Autori Lerner AM, Beqaj S

text

Primit 2 aprilie 2014

Acceptat pentru publicare 16 mai 2014

Publicat 16 septembrie 2014 Volumul 2014: 6 pagini 33—36

Verificat pentru plagiat da

Comentarii peer reviewer 2

A Martin Lerner, 1 Safedin Beqaj 2

1 Oakland University William Beaumont School of Medicine, Royal Oak, MI, SUA; 2 Pathology Inc., Torrance, CA, SUA

Abstract: Raportăm cazul unui bărbat sănătos de 23 de ani care a avut un debut brusc de distonie cervicală torticolis spasmodic în octombrie 2012. A fost tratat cu cidofovir intravenos, care a fost început pe 20 februarie 2013, urmat de valganciclovir oral și famciclovir. Tragerea gâtului și înclinarea capului spre stânga nu mai este prezentă (la 22 aprilie 2014). Titrurile totale de anticorpi împotriva herpesvirusului 6 uman au scăzut de la 11,27 (Tabelul 1 negativ HHV6, CMV și titruri de anticorpi ELISA serice * la un bărbat de 23 de ani cu distonie cervicală idiopatică torticolis spasmodic
Note: * Titrurile de anticorpi serici sunt anticorpi totali. Titrurile repetate de ser ELISA IgM HHV6, CMV și EBV au fost negative. Studiile de laborator au fost efectuate de LabCorp Dublin, OH, SUA.
Abrevieri: XXV6, Herpesvirus uman 6; CMV, Citomegalovirus; EBV, virusul Epstein-Barr; ELISA, test imunosorbent legat de enzime; EA, antigen timpuriu; D, difuz; R, restricționat; neg, negativ.

Valganciclovir 900 mg pe cale orală la fiecare 12 ore a fost început, dar nivelurile de aspartat aminotransferază și alanină aminotransferază ale pacientului au crescut în a doua săptămână, semnalând hepatotoxicitatea valganciclovirului. Cidofovir 5 mg/kg 400 mg intravenos la fiecare 2 săptămâni a fost apoi început la 20 februarie 2013. 1.2 Spre deosebire de valganciclovir, cidofovirul nu este hepatotoxic și a fost continuat intravenos timp de 26 săptămâni. Astfel, au fost administrate 13 perfuzii intravenoase individuale de cidofovir 400 mg. La încheierea acestor perfuzii, famciclovirul 1.500 mg la fiecare 6 ore a fost continuat pe cale orală. Înclinarea și durerea pacientului au dispărut după finalizarea cursului său de cidofovir, dar au reapărut, cu o înclinare a capului mai puțin severă, 2 luni mai târziu. Valganciclovir a fost reluat, dar acum pe cale orală, la 450 mg dimineața, la fiecare 48 de ore, până la încercarea de a evita hepatotoxicitatea. Famciclovir 1.500 mg pe cale orală la fiecare 6 ore a fost continuat. Până pe 19 martie 2014, înclinarea capului pacientului nu mai era din nou vizibilă.

Doza de cidofovir intravenos de 5 mg/kg s-a bazat pe greutatea ideală a acestui pacient de 80 kg. Dacă ar fi fost supraponderal, cidofovirul ar fi fost administrat la 2,5 mg/kg pentru excesul de greutate peste ideal. Aceasta a fost judecata noastră bazată pe practici similare pentru a preveni toxicitatea. Cidofovirul a fost administrat în unitatea de scurtă ședere la spitalul William Beaumont, Royal Oak, MI, SUA. Cidofovirul intravenos 400 mg în 1 L soluție salină normală a fost precedat de administrarea de probenecid, un derivat al acidului benzoic solubil în lipide, la 2 g pe cale orală cu 3 ore mai devreme. Probenecidul inhibă secreția tubulară renală a cidofovirului, scutind astfel tubulii renali de concentrațiile tubulare renale excesive și posibil toxice. A doua perfuzie salină normală intravenoasă de 1.000 ml a urmat perfuziei inițiale. Probenecid 1g pe cale orală a fost repetat la 2 ore după finalizarea perfuziei cu cidofovir. În cele din urmă, o a treia doză de probenecid 1 g a fost administrată oral 8 ore mai târziu. 3-8 Astfel, s-au administrat trei doze orale de probenecid la fiecare perfuzie de cidofovir (adică 2 g cu 3 ore înainte, 1 g 2 ore după și 1 g 2 ore mai târziu).

Vizitele medicului în ziua următoare fiecărei perfuzii de cidofovir au confirmat funcția renală normală continuă (creatinină 59 mL/min/1,73 m 2). Numărul complet de sânge, aspartat aminotransferază, alanină aminotransferază, analiza urinei, sodiu și potasiu au fost evaluate la vizitele de întoarcere la fiecare 2 săptămâni. Toate testele de laborator au rămas normale pe toată durata îngrijirii ulterioare a pacientului. Durerile oculare au fost puse în discuție în mod specific la fiecare vizită post-cidofovir. 2 În total, pacientul a primit 5.600 mg de cidofovir, administrat sub formă de 13 doze cuprinzând × 5 mg/kg per perfuzie (65.9 mg/kg). Ondansetron 8 mg pe cale orală de trei ori pe zi a fost administrat cu o zi înainte, în ziua și a doua zi după fiecare perfuzie de cidofovir pentru a preveni greața indusă de probenecid.

Dacă ar fi apărut disfuncție renală sau durere oculară, cidofovirul ar fi fost oprit. 1.2 Famciclovir oral 1,5 g de patru ori pe zi a fost continuat împreună cu valganciclovir 900 mg pe cale orală o dată la 48 de ore până la o încercare de a preveni recăderea torticolisului. Valaciclovirul și famciclovirul au un spectru de acțiune antiviral similar. 3-10 Valaciclovir inhibă reactivarea CMV la pacienții cu transplant de organe. 3 Famciclovirul a fost continuat mai degrabă decât valaciclovir, deoarece valaciclovirul este excretat de rinichi și are potențială toxicitate renală. 3 titruri de anticorpi serici HHV6 au scăzut de la 11,27 la 15 ianuarie 2013 la 1,89 la 5 august 2013 în timpul perfuziilor cu cidofovir (Tabelul 1). Din câte știm, acesta este primul răspuns al distoniei cervicale torticolis spasmodic la terapie.

Cidofovirul a fost oprit la 1 octombrie 2013 și famciclovirul a fost continuat. Cu toate acestea, la o vizită din 30 decembrie 2013, reapariția ușoară a gâtului spre stânga a reapărut. Combinația zilnică de famciclovir oral (1.500 mg la fiecare 6 ore) și valganciclovir oral (900 mg la fiecare 48 de ore) a facilitat din nou o îmbunătățire semnificativă a posturii gâtului. Pacientul continuă să primească acești agenți antivirali și înclinarea gâtului este absentă. Durata necesară a terapiei combinate de supresie orală famciclovir/valganciclovir este în prezent necunoscută, precum și profilul său de siguranță și toxicitate. Dacă această terapie combinată pe termen lung va continua în viitor, vom continua să monitorizăm studiile de laborator hematologice, hepatice și renale la fiecare vizită lunară la această clinică.

Boala neurologică, meningita, tumorile gliale, sindromul Guillain-Barré și encefalita sunt toate asociate cu infecția cu HHV6. 11-15 HHV6 intră în sistemul nervos central prin calea olfactivă și se reproduce în celulele neuronale, dar țintele principale ale replicării HHV6 sunt CD4 + și celule T, celule B, monocite, macrofage și celule epiteliale. 4-7

Acest raport de caz nu este o dovadă a cauzei, dar căderile constante repetate ale titrului anticorpului seric HHV6 și răspunsul clinic aparent la cidofovir sunt izbitoare (Tabelul 1, care arată HHV6 din: 11.27 pe 15 ianuarie 2013; 3.37 pe 11 aprilie 2013 3,73 la 8 iulie 2013 și 1,89 la 5 august 2013). Nu a existat anticorp seric IgM HHV6.

Cidofovirul este nefrotoxic pentru celulele tubulare proximale renale. Administrarea lentă a cidofovirului, menținerea hidratării intravenoase și administrarea simultană a probenecidului, care inhibă competitiv accesul cidofovirului la celulele tubulare renale, este esențială pentru utilizarea sigură a cidofovirului.

Dacă filtrarea glomerulară ar fi scăzut, ar fi apărut proteinuria sau ar fi urmat dureri oculare (irită, hipotonie intraoculară, cataractă), perfuziile de cidofovir ar fi fost oprite. 1,2 Alți agenți potențial nefrotoxici, adică aminoglicozide sau agenți antiinflamatori nesteroidieni, trebuie evitați în timpul tratamentului cu cidofovir. 8,11-14 Cidofovirul și probenecidul au părți mici de sulf și pot provoca toxicitate asupra sulfului. Testele preliminare cu doze mici inițiale de cidofovir sunt indicate dacă se suspectează sensibilitate la sulfonamidă.

Torticolisul spasmodic este o afecțiune cronică și grav invalidantă. Vă sugerăm utilizarea cu precauție a cidofovirului cât mai curând posibil după debutul bolii. Utilizarea fortuită timpurie a cidofovirului la acest pacient ar fi putut facilita rezultatul pozitiv. Cidofovirul poate fi luat în considerare pentru un proces de tratament în alte cazuri timpurii de distonie cervicală torticolis spasmodic.

Cidofovirul a fost aprobat pentru tratamentul retinitei CMV la pacienții cu sindromul imunodeficienței dobândite în 1996. 17 Mai mult, cidofovirul intră atât în ​​celulele infectate cu herpesvirus cât și în celulele neinfectate, spre deosebire de valganciclovir, valaciclovir și famciclovir, care intră doar în celulele infectate. Cidofovirul inhibă rapid răspândirea ulterioară a infecției. Cu funcție renală normală, evitarea altor medicamente nefrotoxice și probenecid pentru protejarea competitivă a tubilor renali proximali, cidofovirul nu a provocat toxicitate. 3,15,16 Recomandăm vizite la medic cu studii ale funcției glomerulare la fiecare 14 zile. Cidofovirul poate oferi un avantaj distinct față de nucleozidele antivirale.

Răspunsul la pacientul nostru cu distonie cervicală severă torticolis spasmodic poate fi primul raport plin de speranță al tratamentului în această boală. Cidofovirul acționează prin inhibarea ADN polimerazelor herpesvirusului la concentrații care nu inhibă ADN polimeraza celulară. Propensiunea HHV6 de a infecta celulele neuronale și de a scădea titrurile anticorpilor serici de testare imunosorbentă legată de enzimă HHV6 sugerează că un candidat principal cauzator pentru disticolul cervical torticolis spasmodic poate fi HHV6.

Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Nightingale SL. Cidofovir. De la Food and Drug Administration. JAMA. 1996; 276 (21): 1710.

Friedberg DN. Hipotonia și pierderea vizuală prin tratamentul cu cidofovir intravenos al retinitei citomegalovirusului. Arch Oftalmol. 1997; 115 (6): 801-802.

Aoki F, Hayden FG, Dolin R. Medicamente antivirale (altele decât antiretrovirale). În: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editori. Principiile și practica bolilor infecțioase ale lui Mandell, Douglas și Bennett. A 7-a ed. Philadelphia, PA, SUA: Churchill Livingston Elsevier; 2010.

Ahmed A. Tratamentul antiviral al infecției cu citomegalovirus. Obiectivele medicamentelor pentru tulburările de infectare. 2011; 11 (5): 475-503.

De Clercq E, Holy A. Fosfonați nucleozidici aciclici: o clasă cheie de medicamente antivirale. Nat Rev Drug Discov. 2005; 4 (11): 928-940.

Kendle JB, Fan-Howard P. Cidofovir în tratamentul bolii citomegalovirale. Ann Pharmacother. 1998; 32 (11): 1181–1192.

Neyts J, Snoeck R, Balzarini J, De Clercq E. Caracteristici particulare ale activității anti-citomegalovirusului uman al (S) -1- (3-hidroxi-2-fosfonilmetoxipropil) citozinei (HPMPC) in vitro. Antivir Res. 1991; 16 (1): 41-52.

Cherrington JM, Miner R, Hitchcock MJ, Lalezari JP, Drew WL. Susceptibilitatea citomegalovirusului uman la cidofovir este neschimbată după expunerea in vivo limitată la diferite regimuri de medicament. J Infect Dis. 1996; 173 (4): 987–992.

Craig WA. Parametrii farmacocinetici/farmacodinamici: justificarea dozării antibacteriene a șoarecilor și bărbaților. Clin Infect Dis. 1998; 26 (1): 1-10.

Reymen D, Naesens L, Balzarini J, Holy A, Dvorakova H, De Clercq E. Activitatea antivirală a analogilor nucleozidici aciclici selectați împotriva herpesvirusului uman 6. Antivir Res. 1995; 28 (4): 343-357.

Harberts E, Yao K, Wohler JE și colab. Herpesvirus-6 uman intră în sistemul nervos central prin calea olfactivă. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108 (33): 13734–13739.

Yao K, Crawford JR, Komaroff AL, Ablashi DV, Jacobson S. Recenzie partea 2: herpesvirus-6 uman în bolile sistemului nervos central. J Med Virol. 2010; 82 (10): 1669–1678.

Galvan M, Rotola A, Govoni V, Granieri E, Cassai E, Di Luca D. Sindromul simultan Guillain-Barre și infecția activă cu herpesvirus 6 uman în sistemul nervos central. J Clin Virol. 2007; 38 (3): 271-272.

Cohen JI. Herpesvirus uman tipurile 6 și 7. În: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editori. Principiile și practica bolilor infecțioase ale lui Mandell, Douglas și Bennett. A 7-a ed. Philadelphia, PA, SUA: Churchill Livingstone Elsevier; 2010.

De Bolle L, Naesens L, De Clercq E. Actualizare privind biologia herpesvirusului 6 uman, caracteristicile clinice și terapia. Clin Microbiol Rev. 2005; 18 (1): 217-245.

Alrabiah FA, Sacks SL. Noi agenți antiherpesvirus. Țintele și potențialul terapeutic al acestora. Droguri. 1996; 52 (1): 17-32.

Lalezari JP, Drew WL, Glutzer E și colab. (S) -1- [3-hidroxi-2- (fosfonilmetoxi) propil] citozină (cidofovir): rezultatele unui studiu de fază I/II a unui nou analog de nucleotide antivirale. J Infect Dis. 1995; 171 (4): 788–796.

Această lucrare este publicată și licențiată de Dove Medical Press Limited. Condițiile complete ale acestei licențe sunt disponibile la https://www.dovepress.com/terms.php și încorporează licența Creative Commons Attribution - Non Commercial (neaportată, v3.0). Prin accesarea lucrării acceptați prin prezenta Termenii. Utilizările necomerciale ale lucrării sunt permise fără alte permisiuni din partea Dove Medical Press Limited, cu condiția ca lucrarea să fie atribuită în mod corespunzător. Pentru permisiunea de utilizare comercială a acestei lucrări, vă rugăm să consultați paragrafele 4.2 și 5 din Termenii noștri.

Opiniile exprimate în toate articolele publicate aici sunt cele ale autorilor specifici și nu reflectă neapărat opiniile Dove Medical Press Ltd sau ale oricăruia dintre angajații săi.

Pentru a oferi vizitatorilor site-ului nostru web și utilizatorilor înregistrați un serviciu adaptat preferințelor lor individuale, folosim cookie-uri pentru a analiza traficul vizitatorilor și a personaliza conținutul. Puteți afla despre utilizarea cookie-urilor noastre citind Politica noastră de confidențialitate. De asemenea, păstrăm date în legătură cu vizitatorii noștri și utilizatorii înregistrați în scopuri interne și pentru partajarea informațiilor cu partenerii noștri de afaceri. Puteți afla despre datele dvs. pe care le păstrăm, modul în care sunt prelucrate, cu cine sunt partajate și dreptul dvs. de a vă șterge datele citind Politica noastră de confidențialitate.

Dacă sunteți de acord cu utilizarea noastră a cookie-urilor și a conținutului politicii noastre de confidențialitate, faceți clic pe „acceptați”.