Autor: Dr. Amanda Oakley, Departamentul de Spital Waikato de Dermatologie, Hamilton, Noua Zeelandă, 1999. Actualizat la 23 februarie 2014.

Contraceptivele orale

Ce este terapia anti-androgeni?

Terapia anti-androgeni se referă la medicamentele luate de femei pentru a contracara efectul hormonilor sexuali masculini precum testosteronul asupra pielii. Anti-androgeni nu sunt potrivite pentru problemele de piele la bărbați.

Pentru ce se utilizează anti-androgeni?

Medicamentele anti-androgeni sunt utilizate pentru a trata semnele de hiperandrogenism, inclusiv următoarele afecțiuni ale pielii și părului:

Cum funcționează terapia anti-androgeni?

Terapia anti-androgeni poate:

  1. Blocați receptorul de androgeni
  2. Reduceți producția de androgen suprarenalian
  3. Reduceți producția de androgen ovarian
  4. Reduceți producția hipofizară de prolactină
  5. Inhibați 5-alfa reductaza (această enzimă acționează în piele pentru a crește dihidroxitestosteronul)
  6. Reduceți rezistența la insulină

Ce medicamente au acțiune anti-androgenă?

Blocanții receptorilor de androgeni acționează asupra glandei sebacee și a bazei foliculului de păr. Ei includ:

  • Contraceptiv oral (pilula contraceptivă) care conține etinilestrodiol (estrogen) și un progesteron antiandrogen. Acestea includ acetat de ciproteronă (co-cipindiol sau Diane ™ -35, Estelle ™ 35 și Ginet-84 ™), drospirenonă (Yasmin ™, Yaz ™) sau dienogest (Valette ().
  • Alte contraceptive orale combinate cu doze mici, cu efect androgen minim. Acestea conțin etinilestrodiol și desorgestrel, gestoden sau norgestimate.
  • Spironolactonă 25-200 mg zilnic (Aldactone ™, Spirotone ™, Spiractin (), care este cel mai util la femeile cu vârsta peste 30 de ani.
  • Acetat de ciproteronă de 50 până la 200 mg (Androcur ™, Procur (, Siterone ™ - disponibil în Noua Zeelandă numai pe bază de rețetă de specialitate). Acest puternic anti-androgeni se administrează de obicei în zilele 1-10 ale ciclului menstrual (în mod convențional, ziua 1 este prima zi a menstruației).
  • Flutamidă 250-500 mg zilnic. Acesta este utilizat în mod normal ca agent hormonal antineoplazic la bărbații cu cancer de prostată. Poate provoca hepatită și nu trebuie utilizat pentru tulburări ale pielii.

Spironolactona și ciproteronul pot fi combinate în mod eficient cu acetat de ciproteronă/etinilestradiol sau alt agent contraceptiv oral, parțial pentru că provoacă nereguli menstruale și parțial pentru a preveni sarcina. Tratamentul combinat nu este necesar la femeile aflate în postmenopauză.

Corticosteroidul cu doză mică (de exemplu prednison 2,5 mg dimineața, 5 mg noaptea) acționează pentru a reduce producția de androgen suprarenal. În hiperplazia suprarenală congenitală, nivelurile DHEAS ar trebui să se reducă la normal.

Limeciclină, roxitromicină și ketoconazol (nu mai sunt disponibile în Noua Zeelandă) sunt medicamente antimicrobiene care, de asemenea, s-au observat că reduc sinteza androgenilor .

Medicamentele care acționează asupra producției de androgen ovarian includ:

  • Agonistul hormonului receptorului gonadotrofinei (GnRH) (buserelină, leuprolidă), care oprește ovulația și suprimă producția de androgeni. Deoarece, de asemenea, opresc producția de estrogen, pot duce la simptome la menopauză, cefalee și osteoporoză.
  • Contraceptive orale combinate
  • Progestine

Prolactina excesivă este redusă de bromocriptină, cabergolină și chinagolidă.

Inhibitorii 5-alfa reductazei includ zinc, finasteridă, acid azelaic, saw palmetto și alte extracte din plante. Spironolactona inhibă slab 5-alfa reductaza. Din păcate, finasterida nu reduce producția de sebum și nu este eficientă în tratamentul acneei. Cu toate acestea, știm acum că izotretinoina reduce parțial sebumul prin reducerea producției de dihirotestosteron în glanda sebacee .

Rezistența la insulină poate fi redusă utilizând metformină, prescrisă în principal pentru diabetul zaharat de tip 2 și obezitatea/sindromul metabolic. De asemenea, poate reduce semnele hiperandrogenismului. Metformin 250 mg până la 2 g pe zi este sigur, dar poate provoca diaree și trebuie administrat după alimente în doze crescânde treptat. Rosiglitazona și pioglitazona pot provoca toxicitate pentru inimă și ficat .

Care sunt efectele clinice ale terapiei anti-androgeni?

În acnee, efectele anti-androgeni includ:

  • Producție redusă de sebum
  • Formarea redusă a comedonului

Acestea pot fi combinate cu alte tratamente topice și orale pentru acnee.

În hirsutism, rezultatele sunt:

  • Creșterea mai lentă a părului
  • Păr de culoare mai deschisă
  • Păr texturat mai fin

Metodele fizice de îndepărtare a părului, cum ar fi ceara, bărbierirea, electroliza sau epilarea cu laser, pot fi utilizate în același timp cu administrarea de anti-androgeni. De multe ori funcționează mai bine decât înainte de medicație.

În căderea părului cu model feminin, rezultatele sunt:

  • Reducerea vărsării părului
  • Reducerea subțierii părului
  • Uneori, restaurarea părului mai gros

Aceste efecte nu sunt întotdeauna semnificative clinic.

Contraceptive orale

Contraceptivele orale numai cu progesteron nu sunt eficiente în gestionarea afecțiunilor cutanate mediate de androgen.

Contraceptivele orale combinate conțin doi hormoni, etinilestrodiol 20-35 mcg (un estrogen) și un progesteron. Acestea previn sarcina prin suprimarea ovulației și modificarea mucusului cervical. Există diferite tipuri de progesteron, care pot fi de natură androgenă și, prin urmare, nepotrivite pentru acele afecțiuni ale pielii mediate de androgen (în special levonorgesterol și norgestrel). La aceste femei sunt indicate progesteroni anti-androgenici sau minim androgenici (vezi mai sus).

Efectul lor în hiperandrogenism este de a reduce producția de androgeni de către ovare, de către glandele suprarenale și la nivelul receptorilor din piele. De asemenea, scad testosteronul circulant prin creșterea globulinei care leagă hormonul sexual (SHBG).

Contraceptivele orale combinate sunt disponibile sub formă de pachete de 21 și 28 de zile; începeți în ziua 1 (în mod convențional, ziua 1 este prima zi a menstruației) și luați-o pe zi timp de 21 de zile. Apoi, faceți o pauză de 7 zile (pachet de 21 de zile) sau luați comprimatele placebo timp de o săptămână (pachet de 28 de zile) înainte de a începe din nou ciclul. În acest timp, vă puteți aștepta la o sângerare de retragere (o perioadă).

Contraceptivele orale combinate pot crește riscul de tromboembolism (cheaguri de sânge care blochează vasele de sânge), în special la cei cu tendință moștenită („trombofilie”) sau care fumează. Vă rugăm să consultați sfatul Ministerului Sănătății din Noua Zeelandă (Medsafe) cu privire la utilizarea contraceptivelor orale combinate.

Contraceptivul oral combinat poate fi inadecvat dacă pacientul:

  • A avut anterior un cheag de sânge (tromboză, embolie sau „TVP”)
  • Are tensiune arterială crescută (hipertensiune) sau boli de inimă
  • Fumează
  • Este semnificativ supraponderal (obez)
  • A suferit recent o intervenție chirurgicală sau traumatism sau este imobil
  • Realizează călătorii aeriene pe distanțe lungi (4 ore sau mai mult)
  • Are un membru al familiei cu vârsta sub 50 de ani care a avut cheaguri de sânge sau hipertensiune arterială

Multe dintre aceste femei pot folosi în schimb pastile contraceptive numai cu progesteron în timp ce sunt tratate cu spironolactonă sau ciproteronă.

Contraceptivele orale pot agrava uneori migrenele și nu sunt recomandate la cei cu boli hepatice semnificative. Acestea pot crește ocazional riscul anumitor forme neobișnuite de cancer de sân. Nu trebuie luate în timpul sarcinii.

Pe de altă parte, contraceptivul oral combinat reduce riscul de cancer ovarian și endometrial, boli benigne de sân, sarcină ectopică, perioade dureroase, anemie feriprivă și boli inflamatorii pelvine.

Acetat de ciproteronă/etinilestradiol (co-pirindiol) trebuie întrerupt în următoarele circumstanțe:

  • Migrenă severă (cefalee, tulburări vizuale, senzații amorțite)
  • Orice formă de tromboză (cum ar fi atac de cord, accident vascular cerebral) sau creșterea tensiunii arteriale
  • În caz de imobilitate (inclusiv datorită intervenției chirurgicale) sau traume (de exemplu, entorse proaste)
  • Dacă apare o creștere a numărului sau severității convulsiilor epileptice sau apare o boală hepatică în timpul tratamentului
  • Sarcina

Ca și în cazul altor contraceptive orale, pot apărea reacții adverse minore, în special în primele câteva săptămâni. Acestea includ:

  • Sensibilitatea sânilor (20%) și creșterea dimensiunii sutienului
  • „Spotting” (sângerări ușoare neregulate între perioade) apare la 10% dintre femei în prima lună, dar afectează doar 3% până în a șasea lună. Rareori, perioadele se pot opri cu totul (amenoree). Dacă aveți pete (sângerări între perioade), consultați medicul dumneavoastră. El sau ea vă poate sfătui să luați medicamentul activ în mod continuu timp de 3 luni sau mai mult. Acest lucru este destul de sigur și previne adesea sângerările nedorite.
  • Greață, pierderea poftei de mâncare și balonare
  • Dureri de cap
  • Creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate (mai puțin frecvente)
  • Modificări ale dispoziției, inclusiv depresie și reducerea libidoului
  • Melasma (pigmentare facială)
  • Caderea parului (este mai frecvent ca caderea parului sa apara atunci cand medicamentul a fost intrerupt totusi)
  • Acnee

Alte medicamente pot interfera cu eficacitatea contraceptivă.

  • Barbiturice
  • Fenitoină
  • Rifampicină
  • Unele antibiotice

Contraceptivele orale combinate cu componente anti-androgene prezintă avantaje:

  • Acestea reglează ciclul menstrual la majoritatea femeilor
  • Perioadele mai ușoare și mai puțin dureroase apar la majoritatea femeilor
  • Anemia cu deficit de fier este mai puțin frecventă din cauza sângerărilor mai puține
  • Creșterea colesterolului HDL „bun” poate proteja împotriva aterosclerozei (arterele întărite care predispun la boli de inimă)
  • O scădere a numărului și dimensiunii chisturilor ovariene apare în sindromul ovarian polichistic
  • Producția de seum este redusă cu 30%, rezultând o îmbunătățire utilă la 80% dintre cei cu seboree
  • Acneea se îmbunătățește de obicei cu 40-50% până la al treilea ciclu și cu 80-90% până la al nouălea ciclu.
  • Peste 40% dintre femeile cu păr facial (hirsutism) consideră că se îmbunătățește în decurs de 9 luni, iar multe au o reducere utilă a creșterii părului și în alte părți.

Studiile au demonstrat că starea pielii continuă să se îmbunătățească chiar și după ce medicamentul a fost luat timp de un an. Contraceptivele orale combinate pot fi luate de obicei în condiții de siguranță timp de mulți ani.

Din păcate, starea pielii tinde să se deterioreze din nou în câteva luni după ce medicamentul a fost oprit.

Din când în când se introduc noi forme de contraceptive orale, pentru a crește eficacitatea și a reduce efectele secundare.

Vă rugăm să consultați sfatul Ministerului Sănătății din Noua Zeelandă (Medsafe) cu privire la utilizarea contraceptivelor orale combinate.

Spironolactonă

Spironolactona este un medicament care economisește potasiul, utilizat ca medicament diuretic pentru insuficiența cardiacă, boli hepatice și hipertensiune arterială. Cu toate acestea, s-a găsit util și pentru hirsutism, acnee și seboree, deoarece are proprietăți anti-androgenice. Spironolactona funcționează în principal prin blocarea receptorilor de androgeni.

Doza de spironolactonă este de obicei crescută lent de la 25 la 200 mg pe zi, administrată noaptea. Uneori este prescris ciclic pentru a reduce neregulile menstruale, de exemplu, timp de 3 săptămâni din fiecare 4 săptămâni sau zilele 5-21 ale ciclului menstrual. Poate dura șase sau mai multe luni pentru a vedea îmbunătățirea stării pielii.

Efectele secundare ale spironolactonei includ:

  • Greață, diaree, sângerări gastro-intestinale
  • Somnolență (posibil datorită nivelului ridicat de potasiu din sânge)
  • Dureri de cap și amețeli
  • Irregularități ale ciclului menstrual, inclusiv frecvența crescută a menstruației, sângerări la jumătatea lunii sau întreruperea completă a perioadelor (amenoree)
  • Dureri de sân

Potasiul, alți electroliți și nivelurile de creatinină din sânge sunt adesea monitorizate la femeile în vârstă, dacă sunt prescrise doze mari, la pacienții care iau alte medicamente (datorită interacțiunilor medicamentoase) și la cei cu probleme cardiace sau renale. Monitorizarea nu este considerată necesară la femeile sănătoase. Spironolactona nu trebuie administrată în timpul sarcinii sau alăptării.

  • Potasiul seric trebuie să fie ≤ 5,0 mmol/L, iar funcția renală trebuie să fie normală înainte de începerea spironolactonei.
  • Monitorizați potasiul și creatinina după o săptămână pe spironolactonă, lunar în primele 3 luni și apoi de 2 până la 4 ori pe an

Spironolactona este interzisă în competiția atletică (necesită scutire de utilizare terapeutică).

Acetat de ciproteronă

Doze mai mari de acetat de ciproteronă sunt indicate pentru cazurile mai severe de afecțiuni ale pielii androgenetice. Este eficient pentru 70% dintre cei cu hirsutism.

Sunt prescrise mai multe regimuri diferite, cu doze cuprinse între 25 și 200 mg pe zi. Înainte de menopauză, medicamentul este de obicei combinat cu acetat de ciproteronă/etinilestradiol sau alt agent contraceptiv oral:

  • Pentru a regla neregulile ciclului menstrual cauzate de doza mare de ciproteronă
  • Pentru a preveni sarcina; există îngrijorări că ciproteronul ar putea dăuna unui făt masculin „feminizându-l”.

Un sistem este de a lua doza mare de ciproteronă în primele zece zile ale ciclului.

Femeile aflate în postmenopauză și femeile care au suferit o histerectomie pot lua ciproteronă în fiecare zi. Poate fi recomandabil să aveți o pauză de 7 zile în fiecare lună. De asemenea, pot lua spironolactonă.

Efectele secundare semnificative ocazionale includ:

  • Tulburări hepatice
  • Oboseală și depresie
  • Creșterea în greutate