Abstract

Întrebare Am un pacient cu afte persistente ale sânului și mamelonului. Alte terapii nu au reușit, așa că am decis să o tratez cu o doză de încărcare de 400 mg de fluconazol oral urmată de 100 mg de două ori pe zi timp de cel puțin 2 săptămâni. Este nevoie ca ea să întrerupă alăptarea în timpul acestui tratament?

fluconazolului

Răspuns Datele disponibile privind utilizarea fluconazolului în timpul alăptării sunt liniștitoare. Fluconazolul este, de asemenea, utilizat în tratamentul bolilor fungice la sugari și are un profil de siguranță bun. Prin urmare, nu este nevoie să întrerupeți alăptarea atunci când o mamă este tratată cu fluconazol.

rezumat

Întrebare Unul dintre pacienții mei souffre d’une candidose aux seins et aux mamelons. Alte terapii nu au fost tratate și am decis să le tratez cu o doză de 400 mg de fluconazol pe doză orală, 100 mg de 2 ori pe zi timp de mai puțin de 2 săptămâni. Este necesar să întrerupeți rezistența tratamentului?

Răspuns Datele disponibile privind utilizarea fluconazolului durează ca rezultat. Fluconazolul este, de asemenea, utilizat în tratamentul bolilor fungice la rece și a unui profil bun de inocență. În consecință, nu este necesar ca marea de pandantiv allaiter să fie tratată cu fluconazol.

Fluconazolul este un agent antifungic triazolic care inhibă enzima lanosterol 14 α-demetilază dependentă de citocromul fungic P450, perturbă membrana celulară fungică și afectează replicarea celulară. 1, 2 Fluconazolul are o biodisponibilitate orală ridicată (> 90%), o legare redusă a proteinelor și o penetrare bună a țesuturilor. 1, 2 Timpul său de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 30 de ore și este excretat în mare parte (aproximativ 80%) nemodificat prin urină. Fluconazolul are o activitate in vivo și in vitro ridicată împotriva majorității tulpinilor Candida și este utilizat într-o varietate de doze (de obicei 1 până la 12 mg/kg zilnic la copii și 100 până la 400 mg zilnic la adulți) și durate (zile până la luni) pentru diferite tipuri de infecții fungice la sugari prematuri, nou-născuți, copii și adulți. 1

Doza relativă pentru sugar (RID) este un parametru important pentru prezicerea siguranței administrării medicamentelor în timpul alăptării. Se calculează împărțind doza transferată sugarului prin lapte (mg/kg pe zi) la doza ajustată în greutate a mamei (mg/kg pe zi). Un RID mai mic de 10% este considerat în general sigur pentru alăptare. 3

Date umane la alăptare

S-a raportat că fluconazolul este excretat în laptele matern. Schilling și colab. Descriu o femeie care lua 200 mg de fluconazol pe zi timp de 30 de zile. Probele de lapte au fost obținute la 8 zile după naștere (a 18-a zi de tratament). Nivelul maxim de fluconazol detectat în lapte a fost de 4,1 mg/L, măsurat la 2 ore după administrarea dozei. RID estimat calculat cu această valoare a fost de 17%. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fluconazolului din laptele matern a fost calculat a fi de 26,9 ore în acest raport. 4

Într-un alt raport, concentrațiile de fluconazol din laptele matern după administrarea orală de 150 mg au fost de 2,93 µg/mL, 2,66 µg/mL, 1,76 µg/mL și 0,98 µg/mL la 2 ore, 5 ore, 24 ore și 48 de ore, respectiv. RID estimat a fost de 17% în acest caz. Timpul de înjumătățire plasmatică în laptele matern a fost calculat a fi de 30 de ore. 5

Este important de reținut că RID-urile calculate în studiile de mai sus au utilizat cel mai ridicat nivel de fluconazol în laptele matern, nu nivelul mediu; prin urmare, acestea sunt supraestimate, deoarece sugarul nu ar fi expus la această cantitate la fiecare hrănire.

Efectele raportate la sugarii alăptați

Chetwynd și colab. Au descris o mamă care alăptează cu mastită persistentă la Candida. După 2 săptămâni de utilizare și eșecul nistatinei topice, 200 mg de fluconazol oral pe zi au fost adăugate la schema de tratament. Ea a continuat să-și alăpteze copilul, care la vârsta de 13 săptămâni a primit, de asemenea, 18 mg de fluconazol pe zi timp de 10 zile, după rezultate pozitive ale culturii orale pentru Candida albicans. În timpul tratamentului de 11 săptămâni al mamei și al tratamentului simultan al bebelușului și al mamei, nu au fost raportate evenimente adverse la sugar. 6

Bodley și Powers au raportat un caz în care o mamă a luat fluconazol (mai ales 200 mg pe zi) timp de 6 săptămâni. Testele funcției hepatice au fost comandate pentru bebelușul ei de 9 săptămâni la sfârșitul tratamentului și a fost raportată o ușoară creștere a nivelurilor de lactat dehidrogenază; cu toate acestea, acest lucru nu a fost considerat a fi de interes clinic. 7

Moorhead și colab. Au urmat 96 de mame care alăptează, care luau fluconazol oral pentru tratamentul mastitei Candida. Femeile au luat o medie de 7,3 (interval de la 1 la 29) doze de 150 mg de fluconazol oral. Vârsta medie a bebelușilor lor a fost de 7,2 săptămâni (interval de la 1 la 42 de săptămâni). Au fost raportate evenimente adverse la 7 bebeluși, incluzând obraji înroșiți, dureri abdominale, posibilă diaree, fecale mucoase, oboseală și eczeme (care s-au îmbunătățit odată cu modificarea detergentului și a dietei materne). 8

Siguranța fluconazolului la copii

Într-o revizuire efectuată de Novelli și Holzel, 562 de copii (cu vârste cuprinse între 0 și 17 ani), dintre care majoritatea erau imunocompromiși, au fost tratați cu 1 până la 12 mg/kg de fluconazol pe zi timp de 1 până la 20 de zile. Evenimentele adverse au fost raportate la 10,3% dintre copii, cele mai frecvente fiind simptomele gastrointestinale (GI); cu toate acestea, tratamentele pentru bolile asociate la acești copii ar fi putut provoca simptomele. Nu s-au înregistrat dovezi de hepatotoxicitate substanțială și creșteri tranzitorii ale nivelului enzimelor hepatice au avut loc la mai puțin de 5% dintre pacienți. 9

Schwarze și colabori au concluzionat că fluconazolul a fost eficient și bine tolerat în tratamentul a 726 de copii cu vârsta sub 1 an cu candidoză sistemică și candidemie. 10

O analiză sistematică recentă, incluzând 90 de studii, a demonstrat siguranța relativă a utilizării fluconazolului la nou-născuți și alte grupe de vârstă pediatrică (naștere până la vârsta de 17 ani). Analiza a inclus 4209 de copii, dintre care 2354 au fost nou-născuți prematuri. Fluconazolul a fost administrat fie ca profilaxie (interval interquartile [IQR] 3 până la 6 mg/kg), fie terapeutic (IQR 5 până la 6 mg/kg pe zi). IQR pentru durata tratamentului a fost între 14 și 67 de zile. Riscul relativ (RR) al tuturor evenimentelor adverse din grupul cu fluconazol nu a diferit semnificativ în comparație cu grupul placebo (RR = 1,30, IÎ 95% 0,84 până la 2,03) și celelalte grupe antifungice (RR = 1,05, IÎ 95% 0,62-1,80). Hepatotoxicitatea a fost evenimentul advers cel mai frecvent observat (37,1%); cu toate acestea, nu a fost semnificativ mai frecvent decât în ​​grupul placebo (RR = 1,36, IC 95% 0,87 - 2,14) sau în alt grup antifungic (RR = 1,43, IC 95% 0,67 - 3,03). Rezultatele gastrointestinale, cum ar fi anorexia, gastrita, dispepsia, tulburările gastrointestinale, greața, vărsăturile, diareea și durerile abdominale, au fost al doilea eveniment advers cel mai frecvent; cu toate acestea, aceste descoperiri nu au fost, de asemenea, semnificativ diferite de grupurile care au luat placebo sau alte medicamente antifungice. 11

Concluzie

Datele disponibile sugerează că RID estimat al fluconazolului este mai mare (aproximativ 17%) decât pragul de siguranță general acceptat de 10%. Cu toate acestea, pe baza studiilor discutate mai sus, doza la care este expus sugarul prin alăptare (1 din grupa de vârstă pediatrică, care sa dovedit a fi bine tolerată în diferite studii. 9-11 Prin urmare, fluconazolul este considerat compatibil cu alăptarea Pentru doze tipice și durate de tratament, ca în tratamentul candidozei vulvovaginale sau mastitei candidei, monitorizarea sugarului alăptat pentru simptome gastrointestinale (greață, vărsături, diaree, etc.) este suficientă. Dacă mama primește o doză mare sau un tratament prelungit (săptămâni până la luni) pentru micoza sistemică, trebuie luată în considerare monitorizarea funcției hepatice a sugarului.

Note

MOTHERISK

Întrebările Motherisk sunt pregătite de Echipa Motherisk la Spitalul pentru Copii Bolnavi din Toronto, Ont. Dr. Kaplan este profesor invitat de farmacologie în cadrul programului Motherisk de la Centrul de informații, formare și cercetare teratologică al universității Terafar-Izmir Katip Celebi din Izmir, Turcia. Dr. Koren este fondatorul Programului Motherisk. Dr. Ito este director al programului Motherisk și șef al diviziei de farmacologie clinică și toxicologie la Spitalul pentru copii bolnavi. Doamna Bozzo este coordonatorul programului Motherisk.