Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

anticorpi

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.

StatPearls [Internet].

Angel A. Justiz Vaillant; Kamleshun Ramphul .

Autori

Afilieri

Ultima actualizare: 10 iunie 2020 .

Introducere

Anticorpii sau imunoglobulinele (Ig) joacă un rol important în mecanismele sistemului imunitar de apărare. Aceștia luptă împotriva agenților patogeni extracelulari, de exemplu, bacteriile și pot neutraliza virușii atunci când sunt în fluxul sanguin și în alte fluide corporale. Indivizii normali au 5 clase de imunoglobuline, care sunt IgM, IgG, IgA, IgD și IgE și subclasele de imunoglobulină, inclusiv IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 și IgA2. [1] Uneori are loc o tulburare de deficit de anticorpi. Se poate întâmpla din cauza mai multor cauze, inclusiv absența genetică a unei enzime importante în dezvoltarea celulelor B care face ca celulele B imature care sunt incapabile să prolifereze în celule B mature producătoare de Ig sau pot fi cauzate atunci când limfocitele T nu semnalizează limfocitele B sau sunt idiopatici. [2] [3]

Cele mai frecvente tulburări de deficit de anticorpi [4] includ:

Etiologie

Agammaglobulinemia legată de X (boala Bruton)

Se vede la băieți. Se datorează eșecului diferențierii celulelor pre B în limfocite B mature cauzate de o mutație a genei care codifică o proteină tirozin kinază necesară pentru diferențierea ulterioară. [4] [8]

Hipogamaglobulinemie tranzitorie la nou-născut

Este o reacție fiziologică a corpului după ce anticorpul matern dispare în vârstă de aproximativ 4 până la 6 luni. Copilul este susceptibil la infecții recurente similare cu cele observate în agamaglobulinemia legată de X. Odată ce sistemul imunitar al copilului se maturizează și produce un anticorp, această problemă este corectată. [9]

Imunodeficiențe selective de Ig (deficit selectiv de IgA)

În mod normal, anticorpii trec de la IgM la alte clase, inclusiv IgG și IgA. Uneori există o defecțiune în schimbarea genei lanțului greu și cauzează această problemă. [10]

Sindromul Super IgM

În această boală, gena care codifică ligandul CD40 pe celulele T este anormală. Aceasta creează compromiterea cooperării limfocitelor B și T în răspunsul imun. Eșecul interacțiunii cu CD40 are ca rezultat o incapacitate a celulei B de a trece de la producția de IgM la celelalte clase de anticorpi. [6] [11]

Tulburare de imunodeficiență variabilă comună

Se exprimă în a doua sau a treia decadă a vieții sau mai târziu. Are o etiologie necunoscută. [12]

Epidemiologie

Datele au arătat că cele mai răspândite tulburări de imunodeficiență sunt deficiențele de anticorpi. Acestea au fost documentate în multe țări. De exemplu, în Singapore, 39 de pacienți au fost diagnosticați cu imunodeficiență între 1990 și 2000 și 41% erau tulburări de deficit de anticorpi. [13] În mod similar, în Africa de Sud (51%), [14], Coreea (53,3%) și Taiwan (46%) [16] au raportat această problemă. În Danemarca, dosarele medicale au fost revizuite și au identificat o prevalență CVID de 1: 26.000, un vârf în deceniul al patrulea, iar frecvența infecțiilor respiratorii a fost de 98%. Au fost raportate alte probleme, cum ar fi bronșiectazii (36%) și splenomegalie (22,4%). [7]

Fiziopatologie

Anticorpii sau imunoglobulinele protejează împotriva microorganismelor extracelulare, cum ar fi bacteriile. Sunt produse de celulele plasmatice, care sunt produsul diferențierii limfocitelor B mature. Deficiențele de anticorpi pot apărea din cauza lipsei de maturare a celulelor B, a lipsei enzimelor sau a eșecului semnalelor stimulatoare ale celulelor T pentru producerea adecvată de anticorpi. În hipogammaglobulinemia tranzitorie a copilăriei, infecțiile bacteriene recurente apar la copii până la maturizarea sistemului lor imunitar. [17] [6]

Histopatologie

Agammaglobulinemia legată de X nu are centre germinale, iar arhitectura limfoidă este grav modificată. Sindromul hiper-IgM are ca rezultat concentrații crescute de IgM împreună cu imunodeficiența selectivă a IgG și IgA. [18] Vezica biliară la acești pacienți prezintă modificări ale submucoasei care constă din celule cu nuclei excentrici și citoplasmă cu colorare roz. Aceste celule produc cantități mari de IgM. Mai multe imunodeficiențe pot manifesta ganglioni limfatici cu foliculi multipli ai celulelor B de dimensiuni variabile și centre de proliferare atunci când se utilizează colorarea imunohistochimică pentru CD21 și CD79a.

Istorie și fizică

În tulburările de imunodeficiență a anticorpilor, există un istoric de:

Constatările fizice [20] [21] [22] [23] [24] [25] includ:

Evaluare

Investigația imunologică a unui pacient cu deficit de anticorpi include evaluarea atât a limfocitelor B și T, cât și a altor investigații [6] [20] [26] [27] după cum urmează:

Imunoglobuline serice cantitative

Subclasele IgG

Evaluarea cantitativă a celulelor B

Activitatea anticorpilor

Detectarea izohemaglutininelor (IgM)

Anticorpi IgG (post-expunere)

Anticorpi IgG (post-imunizare)

Alte teste

Subpopulații de limfocite T din sânge

Analize de stimulare a limfocitelor

Funcția fagocitară

Testul Nitroblue tetrazolium (NBT) (înainte și după stimularea cu endotoxină)

Mobilitatea neutrofilelor

Studii microbiologice

Nivelurile de citokine

Alte investigații

Tratament/Management

Deficiența de anticorpi după diagnostic poate fi primită terapie de substituție intravenoasă cu imunoglobulină (IVIG), care este în cea mai mare parte IgG, dar poate fi îmbogățită cu IgM și IgA. [28] Poate fi aplicat intravenos sau intra-subcutanat. Alte medicamente utilizate includ antimicrobiene, cum ar fi antibioticele cu spectru larg și metronidazolul, care pot fi utilizate dacă se suspectează bacterii anaerobe. Factorul de transfer este utilizat dacă se suspectează o defecțiune a celulelor T. [6] [22]

Transplantul de măduvă osoasă (BMT) și terapia genică, care rămân experimentale, pot fi soluția pentru acele deficiențe cauzate de anomalii genetice, de exemplu, utilizarea BMT în agamaglobulinemia legată de X. [29] [30] [31] În caz de șoc septic, tratamentul cu steroizi este rezervat. Suplimentele nutriționale pot fi administrate, inclusiv vitaminele A, C, E și B6, fier, zinc, seleniu și cupru. [32]

Diagnostic diferentiat

Cel mai important diagnostic diferențial include următoarele: agamaglobulinemia legată de X este caracterizată prin infecții bacteriene recurente la băieți, iar studiile genetice pot dezvălui prezența mutațiilor tirozin kinazei (BTK) a lui Bruton. Hipogammaglobulinemia tranzitorie a nou-născuților se prezintă la nou-născuți cu vârsta peste 4 luni și se caracterizează prin pneumonie recurentă, meningită, otită medie și alte probleme care seamănă cu boala Bruton. Este un defect fiziologic al sistemului imunitar cauzat de dispariția IgG maternă și corectat în curând, dar necesită tratament. În sindromul super-IgM, apar infecții bacteriene recurente, dar cauza acestei boli este o mutație a genei care codifică CD40 pe limfocitele T, care provoacă un eșec în cooperarea limfocitelor T și B. Imunodeficiența variabilă obișnuită prezintă infecții bacteriene recurente, inclusiv probleme sinopulmonare, dar mai târziu în viață (a doua-a patra decadă), iar diagnosticul se pune odată cu excluderea tuturor cauzelor imunodeficienței. [6] [7] [21] [33]

Deficitul de anticorpi poate fi prezent în alte boli, inclusiv: