Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) se referă la un spectru de tulburări ale lipidelor hepatice caracterizate prin steatoză hepatică fără o cauză secundară cunoscută (1). Este subcategorizat în (a) ficat gras nealcoolic (NAFL), definit ca prezența steatozei în absența dovezilor histologice de leziune hepatocelulară și (b) steatohepatită nealcoolică (NASH), steatoză hepatică însoțită de leziuni hepatocitare și inflamație; NASH poate apărea cu sau fără fibroză, dar poate evolua spre fibroză și ciroză. NAFLD este în general asociat cu patologii ale metabolismului energetic, incluzând obezitatea, dislipidemia, diabetul și sindromul metabolic. Prevalența NAFLD este ridicată. Prevalența în populația generală este estimată la 20%, prevalența NASH fiind estimată la 3-5% (1,2) Pacienții cu obezitate sau diabet demonstrează

Prevalența 70% a NAFLD și a celor cu dislipidemii se estimează că au o prevalență de

50%. Aceste combinații terapeutice sunt în prezent în dezvoltare clinică.

zonele

Prevalența globală a obezității sa dublat în ultimele trei decenii; epidemia de obezitate reprezintă acum un risc semnificativ pentru sănătatea publică în SUA și în alte țări dezvoltate, precum și în lumea în curs de dezvoltare. În SUA,> 35% din populația adultă și 17% din populația pediatrică și adolescentă sunt obezi și

70% din populație este supraponderală sau obeză. Obezitatea are ca rezultat o reducere a duratei de viață cu 5-13 ani și există mai mult de 300.000 de decese legate de obezitate anual în SUA. Mai mult, obezitatea crește riscul de comorbidități, inclusiv boli cardiovasculare, diabet de tip 2, hipertensiune arterială, dislipidemie, apnee obstructivă în somn și unele tipuri de cancer. Cu toate acestea, pierderea în greutate de doar 5-10% reduce riscul și severitatea acestor comorbidități.

NuSirt a demonstrat că combinarea L-leucinei cu agenți terapeutici stabiliți are ca rezultat o schimbare în dispunerea energiei de la depozitarea în țesutul adipos la oxidarea mușchilor scheletici și scăderi semnificative ale greutății corporale și a grăsimii, circumferința taliei și comorbidităților obezității și se dezvoltă acum aceste combinații ca modalități terapeutice.

În 2012, Asociația Americană a Diabetului și Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului au publicat împreună o declarație de poziție cu privire la gestionarea hiperglicemiei. În această publicație, metformina este listată ca prima linie de droguri la alegere pentru persoanele nou diagnosticate cu diabet care nu își pot controla glucoza doar prin dietă și exerciții fizice. Rapoartele sugerează că metformina este medicamentul cel mai frecvent prescris pentru diabet. În timp ce metformina este considerată un medicament relativ sigur, utilizarea metforminei în monoterapie pentru tratamentul T2DM are mai multe dezavantaje, inclusiv efecte secundare gastrointestinale care reduc complianța și/sau duc la întreruperea tratamentului. Se estimează că între 25-50% dintre pacienții care iau metformină prezintă greață, vărsături și/sau diaree și aceste evenimente adverse sunt legate de doză. În plus, metformina nu abordează alți factori de risc pentru sănătate comuni diabetului, mai ales stresul inflamator crescut care contribuie la riscul cardiovascular la diabetici. Prin urmare, rămâne o nevoie terapeutică nesatisfăcută semnificativă de abordare a eficacității medicamentelor, a riscului cardiovascular legat de diabet și a efectelor secundare.

NuSirt a demonstrat că L-leucina converge pe aceeași cale de semnalizare (AMPK-Sirt1) activată de metformină pentru a crește sensibilitatea la insulină; în consecință, compania a dezvoltat un concept de produs care utilizează o combinație proprietară de L-Leucină cu doze semnificativ mai mici de metformină pentru a obține un control al glucozei echivalent cu dozele mai mari utilizate de metformină.

Pe baza rezultatelor din descoperiri și studii preclinice, NuSirt a dezvoltat un produs combinat destinat utilizării umane. Acest produs constă dintr-o combinație cu doză fixă ​​de leucină și metformină, cu scopul de a spori eficacitatea metforminei și de a produce un control echivalent al glucozei față de doze mai mari utilizate în mod obișnuit de metformină la pacienții cu diabet de tip 2. Un studiu clinic de fază 2A a acestui concept a fost finalizat cu rezultatele prezentate la cele 76 de sesiuni științifice anuale ADA, 12 iunie 2016.

NuSirt are date clinice care demonstrează progrese semnificative în domeniile hipertensiunii și dislipidemiei.