Inocent Bystander sau Un vinovat? Rolul cauzal al acidului uric asupra riscului sindromului metabolic

sindromul

Sindromul metabolic este o colecție de afecțiuni care se întâmplă împreună, crescând riscul de boli de inimă, accident vascular cerebral și diabet de tip 2. Aceste condiții includ creșterea tensiunii arteriale, creșterea zahărului din sânge, excesul de grăsime corporală în jurul taliei și niveluri anormale de colesterol sau trigliceride.

Sindromul metabolic prezice nu numai riscul de a dezvolta diabet, boli cardiovasculare și boli cronice de rinichi, ci și cel al multor boli degenerative din viața ulterioară.

Deși atât studiile transversale, cât și cele longitudinale au implicat faptul că obezitatea abdominală este caracteristica centrală a acestei afecțiuni complexe, patogeneza MetS este foarte complexă în ceea ce privește mecanismul de bază, secvența de dezvoltare și interacțiunile dintre componentele individuale și cu alte tulburări metabolice.

Potrivit Dr. Wen-Harn Pan „Am observat că taiwanezii au aproape cea mai mare prevalență a hiperuricemiei din lume. Am dori să știm mai multe despre impactul său decât doar guta. Studiile noastre anterioare de cohortă au constatat că hiperuricemia este un factor predictiv puternic asupra bolilor cardiovasculare (BCV), iar tratamentul care scade uratul poate reduce incidența BCV. Mai mult, studiul anterior aleatorizării mendeliene din chineza Han a confirmat că expus genetic la acid uric din sânge crescut a crescut riscul de apariție a BCV ”

Se acceptă în general că obezitatea centrală este o componentă centrală a sindromului metabolic (MetS). Pe de altă parte, s-a descoperit că hiperuricemia, predecesorul gutei, se grupează cu mai multe componente ale MetS. Dar nu este clar dacă hiperuricemia este un rezultat din aval al obezității centrale/MetS sau poate juca un rol în amonte în dezvoltarea MetS.

Creșterea acidului uric seric (SUA) a fost asociată cu creșterea tensiunii arteriale, a indicelui de masă corporală, a trigliceridelor și a reducerii HDL-C. Hiperuricemia prezice, de asemenea, dezvoltarea MetS, rezistenței la insulină, hipertensiune și diabet.

Cu toate acestea, până acum hiperuricemia nu a fost inclusă ca o componentă a sindromului MetS. O hartă cuprinzătoare a unui astfel de sindrom complex va ajuta la formarea strategiilor de prevenire și gestionare.

Pentru a aborda această întrebare, cercetătorii de la Institutul de Științe Biomedice, Academia Sinica au efectuat un studiu folosind 10.000 de participanți de la Taiwan Biobank. Scopul TWB este de a stabili o bază de date bazată pe populație, colectând informații de la 200.000 de voluntari cu privire la factorii genetici, de viață și de mediu.

Recent Dr. Pan și colegii ei de la IBMS și IIS la academia Sinica au descoperit recent că vârsta maximă de debut pentru hiperuricemie apare mai devreme decât cele de hipertensiune și diabet într-un studiu de cohortă din Taiwan. Pe baza acestui fapt, au emis ipoteza că acidul uric poate avea o relație de cauzalitate cu componentele MetS.

În acest sens, a fost realizat un studiu de randomizare mendelian (MR) prin analiza datelor de la un total de 10.000 de participanți la Taiwan Biobank (TWB). Tehnica MR exploatează distribuția aleatorie a variantelor genetice în faza de gametogeneză, permițând utilizarea acestora ca variabile instrumentale pentru testarea cauzalității și este mai puțin probabil să fie afectată de cauzalitatea confuză sau inversă decât studiile observaționale convenționale.

Investigația arată că creșterea acidului uric poate crește riscul de MetS prin creșterea tensiunii arteriale și a nivelului de trigliceride și scăderea valorii HDL-C, dar nu prin acumularea de grăsimi sau hiperglicemie. Circumferința taliei înalte poate fi un agent cauzal pentru toate componentele MetS, inclusiv hiperuricemia. Mai mult, rezultatele studiului RM susțin ideea că hiperuricemia poate juca un rol cauzal în dezvoltarea bolilor cardiovasculare.

Cu alte cuvinte, studiul arată că predispoziția genetică la niveluri mai ridicate de acid uric este asociată cauzal cu creșterea tensiunii arteriale și componentele dislipidemiei MetS, dar nu cu componentele obezității/diabetului, sugerând că SUA poate implica o cale separată a dezvoltării MetS independent de obezitate.

„Deoarece hiperuricemia și obezitatea pot fi prevenite, constatările noastre sunt relevante pentru politica și practica de sănătate publică, iar controlul acidului uric poate fi prioritar în aceeași măsură ca obezitatea, dislipidemia și hipertensiunea”, spune dr. Mahantesh Biradar

Dacă hiperuricemia poate fi considerată o țintă terapeutică pentru prevenirea MetS, se impune studii suplimentare. Rezultatele acestui studiu au fost publicate în Jurnalul Internațional de Obezitate.