Fapte de hemofilie

genetică

  • Hemofilia face parte dintr-un grup de tulburări sângerate moștenite care cauzează sângerări anormale sau exagerate și coagulare slabă a sângelui.
  • Hemofilia A și B sunt moștenite într-un model genetic recesiv legat de X, astfel încât bărbații sunt frecvent afectați, în timp ce femeile sunt de obicei purtătoare ale bolii.
  • Hemofilia A este cauzată de o deficiență a factorului VIII de coagulare, în timp ce hemofilia B (numită și boală de Crăciun) rezultă dintr-o deficiență a factorului IX.
  • Hemofilia variază în severitate în rândul persoanelor afectate.
  • Simptomele includ sângerări excesive din orice loc al corpului; caracteristica deteriorării pe termen lung a articulațiilor din cauza episoadelor repetate de sângerare.
  • Tratamentul implică terapia de înlocuire a factorului de coagulare.
  • Formarea de inhibitori ai factorilor de tratament concentrați este o complicație semnificativă a tratamentului.
  • Tratamentele de terapie genică sunt o sursă de cercetare activă și sunt promițătoare pentru viitor.

Ce este hemofilia?

Hemofilia nu este o boală, ci mai degrabă una dintr-un grup de tulburări de sângerare moștenite care cauzează sângerări anormale sau exagerate și coagulare slabă a sângelui. Termenul este cel mai frecvent utilizat pentru a se referi la două afecțiuni specifice cunoscute sub numele de hemofilie A și hemofilie B, care vor fi subiectele principale ale acestui articol. Hemofilia A și B se disting prin gena specifică care este mutată (modificată pentru a deveni defectă) și codifică un factor de coagulare defect (proteină) în fiecare boală. Rareori, se întâlnește hemofilia C (o deficiență a factorului XI), dar efectul său asupra coagulării este mult mai puțin pronunțat decât A sau B.

Hemofilia A și B sunt moștenite într-un model genetic recesiv legat de X și, prin urmare, sunt mult mai frecvente la bărbați. Acest model de moștenire înseamnă că o genă dată pe cromozomul X se exprimă numai atunci când nu există o genă normală prezentă. De exemplu, un băiat are un singur cromozom X, deci un băiat cu hemofilie are gena defectă pe cromozomul X unic (și se spune că este hemizigot pentru hemofilie). Hemofilia este cea mai frecventă boală genetică legată de X.

Deși este mult mai rar, o fată poate avea hemofilie, dar ar trebui să aibă gena defectă pe ambii cromozomi X sau să aibă o genă de hemofilie plus o copie pierdută sau defectă a celui de-al doilea cromozom X care ar trebui să poarte genele normale . Dacă o fată are o copie a genei defecte pe unul dintre cromozomii ei X și un al doilea cromozom X normal, nu are hemofilie, dar se spune că este heterozigotă pentru hemofilie (un purtător). Copiii ei de sex masculin au o șansă de 50% de a moșteni gena X mutantă și, astfel, au o șansă de 50% de a moșteni hemofilia de la mama lor purtătoare.

Hemofilia A apare la aproximativ 1 din 5000 de nașteri masculine vii. Hemofilia A și B apare în toate grupurile rasiale. Hemofilia A este de aproximativ patru ori mai frecventă decât B. B apare la aproximativ 1 din 20-30.000 de nașteri masculine vii.

Hemofilia a fost numită Boala Regală deoarece Regina Victoria, Regina Angliei din 1837 până în 1901, a fost purtătoare. Fiicele ei au transmis gena mutantă membrilor familiilor regale din Germania, Spania și Rusia. Alexandra, nepoata reginei Victoria, care a devenit țarina Rusiei la începutul secolului al XX-lea când s-a căsătorit cu țarul Nicolae al II-lea, a fost transportatoare. Fiul lor, Tsarevich Alexei, suferea de hemofilie.

Sângerări din tractul urinar (hematurie)

Care sunt cauzele sângelui în urină?

Cauzele hematuriei brute și microscopice sunt similare și pot rezulta din sângerări oriunde de-a lungul tractului urinar. Nu se poate distinge cu ușurință între sângele originar din rinichi, uretere (tuburile care transportă urina de la rinichi la vezică), vezica urinară sau uretra. Orice grad de sânge din urină trebuie evaluat pe deplin de către un medic, chiar dacă acesta se rezolvă spontan.

Ce cauzează hemofilia?

După cum sa menționat mai sus, hemofilia este cauzată de o mutație genetică. Mutațiile implică gene care codifică proteinele esențiale în procesul de coagulare a sângelui. Simptomele sângerării apar deoarece coagularea sângelui este afectată.

Procesul de coagulare a sângelui implică o serie de mecanisme complexe care implică 13 proteine ​​diferite, denumite în mod clasic factori I până la XIII și scrise cu cifre romane. Dacă căptușeala vaselor de sânge se deteriorează, trombocitele sunt recrutate în zona rănită pentru a forma un dop inițial. Aceste trombocite activate eliberează substanțe chimice care încep cascada de coagulare, activând seria a 13 proteine ​​cunoscute sub numele de factori de coagulare. În cele din urmă, se formează fibrina, proteina care se leagă cu ea însăși pentru a forma o plasă care formează cheagul de sânge final. Proteina implicată în hemofilia A este factorul VIII (factor 8), iar hemofilia B este factorul IX (factor 9).

Hemofilia A este cauzată de o mutație a genei pentru factorul VIII, deci există o deficiență a acestui factor de coagulare. Hemofilia B (numită și boala de Crăciun) rezultă dintr-o deficiență a factorului IX din cauza unei mutații a genei corespunzătoare.

O afecțiune denumită hemofilie C implică o deficiență a factorului de coagulare XI. Această afecțiune este mult mai rară decât hemofilia A și B și de obicei duce la simptome ușoare. De asemenea, nu este moștenit într-o manieră legată de X și afectează persoanele de ambele sexe.

Hemofilia A este mai frecventă decât hemofilia B. Aproximativ 80% dintre persoanele cu hemofilie au hemofilie A. Hemofilia B apare la aproximativ 1 din fiecare 20.000 până la 30.000 de persoane. Un subgrup al celor cu hemofilie B are așa-numitul fenotip Leyden, care se caracterizează printr-o hemofilie severă în copilărie care se îmbunătățește la pubertate.

SLIDESHOW

Care sunt semnele și simptomele hemofiliei?

Hemofilia poate varia în severitate, în funcție de tipul particular de mutație (defect genetic). Gradul de simptome depinde de nivelurile factorului de coagulare afectat. Boala severă este definită ca