Ganesh N. Dakhale

1 Departamentul de farmacologie, Colegiul de medicină guvernamental Indira Gandhi, Nagpur 440018, India

reduce

Harshal V. Chaudhari

1 Departamentul de farmacologie, Colegiul de medicină guvernamental Indira Gandhi, Nagpur 440018, India

Meena Shrivastava

2 Departamentul de farmacologie, Colegiul și Institutul de Cercetare Medicală Shree Sathya Sai, Chennai 603108, India

Abstract

Niciun studiu nu a examinat vreodată efectul vitaminei C cu metformina asupra postului (FBS) și a glicemiei din sânge (PMBG), precum și a hemoglobinei glicozilate (HbA1c) în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (DM). Scopul a fost de a examina efectul vitaminei C orale cu metformină asupra FBS, PMBG, HbA1c și a nivelului de acid ascorbic plasmatic (PAA) cu DM de tip 2. Șaptezeci de pacienți cu DM de tip 2 au participat la un studiu prospectiv, dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 săptămâni. Pacienții cu DM de tip 2 au fost împărțiți în mod aleatoriu în grupul placebo și grupul cu vitamina C de câte 35. Ambele grupuri au primit tratamentul timp de douăsprezece săptămâni. S-au constatat scăderea nivelului de PAA la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Acest nivel a fost inversat semnificativ după tratamentul cu vitamina C împreună cu metformină, comparativ cu placebo cu metformină. Nivelurile de FBS, PMBG și HbA1c au prezentat îmbunătățiri semnificative după 12 săptămâni de tratament cu vitamina C. În concluzie, suplimentarea orală a vitaminei C cu metformină inversează nivelurile de acid ascorbic, reduce FBS, PMBG și îmbunătățește HbA1c. Prin urmare, ambele medicamente în combinație pot fi utilizate în tratamentul DM de tip 2 pentru a menține un control glicemic bun.

1. Introducere

Diabetul zaharat (DM) este una dintre tulburările metabolice majore asociate cu o mare cantitate de morbiditate și costuri economice. În afară de hiperglicemie, DM se caracterizează și prin stres oxidativ, inflamație și rezistență la insulină [1]. Mai mulți investigatori au implicat rolul patologiei mediată de radicalii liberi în diabetul zaharat [2, 3]. Boala are un rezultat slab în ciuda celor mai bune tratamente disponibile în prezent. Prin urmare, dezvoltarea de noi strategii pentru îmbunătățirea rezultatului va fi de un mare beneficiu. Agenții hipoglicemianți orali disponibili în prezent nu prezintă o îmbunătățire semnificativă a stresului oxidativ la pacienții diabetici [4]. Acidul ascorbic (vitamina C), o vitamină antioxidantă, joacă un rol important în protejarea daunelor provocate de radicalii liberi. Studiul anterior a arătat o scădere a nivelului bazal de vitamina C în tipul 2 DM [5]. Vitamina C este similară din punct de vedere structural cu glucoza și o poate înlocui în multe reacții chimice și, prin urmare, este eficientă pentru prevenirea glicozilării neenzimatice a proteinelor [6].

Literatura disponibilă actualizată sugerează rezultate contradictorii legate de suplimentarea cu vitamina C și îmbunătățirea nivelului de glucoză din sânge și a hemoglobinei glicozilate (HbA1c) [7, 8]. Cu toate acestea, niciun studiu nu a examinat vreodată efectele vitaminei C cu metformina în tratamentul diabetului zaharat de tip 2, în special la nivelul glicemiei post-mese (PPBG). Un studiu recent a raportat o reducere a glicemiei în repaus alimentar (FBG) și a hemoglobinei glicozilate după suplimentarea cu vitamina C, dar a fost un studiu deschis, necontrolat și de scurtă durată [5]. Prin urmare, s-a considerat util să se măsoare efectul vitaminei C împreună cu metformina asupra nivelurilor de FBG, PPBG, HbA1c și acid ascorbic plasmatic într-un studiu dublu-orb, controlat pe o perioadă mai lungă, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

2. Materiale și metode

2.1. Pacienți, criterii de incluziune și excludere

2.2. Mărimea eșantionului, randomizarea și tratamentul

În experimentul nostru preliminar, s-a determinat că subiecții au atins o nouă concentrație plasmatică mai scăzută după o săptămână pe o dietă controlată. Suplimentarea cu placebo sau vitamina C a fost începută după o săptămână de dietă restricționată cu vitamina C. Pacienților li s-a administrat o nouă cantitate de comprimate la sfârșitul fiecărei a patra săptămâni. Aceleași doze au fost menținute pe tot parcursul studiului. Pacienții nu au fost stabilizați înainte de înscrierea în studiu, deoarece îndeplineau principalele noastre criterii de incluziune. Dar dacă găsim un nivel crescut de zahăr din sânge la jeun peste 250 în timpul perioadei de studiu, atunci îl excludem pe pacient din studiu. Nu au apărut afecțiuni comorbide sau infecții la acești pacienți studiați în timpul perioadei de studiu. După terminarea perioadei de studiu, subiecții au fost predați medicului respectiv.

2.3. Dieta și investigațiile

2.4. Analize statistice

Rezultatele au fost exprimate ca medie ± eroare standard a mediei (SEM). Diferențele de grup au fost constatate prin testul t asociat sau neperecheat. Relația dintre variabile a fost determinată prin intermediul coeficientului de corelație al lui Pearson sau al lui Spearman, în funcție de distribuția datelor. Testul Chi-pătrat a fost utilizat pentru analiza datelor demografice. Valoarea P cu două cozi a fost utilizată pe tot parcursul, iar valorile P mai mici de 0,05 au fost apreciate statistic semnificative. Pentru analiză a fost utilizat software-ul GraphPad Prism versiunea 5.00.

3. Rezultate

Vârsta medie a pacienților cu diabet zaharat din grupul cu vitamina C (48,33 ± 1,39 ani) și din grupul placebo (45,88 ± 1,42 ani) nu a fost semnificativ diferită una de cealaltă (Tabelul 1). Postul, glicemia din sânge și acidul ascorbic plasmatic nu au diferit între subiecți înainte de a primi placebo și tratament cu vitamina C (P> 0,05).

tabelul 1

Caracteristicile demografice ale pacienților cu diabet zaharat de tip 2.

Variabile Varsta (ani) SexMasculin Feminin
Grupa A48,33 ± 1,391518
Grupa B45,88 ± 1,421320
P sau χ 2 P = 0,2219, d.f = 64 χ 2 = 0,2481, d.f = 1
P a > 0,05 > 0,05

Valorile sunt date ca medie ± SEM, n = 33 în fiecare grup, grupa A: grup tratat cu vitamina C, grup B: grup tratat cu placebo, valorile P sunt stabilite prin testul t nepereche sau testul χ 2.

În grupul placebo, nivelurile glicemiei postim și post-masă s-au redus semnificativ (Tabelul 2). La pacienții cărora li s-a administrat vitamina C, reducerea glicemiei în post și a meselor a fost semnificativă în săptămâna a 12-a. În schimb, nivelurile plasmatice de acid ascorbic au crescut semnificativ după douăsprezece săptămâni de tratament. Simultan, după douăsprezece săptămâni, s-a observat o reducere semnificativă a hemoglobinei glicozilate (Tabelul 3).

masa 2

Efectul metforminei cu placebo asupra FBG, PPBG, HbA1c și plasmatic AA la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 după 12 săptămâni de tratament.

Parametru Înainte de tratament După tratament P (asociat)
FBG160,75 ± 2,60155,33 ± 2,31 0,05
Plasma AA0,24 ± 0,0060,27 ± 0,01> 0,05

n = 33 la număr, FBG: glicemie în repaus alimentar, PPBG: glicemie post-masă, HbA1c: hemoglobină glicozilată, AA plasmatică: acid ascorbic plasmatic. FBG, PPBG și AA plasmatică sunt măsurate în mg/dL.

Tabelul 3

Efectul metforminei cu vitamina C asupra FBG, PPBG, HbA1c și plasmatic AA la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 după 12 săptămâni de tratament.

Parametru Înainte de tratament După tratament P (asociat)
FBG157,63 ± 3,13141,18 ± 3,81 Tabelul 4). Nu a existat nicio corelație între acidul ascorbic plasmatic și oricare dintre parametrii precum FBS, PPBS și HbA1c atât pentru vitamina C, cât și pentru grupul placebo.

Tabelul 4

Compararea efectelor metforminei cu vitamina C și în asociere cu placebo pe FBG, PPBG, HbA1c și AA plasmatică la 12 săptămâni la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, luând în considerare modificarea față de valoarea inițială.