fier și cupru au crescut în țesuturile hepatice normale din grupurile HID și HIFD. Interesant, acestea au fost semnificativ mai mici în țesuturile tumorale decât în ​​țesuturile non-tumorale adiacente asociate. Analizele datelor ARN-seq au relevat o suprapunere extinsă a genelor tumorale specifice exprimate diferențial (DEG) în rândul celor trei grupuri de dietă. Suprapunerea extinsă a fost, de asemenea, observată în termenii de otologie genică asociată cu DEG (GO) în termenii celor trei grupuri de diete. S-a demonstrat că toate cele trei diete, dar nu și dieta de control, activează calea mTORC1 în tumori conform datelor noastre ARN-seq. Activarea căii mTORC1 în cele trei tumori induse de dietă a fost confirmată, de asemenea, cu teste RT-PCR în timp real care dezvăluie reglarea în sus a genelor țintă mTORC1 și cu imunohistochimie care arată fosforilarea crescută a unui substrat mTORC1.

Concluzii: Hepatocarcinogeneza spontană la șoarecii masculi C3HeB/FeJ necesită HID sau HFD. Lipsa efectului aditiv al HID și HFD asupra incidenței HCC și suprapunerea extinsă a termenilor DEG și GO între tumorile induse de HID și HFD sugerează că acestea pot reglementa mecanisme comune, cum ar fi mTORC1 în inducerea HCC.

Format de citare: Hakim Bouamar, Kalyan Kakarla, Matyas Cserhati, Fatima Ezzahra El Mroussi, Francis E Sharkey, Francisco Cigarroa, Lu-Zhe Sun. Dieta bogată în fier sau bogată în grăsimi prezintă efecte similare în inducerea carcinomului hepatocelular la un model de șoarece [rezumat]. În: Proceedings of the American Association for Cancer Research Meeting anual 2019; 2019 29 martie-3 aprilie; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019; 79 (13 Suppl): Rezumat nr. 96.