de Gero Discovery

medicament

O echipă internațională de oameni de știință de la Gero Discovery LLC, Institutul de Cercetări Biomedice din Salamanca și Nanosyn, Inc. a găsit un potențial medicament care poate preveni moartea neuronală prin modificarea metabolismului glucozei în neuronii stresați. Rezultatele pozitive obținute la șoareci sunt promițătoare pentru utilizarea viitoare la oameni. Noul medicament ar putea avea aplicații în condiții neurologice, inclusiv scleroză laterală amiotrofică, boli Alzheimer și Huntington, leziuni cerebrale traumatice și accident vascular cerebral ischemic. Rezultatele au fost publicate în Rapoarte științifice.

Leziunile cerebrale și tulburările neurologice sunt principalele cauze de deces la nivel mondial. Potrivit OMS, accidentul vascular cerebral este a doua cea mai frecventă cauză de mortalitate și mai mult de o treime dintre persoanele care au supraviețuit unui accident vascular cerebral au un handicap sever.

Și pe măsură ce populația îmbătrânește, mai multe milioane de oameni sunt gata să dezvolte bolile Alzheimer sau Parkinson în viitorul apropiat. Cu toate acestea, nu există tratamente eficiente pentru bolile neurodegenerative majore. Prin urmare, este extrem de important să înțelegem biologia acestor boli și să identificăm noi medicamente capabile să îmbunătățească calitatea vieții, supraviețuirea și, în cel mai bun caz, vindecarea completă a bolii.

Glicoliza este considerată, în general, ca o cale metabolică esențială pentru supraviețuirea celulei, întrucât îndeplinește nevoile energetice ale celulei în condiții de consum intensiv de energie. Cu toate acestea, se știe că în țesutul cerebral, situația este destul de diferită - diferite tipuri de celule prezintă modele distincte de metabolizare a glucozei. În neuroni, doar o mică parte din glucoză este consumată pe calea glicolizei. Astrocitele furnizează substanțe nutritive neuronilor și folosesc glicoliza pentru a metaboliza glucoza. Aceste diferențe se datorează în principal unei proteine ​​numite PFKFB3, care este în mod normal absentă în neuroni și activă în astrocite. În cazul anumitor boli neurologice, accidentul vascular cerebral fiind una dintre ele, cantitatea de PFKFB3 activă crește în neuroni, ceea ce este foarte stresant pentru aceste celule și duce la moartea celulară.

O echipă internațională de cercetători condusă de Peter Fedichev, un om de știință și întreprinzător de biotehnologie de la Gero Discovery, și profesorul Juan P. Bolaños de la Universitatea din Salamanca, a sugerat și a confirmat în continuare prin experimente in vivo că o moleculă mică, inhibitorul PFKFB3, poate prevenirea morții celulare în caz de leziuni ischemice. Inhibarea PFKFB3 îmbunătățește coordonarea motorie a șoarecilor după accident vascular cerebral și reducerea volumului de infarct cerebral. Mai mult, în experimentele care utilizează culturi de celule de șoarece, s-a demonstrat că inhibitorul PFKFB3 protejează neuronii de peptida beta-amiloidă, componenta principală a plăcilor de amiloid găsite în creierul pacienților cu boală Alzheimer.

Profesorul Juan P. Bolaños spune: „Excitotoxicitatea este un semn distinctiv al diferitelor boli neurologice, accidentul vascular cerebral fiind una dintre ele. Grupul nostru a stabilit anterior o legătură între această afecțiune patologică și activitatea ridicată a enzimei PFKFB3 în neuroni, ceea ce duce la stres oxidativ sever și moarte neuronală ".

Olga Burmistrova, directorul dezvoltării preclinice în Gero Discovery, spune: „Ne bucurăm că ipoteza noastră că inhibarea farmacologică a PFKFB3 poate fi benefică într-o afecțiune legată de excitotoxicitate, cum ar fi accidentul vascular cerebral, a fost confirmată. Aș dori să menționez că în lucrarea noastră, am folosit o moleculă cunoscută pentru a demonstra că blocajul PFKFB3 are un efect terapeutic. Dar am efectuat aceleași experimente cu o altă moleculă mică concepută de compania noastră și am arătat că a avut un efect similar. Există, desigur, încă mult munca de făcut. În prezent, investigăm eficacitatea compușilor noștri în modelele de boli neurologice orfane legate de excitotoxicitatea. Am obținut deja rezultate bune de siguranță la șoareci și credem că vom avea succes în investigațiile noastre viitoare. "

Echipa Gero Discovery intenționează să continue cu studii preclinice și să treacă în curând la studii clinice. „Aceste rezultate promițătoare aduc speranță zeci de milioane de pacienți care suferă de boli neurologice care pun viața în pericol și oferă oportunități de afaceri extraordinare în multe indicații cu nevoi nesatisfăcute”, a declarat Maksim Kholin, cofondator Gero Discovery și director de dezvoltare a afacerilor.

Mai multe informatii: Olga Burmistrova și colab., Targeting PFKFB3 ameliorează leziunile ischemiei-reperfuziei cerebrale la șoareci, Rapoarte științifice (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-48196-z