Ablația întregului corp al PEMT are ca rezultat o pierdere completă a proteinei UCP1.

alternativă

În timp ce PC-ul derivat din PEMT poate participa la biosinteza CL, modificările PC-ului mitocondrial sau CL nu explică pierderea proteinei UCP1.

PEMT reglează UCP1 adipos maro într-o manieră non-autonomă celulară.

Ștergerea PEMT promovează utilizarea unei joncțiuni alternative 3 ’splice în exonul 5 al UCP1, prevenind expresia proteinei UCP1.

Abstract

Obiectiv

Fosfatidiletanolamina metiltransferaza (PEMT) generează fosfatidilcolină (PC), cel mai abundent fosfolipid din mitocondrii și un important donator de lanț acil pentru biosinteza cardiolipinei (CL). Șoarecii lipsiți de PEMT (PEMTKO) sunt intoleranți la frig atunci când sunt hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) din cauza mecanismelor neclare. Scopul acestui studiu a fost de a determina dacă fosfolipidele derivate din PEMT sunt importante pentru funcția de decuplare a proteinei 1 (UCP1) și, astfel, pentru menținerea temperaturii miezului.

Metode

Pentru a testa dacă fosfolipidele derivate din PEMT sunt importante pentru funcția UCP1, am examinat mitocondriile cu toleranță la frig și adipos maro (BAT) de la șoareci PEMTKO cu sau fără hrănire HFD. Am completat aceste studii cu experimente pe șoareci lipsiți de CL funcțional din cauza eliminării tafazzinului (TAZKD). Am generat mai multe modele de șoareci condiționate pentru a studia rolurile specifice țesutului PEMT, inclusiv șoarecii cu eliminarea PEMT specifică BAT (PEMT-BKO).

Rezultate

Șoarecii PEMTKO hrăniți cu Chow și HFD nu aveau complet proteina UCP1 în BAT, în ciuda lipsei de diferență a nivelurilor de ARNm, iar șoarecii erau, prin urmare, intoleranți la frig. În timp ce șoarecii PEMTKO hrăniți cu HFD au prezentat un conținut redus de CL mitocondrial, acest lucru nu a fost observat la șoarecii PEMTKO hrăniți cu chow sau la șoarecii TAZKD, indicând faptul că lipsa UCP1 nu a fost atribuibilă deficitului de CL. În mod surprinzător, șoarecii PEMT-BKO au prezentat niveluri normale de proteine ​​UCP1. Eliminarea PEMT în țesutul adipos (PEMT-AKO), ficat (PEMT-LKO) sau mușchiul scheletic (PEMT-MKO) nu a afectat, de asemenea, nivelurile de proteine ​​UCP1, sugerând că lipsa PEMT în alte celule care nu exprimă UCP1 comunică la BAT pentru a suprima UCP1. În schimb, am identificat o variantă de îmbinare UCP1 netradusă care a fost declanșată în timpul perioadei perinatale la șoarecii PEMTKO.

Concluzii

PEMT este necesar pentru îmbinarea UCP1 care produce proteine ​​funcționale. Acest efect este derivat de PEMT în nonadipocite care comunică cu BAT în timpul dezvoltării embrionare. Cercetările viitoare se vor concentra pe identificarea mecanismului non-autonom-celular dependent de PEMT al îmbinării UCP1.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis