Inhibarea farmacologică a IP6K de către TNP, la debutul alimentării cu conținut ridicat de grăsimi, accelerează inițierea DIO și rezistența la insulină la șoareci.
TNP, atunci când este tratat cu șoareci DIO, promovează pierderea în greutate și restabilește homeostazia metabolică.
TNP nu reduce creșterea în greutate indusă de dieta bogată în grăsimi la șoarecii IP6K1-KO.
TNP promovează sensibilitatea la insulină prin stimularea activității Akt, în timp ce reduce greutatea corporală în primul rând prin creșterea cheltuielilor de energie termogenă.
Tratamentul TNP pe termen lung nu prezintă efecte secundare dăunătoare.
Abstract
Obiectiv
Obezitatea și diabetul de tip 2 (T2D) duc la diferite boli care pun viața în pericol, cum ar fi bolile coronariene, accidentul vascular cerebral, osteoartrita, astmul și neurodegenerarea. Prin urmare, cercetări ample sunt în curs de desfășurare pentru a identifica căi noi care pot fi vizate în obezitate/T2D. Ștergerea enzimei biosintetice inozitol pirofosfat (5-IP7), inozitol hexakisfosfat kinază-1 (IP6K1), protejează șoarecii de obezitatea indusă de dietă bogată în grăsimi (HFD) și rezistența la insulină. Cu toate acestea, nu se știe dacă această cale este o țintă farmacologică validă în obezitate/T2D. Aici, demonstrăm că TNP [N2- (m-Trifluorobenzil), N6- (p-nitrobenzil) purină], un inhibitor pan-IP6K, are efecte puternice anti-obezitate și anti-diabetice la șoareci DIO.
Metode
Studiile Q-RMN, GTT, ITT, consumul de alimente, cheltuielile de energie, QRT-PCR, ELISA, histologie și studii imunoblot au fost efectuate pe termen scurt (2,5 săptămâni) - și lung (10 săptămâni) TNP tratate cu DIO C57/BL6 Șoareci WT și IP6K1-KO, în diferite condiții de dietă și temperatură.
Rezultate
TNP, atunci când este injectat la debutul alimentării cu HFD, accelerează inițierea DIO și a rezistenței la insulină. Mai mult, TNP facilitează pierderea în greutate și restabilește parametrii metabolici, atunci când este administrat șoarecilor DIO. Cu toate acestea, TNP nu reduce creșterea în greutate la șoarecii IP6K1-KO alimentați cu HFD. TNP îmbunătățește în mod specific sensibilitatea la insulină la șoarecii DIO prin activarea Akt. TNP accelerează creșterea în greutate în primul rând prin creșterea cheltuielilor de energie termogenă în țesutul adipos. În consecință, efectul TNP asupra greutății corporale este parțial abolit, în timp ce impactul său asupra homeostaziei glucozei este păstrat la temperatura termoneutrală.
Concluzie
Inhibarea farmacologică a căii inozitol pirofosfat are un potențial terapeutic puternic în obezitate, T2D și alte boli metabolice.
Video de autor
Video de autor. Urmăriți ce spun autorii despre articolele lor
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Extractul Yarrow Supercritical ameliorează stresul metabolic într-un model de obezitate indus de
- De ce insulina mare precede diabetul de tip 2 - Diet Doctor
- Factorul de creștere al insulinei și familia de proteine de legare Noi ținte terapeutice în obezitate și
- Ajustarea dietei și a dozei de insulină în timpul exercițiilor de rezistență pe termen lung în tipul 1
- Vaccinurile, nu dietele, cauzează epidemie de obezitate și diabet de tip 2, conform noii lucrări de la