Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

obezității

Departamentul de Neurologie, Centrul Medical al Universității din Boston, Boston, MA

Adresa corespondență către

Dr. Marini, Centrul de Medicină Genomică, 185 Cambridge Street, CPZN 6818, Boston, MA 02114. E-mail: [email protected]

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Unitatea de diabet, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Harvard, Boston, MA

Unitatea de Medicină Vasculară și Metabolism, Unitatea de Cercetare a Lipidelor și Aterosclerozei, Spitalul Universitar Sant Joan, Universitatea Rovira și Virgili, Institutul de Cercetări în Sănătate Pere Virgili, Rețeaua Spaniolă de Cercetări Biomedicale în Diabet și Tulburări Metabolice Asociate, Reus, Spania

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Institutul pentru Cercetarea AVC și Demență, Spitalul Universitar al Universității Ludwig Maximilian, München, Germania

Center for Medical Informatics, Usher Institute of Population Health Sciences and Informatics, Universitatea din Edinburgh, Edinburgh, Regatul Unit

Institutul pentru Cercetarea AVC și Demență, Spitalul Universitar al Universității Ludwig Maximilian, München, Germania

Cluster München pentru Neurologie a Sistemelor, München, Germania

Centrul german pentru boli neurodegenerative, München, Germania

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Unitatea de diabet, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Harvard, Boston, MA

Programe în metabolism și medicină și genetică a populației, Institutul larg din Harvard și Institutul de tehnologie din Massachusetts, Cambridge, MA

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Programe în metabolism și medicină și genetică a populației, Institutul larg din Harvard și Institutul de tehnologie din Massachusetts, Cambridge, MA

Departamentul de Neurologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Centrul Henry și Allison McCance pentru Sănătatea Creierului, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de epidemiologie și biostatistică, Școala de sănătate publică, Imperial College London, Londra, Regatul Unit

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Programe în metabolism și medicină și genetică a populației, Institutul larg din Harvard și Institutul de tehnologie din Massachusetts, Cambridge, MA

Departamentul de Neurologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Centrul Henry și Allison McCance pentru Sănătatea Creierului, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de Neurologie, Centrul Medical al Universității din Boston, Boston, MA

Adresa corespondență către

Dr. Marini, Centrul de Medicină Genomică, 185 Cambridge Street, CPZN 6818, Boston, MA 02114. E-mail: [email protected]

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Unitatea de diabet, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Harvard, Boston, MA

Unitatea de Medicină Vasculară și Metabolism, Unitatea de Cercetare a Lipidelor și Aterosclerozei, Spitalul Universitar Sant Joan, Universitatea Rovira și Virgili, Institutul de Cercetări în Sănătate Pere Virgili, Rețeaua Spaniolă de Cercetări Biomedicale în Diabet și Tulburări Metabolice Asociate, Reus, Spania

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Institutul pentru Cercetarea AVC și Demență, Spitalul Universitar al Universității Ludwig Maximilian, München, Germania

Center for Medical Informatics, Usher Institute of Population Health Sciences and Informatics, Universitatea din Edinburgh, Edinburgh, Regatul Unit

Institutul pentru Cercetarea AVC și Demență, Spitalul Universitar al Universității Ludwig Maximilian, München, Germania

Cluster München pentru Neurologie a Sistemelor, München, Germania

Centrul german pentru boli neurodegenerative, München, Germania

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Unitatea de diabet, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Harvard, Boston, MA

Programe în metabolism și medicină și genetică a populației, Institutul larg din Harvard și Institutul de tehnologie din Massachusetts, Cambridge, MA

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Programe în metabolism și medicină și genetică a populației, Institutul larg din Harvard și Institutul de tehnologie din Massachusetts, Cambridge, MA

Departamentul de Neurologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Centrul Henry și Allison McCance pentru Sănătatea Creierului, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică, Școala de Sănătate Publică, Imperial College London, Londra, Regatul Unit

Centrul de Medicină Genomică, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Programe în metabolism și medicină și genetică a populației, Institutul larg din Harvard și Institutul de tehnologie din Massachusetts, Cambridge, MA

Departamentul de Neurologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Centrul Henry și Allison McCance pentru Sănătatea Creierului, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Abstract

Obiectiv

Să investigheze sistematic relațiile cauzale dintre obezitate și bolile cerebrovasculare și măsura în care hipertensiunea și hiperglicemia mediază efectul obezității asupra bolilor cerebrovasculare.

Metode

Am folosit statistici sumare din studii de asociere la nivel de genom pentru indicele de masă corporală (IMC), raportul talie - șold (WHR) și fenotipurile multiple ale bolilor cerebrovasculare. Am explorat asocieri cauzale cu randomizare mendeliană (2) eșantioane (MR), care reprezintă covariația genetică între IMC și WHR, și am evaluat ce proporție a asocierii dintre obezitate și bolile cerebrovasculare a fost mediată de tensiunea arterială sistolică (SBP) și respectiv de nivelul glicemiei.

Rezultate

Predispoziția genetică la un IMC mai mare nu a crescut riscul bolilor cerebrovasculare. În schimb, pentru fiecare creștere de 10% a WHR, a existat o creștere de 75% (interval de încredere de 95% [IC] = 44-113%) a riscului de accident vascular cerebral ischemic al arterei mari și 57% (IC 95% = 29-91% ) creșterea riscului de accident vascular cerebral ischemic al vasului mic, o creștere de 197% (95% CI = 59-457%) a riscului de hemoragie intracerebrală și o creștere a volumului de hiperintensitate a substanței albe (β = 0,11, 95% CI = 0,01-0,21 ). Aceste asociații WHR au persistat după ajustarea pentru determinanții genetici ai IMC. Aproximativ o zecime din efectul observat al WHR a fost mediat de SBP pentru accident vascular cerebral ischemic (proporție mediată: 12%, IC 95% = 4-20%), dar nu s-au găsit dovezi de mediere pentru glicemia medie din sânge.

Interpretare

Adipozitatea abdominală poate declanșa procese patologice cauzale, parțial independente de tensiunea arterială și total independente de nivelurile de glucoză, care duc la boli cerebrovasculare. Țintele potențiale ale acestor procese patologice ar putea reprezenta noi oportunități terapeutice pentru accident vascular cerebral. ANN NEUROL 2020; 87: 516-524

Numărul de ori citat conform CrossRef: 3

  • Weiqi Chen, Shukun Wang, Wei Lv, Yuesong Pan, Asocieri cauzale de rezistență la insulină cu boala arterelor coronare și accident vascular cerebral ischemic: o analiză de randomizare mendeliană, BMJ Open Diabetes Research & Care, 10.1136/bmjdrc-2020-001217, 8, 1, (e001217), (2020).

Asocierea pielii subscapulare cu toate cauzele, mortalitatea cardiovasculară și cerebrovasculară

, Managementul riscurilor și politica de sănătate, 10.2147/RMHP.S262300, Volumul 13, (955-963), (2020).

Tabelul suplimentar 1 Genom - larg semnificativ (p. 2