Femeile cu obezitate sunt mai susceptibile de a face cancer mamar, iar o serie de studii au oferit o explicație rezonabilă de ce: după menopauză, țesutul adipos produce estrogen, iar estrogenul promovează apoi creșterea tumorii. Dar de ce, atunci, femeile cu obezitate continuă să aibă tumori mai agresive chiar și după tratamentul anti-estrogen? Odată ce sursa de estrogen a tumorii este eliminată, obezitatea nu ar trebui să aibă niciun efect asupra prognosticului, dar da.

șobolanii

Un studiu al Universității din Colorado Cancer Center publicat în revista Hormones & Cancer oferă o posibilă explicație: Într-un model animal de obezitate și cancer de sân (denumit afectiv „șobolanul gras”), celulele tumorale la animalele obeze, dar nu și la animalele slabe, au receptori androgeni deosebit de sensibili, permițând acestor celule să mărească semnalele de creștere de la hormonul testosteron. Similar cu modul în care multe tipuri de cancer de sân își determină creșterea cu receptorii de estrogen, aceste tumori la șobolanii obezi și-au condus creșterea cu receptorii de androgen.

„Obiectivul nostru inițial a fost să realizăm un model de obezitate și cancer de sân care să reflecte starea la femei. La început, am fost dezamăgiți să descoperim că șobolanii nu produc mult estrogen în țesutul adipos, așa cum fac oamenii. Dar ne-am dat seama apoi că Acest aspect al modelului ne-a oferit o oportunitate excelentă de a studia progresia cancerului după tratamentul anti-estrogen. Deoarece celulele adipoase de la acești șobolani nu produc estrogen, sunt ca pacienții cu cancer de sân tratați pentru eliminarea estrogenului. Acest lucru ne-a permis să ne întrebăm ce este responsabil pentru progresia tumorii asociate obezității în condiții de disponibilitate scăzută a estrogenului ", spune Elizabeth Wellberg, dr., primul autor al lucrării, care lucrează cu dr. Steven Anderson, dr. și Paul MacLean, dr. Dr. Anderson este vicepreședinte pentru cercetare la CU Cancer Center și James C. Todd profesor de patologie experimentală la Școala de Medicină CU. Dr. MacLean este profesor la Divizia de Endocrinologie, Metabolism și Diabet, tot în CU SOM. Împreună, acești investigatori și echipa lor au identificat un rol important pentru obezitate în schimbarea modului în care tumorile mamare răspund la hormoni.

Aproximativ 40% dintre femeile americane au obezitate; aproximativ 75 la suta din cancerele de san sunt receptori estrogeni pozitivi, dintre care majoritatea vor continua sa fie tratati cu terapii anti-estrogen. Această combinație înseamnă că mii de femei în fiecare an ar putea beneficia de tratamente care vizează aspectele obezității care promovează cancerul de sân în medii cu nivel scăzut sau non-estrogen.

Receptorii androgeni și partenerul lor hormonal, testosteronul, sunt cunoscuți de mult timp ca factori de cancer de prostată și lucrează la CU Cancer Center și în alte părți implică androgenul ca factor de stimulare în multe tipuri de cancer mamar. Când Wellberg și colegii și-au tratat șobolanii obezi cu medicamentul anti-androgen enzalutamidic, tumorile existente s-au micșorat și tumorile noi nu au reușit să se formeze. Dar acest lucru a adus o altă întrebare: dacă receptorii androgeni hiperactivi creează un prognostic slab la pacienții cu cancer de sân obezi, ce creează acești receptori androgeni hiperactivi? Nu a fost faptul că au răspuns pur și simplu la mai mult testosteron - a fost că acești receptori au fost cumva reglați pentru a fi mai sensibili la nivelurile de testosteron existente.

„Când vorbiți despre diferențele dintre persoanele slabe și obeze, există o mulțime de lucruri - rezistență la insulină, zahăr ridicat și un răspuns inflamator crescut, ceea ce numim inflamație cronică de grad scăzut, pentru a numi câteva. căi, puteți parcurge aceste diferențe în căutarea a ceea ce poate provoca această sensibilitate a receptorilor androgeni ", spune Anderson.

Grupul a arătat anterior că o componentă a inflamației, și anume nivelurile unei citokine cunoscute sub numele de interleukină 6 (IL-6), este mai mare în circulația obezilor comparativ cu șobolanii slabi. În lucrarea actuală, grupul arată că administrarea IL-6 la celulele canceroase la sân amplifică activitatea receptorilor de androgen. În total, povestea acestei lucrări sugerează următoarele:

  • Obezitatea duce la inflamație
  • Inflamația este asociată cu niveluri mai ridicate de IL-6
  • IL-6 sensibilizează receptorii androgeni
  • Receptorii androgeni sensibilizați amplifică semnalele de creștere care conduc la cancerul de sân chiar și într-un mediu cu disponibilitate scăzută de estrogen.

Lucrarea actuală și altele din această linie de studiu pun bazele pentru a considera obezitatea ca o variabilă în clinică.

„În linie directă, ne putem imagina o zi în care IMC-ul sau starea metabolică a pacienților cu cancer de sân ar fi luat în considerare la alegerea unui tratament. Acești pacienți pot beneficia semnificativ de o strategie terapeutică mai personalizată, bazată pe ceea ce obezitatea face tumorii. . mediu ", spune Wellberg.