Flebolimfologia este un jurnal științific internațional dedicat în întregime bolilor venoase și limfatice

  • Acasă
  • Bord editorial

  • Problemă actuală
  • Arhive
    • Probleme după subiect
    • Probleme speciale
    • Numerele anterioare
    • VEINews
  • Evenimente
  • ECA/Tratamente operative
    • Căutare după subiecte
    • Căutare după autori
  • PREVAIT
    • Căutare după subiecte
    • Căutare după autori
Acasă

II. Raport de la al 9-lea Congres Mondial pentru Microcirculație

Prezentare generală a conținutului și comentarii

Prof. Michel René Boisseau - Departamentul de farmacologie - Universitatea din Bordeaux 2

flebolimfologie

Această întâlnire științifică la nivel înalt, prezidată de prof. Eric Vicaut, a inclus 164 de prezentări orale, 277 de postere și 1360 de autori. S-a pus accentul pe progresul considerabil realizat în tehnologiile utilizate: capilaroscopia efectuată nu numai pe patul unghiilor, pe antebraț, în modelele de mezenter animal și pe punga de obraz de hamster, ci și in vivo în pia mater sau în organe. Mai mult, datele colectate prin capillaroscopie sau laser Doppler sunt acum digitale și sunt utilizate în modele matematice și fizice. Multe modele animale permit o abordare in situ și, în special, o abordare genetică printr-o metodă mediată de cromozomi sau de transfer de gene. În plus, utilizarea animalelor cu un singur deficit (animal knockout) permite o abordare moleculară a căilor de activare a funcției celulare. Progresul spectaculos realizat în înțelegerea proceselor microcirculatorii este legat de rolul lor acum recunoscut în disfuncția organică majoră. Având în vedere numărul mare de comunicări, prezenta revizuire raportează doar rezultate pe care autorul le consideră noi și importante.

Aspecte noi în fiziologia microcirculației

Aderența și migrarea celulelor sanguine în microcirculație

Aderența leucocitelor are loc în principal în venulele post-capilare în condiții de debit scăzut (300 sec - 1). În astfel de condiții, trombocitele nu aderă (aderența lor necesită condiții de solicitare mai mare la forfecare). Agregarea celulelor roșii din sânge promovează formarea unui strat fără celule în care leucocitele se rostogolesc și aderă și din care sunt respinse trombocitele. În schimb, atunci când există mai puține și mai rigide celule roșii din sânge, se promovează aderența trombocitelor (G Nash, Birmingham).

Polimerii pe bază de glucoză formează punți între endoteliu și leucocitele sunt organizate în microviliți cu lungimea de 16 μm, legăturile formând o plasă a cărei plasă reține celulele albe din sânge. Trebuie remarcat faptul că astfel de microvili au fost descriși anterior de morfologi. La nivel molecular, rolul principal în formarea acestor microvili este atribuit chemokinei CXCL5, motivului de activare bazat pe tirozină imunoreceptor ITAM și tirozin kinazei SK. De îndată ce se declanșează aderența leucocitelor, se activează alte chemokine, se produc molecule oxigenate și apare permeabilitatea endotelială (K Ley, La Jolla). Multe alte căi contribuie la o astfel de aderență, în special în zonele bolnave, cum ar fi zona din jurul plăcii și în ischemia-reperfuzie. Astfel, uPA mărește aderența în timp ce PAI o scade (este abolită în PAI -/- mouse) (C Reichel München). Funcția nou descrisă de întărire este legată de proteina kinază theta (Un Bertram, Hanovra).

Permeabilitatea microvaselului, rolul glicocalixului

Glicocalixul, stratul superficial al celulelor endoteliale, scade migrarea leucocitelor: șoarecii sindecam -/-, lipsiți astfel de un heparan sulfat în glicocalix, au o migrație mai mare (Despre Kehoe, Oswestry). În general, glicocalixul trebuie să fie supus unei deversări pentru a se produce migrarea. Acest lucru se datorează activării MMP (matrice metaloproteinaze) (H Lipowski, Penn State). De fapt, glicocalixul are multe funcții, inclusiv un rol în permeabilitate: subțiat de hialuronidază, permeabilitatea sa crește (L Gao, Penn State); dimpotrivă, citrulina injectată într-un model animal o îngroașă (K Wijnands, Maastricht).

Conductanța

Propagarea valului de depolarizare de-a lungul endoteliului microvaselor guvernează vasomotricitatea, doi factori înrudiți. Propagarea depinde de proteinele de joncțiune: astfel conexina 40 -/- șoarecii răspund mai puțin, comparativ, la stimularea electrică (C Sorensen, Copenhaga). Se subliniază rolul EDHF (factor hiperpolarizant derivat din endoteliu), asociat cu deschiderea canalelor de calciu și potasiu, dar reglementat de TRP (canalul receptorului tranzitoriu), care este supraactivat la șoarecii TRP -/-H Schmidt, Lübeck).

Legătura dintre vasomotricitate și conductanță apare prin eliberarea de NO, dar există multe alte căi. Astfel, hipoxia are un efect vasodilatator prin canalele de potasiu și hiperoxia are un rol vasoconstrictor prin producerea de HETE (acid hidroxieicosatetraenoic) (A Ngo, Copenhaga). Stimularea electrică poate duce la producerea PGI2 în funcție de cale: COX-1, PGI-2 sintază, receptor IP cu funcție relaxantă (S Gohin, Lyon). În cele din urmă, există specificitatea organului. Astfel, pentru microvaselele pulmonare, vasomotricitatea legată de intrarea de Ca2 + prin canalele vaniloide este oprită prin inhibarea MLCK (miozina lanțului ușor kinază) descrisă în acest congres ca un nou sistem de protecție (J Parker, Mobile).

Hemoreologia și microcirculația

Contrar conceptelor mai vechi ferm înrădăcinate, hiperviscozitatea moderată, așa cum se observă în tulburările vasculare, este departe de a fi dăunătoare, deoarece celulele roșii din sânge furnizează NO printr-un mecanism non-enzimatic, eNOS fiind activat de stresul de forfecare (O Baskurt, Istanbul). Prin urmare, o cantitate mai mare de celule roșii din sânge în microcirculație face mai multe NO disponibile, dar acest lucru într-un sistem vascular pulsatil este supus în mod constant mediatorilor endoteliali (S Forconi, Siena). La șobolani, o creștere cu 10% a hematocritului scade tensiunea arterială, eveniment legat de NO. NU acționează în contact cu endoteliul din stratul fără celule, mai subțire, datorită stresului ridicat de forfecare, care la rândul său permite hemoglobinei să o distrugă (conceptul Intaglietta) (M Intaglietta, La Jolla).

Vasomotion, un ritm periodic independent de capilare, măsurabil prin metoda laser Doppler, are o funcție în administrarea de O2 către țesuturi, deoarece saturația scăzută a oxigenului îl îmbunătățește (C Thorn, Exeter).

Agregarea celulelor roșii din sânge (globule roșii) este legată de fibrinogen cu o relație specifică cu fosforilarea benzii 3. Fibrinogenul scade efluxul de NO din globulele roșii prin promovarea speciilor derivate de nitriți, nitrați și derivați s-nitrozo-glutation (C Saldanha, Lisabona).

În malarie (P. falciparum), proteinele parazitului sunt exportate pe suprafața eritrocitelor, adică kinazele numite FIKK și fac ca eritrocitele să adere la endoteliu, un eveniment patologic esențial (LM Kats, Melbourne).

Angiogeneza microvaselului

Cercetătorii consideră că peștele Zebra este un model ideal pentru a observa formarea vaselor de sânge, împreună cu liniile celulare transgenice.

Factorii hemostatici au o acțiune pro-angiogenă: proteina C activată stimulează receptorul Ang/tirozin-kinază-R2 (N Minhas, Sydney). Șoarecii TXA2-R -/- au angiogeneză defectă într-un protocol de ischemie labe; acest lucru este legat de un defect în activarea trombocitelor și a selectinei P, rezultând un defect în recrutarea hemangiocitelor CXCR4 + VEGF1 + din măduva osoasă (H Amano, Kanagawa). În cele din urmă, trombina participă la activarea PAR-4 (receptor activat cuplat la proteina G) responsabil pentru încolțirea celulelor endoteliale (E Garonna, Londra).

Proteinele de adeziune joacă un rol în angiogeneză: partea transmembranară a ICAM (coada ICAM-1) produce generarea superoxidului (calea ROS), baza procesului de angiogenezăC Pattillo, Shreveport).

Hipoxia produce o reacție angiogenă în fibroblasti care exprimă HIF (