A fost identificată o mutație punctuală hipomorfă în gena Wars2
Șoarecii mutanți prezintă patologii progresive specifice țesutului
Activarea variabilă a căilor de răspuns la stres
Demonstrarea efectelor pleiotropice
rezumat
Mutațiile genelor esențiale pentru funcția mitocondrială au efecte pleiotropice. Mecanismele care stau la baza acestor trăsături oferă informații despre homeostazia metabolică și potențialele terapii. Aici raportăm caracterizarea unui model de șoarece care adăpostește o mutație în gena triptofanil-ARNt sintetaza 2 (Wars2), care codifică proteina WARS2 localizată mitocondrial. Această alelă hipomorfă determină patologii progresive specifice țesutului, incluzând pierderea auzului, adipozitate redusă, disfuncție a țesutului adipos și cardiomiopatie hipertrofică. Am demonstrat că eterogenitatea țesuturilor apare ca urmare a activării variabile a căii de răspuns la stres integrat (ISR) și a capacității anumitor țesuturi de a răspunde la translația mitocondrială afectată. Multe dintre efectele metabolice sistemice sunt probabil mediate prin factorul crescut de creștere a fibroblastelor 21 (FGF21) după activarea ISR în anumite țesuturi. Aceste descoperiri demonstrează potențialul pleiotropie asociat cu mutațiile Wars2 la pacienți.
Abstract grafic
- Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (215 KB)
- Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Efectele antiinflamatorii ale apei ozonate într-un model experimental de șoarece
- Cel mai bun predictor al scăderii în greutate susținută Activarea cortexului frontal frontal SharpBrains
- 10 moduri de stres pot fi toxice pentru sănătatea ta
- 5 ceaiuri de plante pentru calmarea minții și ameliorarea stresului - NDTV Food
- 11 moduri de a supraviețui stresului în timpul sarcinii - BabyCentre Marea Britanie