Abstract

INTRODUCERE

Mai multe linii de dovezi sugerează că aportul excesiv de sare dietetică (NaCl) afectează negativ funcția cardiovasculară independent de modificările tensiunii arteriale (TA) [1-8]. În primul rând, studiile populației indică faptul că oamenii normotensivi cu un nivel mai ridicat de aport de sare au un risc crescut pentru un eveniment cardiovascular advers [1, 2, 4]. În al doilea rând, dovezile de la oameni și modele animale indică faptul că aportul excesiv de sare alimentară promovează disfuncția endotelială și microvasculară [9, 10], hipertrofia ventriculară stângă [11], fibroza inimii, rinichilor și arterelor [11] și îmbunătățește răspunsurile cardiovasculare evocate prin excitare chimică sau inhibarea mai multor structuri ale trunchiului cerebral [12-17]. Acest ultim efect a fost atribuit în mare măsură unei sensibilizări centrale a căilor autonome ale trunchiului cerebral, deoarece stimularea funiculului dorsolateral pentru activarea căilor din aval a produs modificări similare în activitatea nervului simpatic (SNA) și/sau ABP la șobolani hrăniți cu diete scăzute comparativ cu NaCl ridicat [13, 17]. Colectiv, aceste observații sugerează că aportul alimentar de sare modulează capacitatea de reacție sau câștigul căilor autonome centrale pentru a modifica reglarea funcțională a SNA și ABP la șobolanii normotensivi, rezistenți la sare.

alimentar

O limitare a studiilor menționate mai sus este că manipulările experimentale s-au limitat în mare măsură la aplicarea exogenă a diferiților neurotransmițători în nucleii trunchiului cerebral. O întrebare cheie este dacă abilitatea sării dietetice de a modula reacția circuitelor autonome centrale are ca rezultat modificări funcționale în reglarea SNA și ABP în timpul activării reflexelor fiziologice. Dovezile acestei idei provin dintr-un număr limitat de studii care au raportat răspunsuri presor mai mari la stimularea aferențelor sciatice [6, 16], injecția intracerebroventriculară de angiotensină II [18] sau NaCl hipertonică [19] și reflexul presor de exercițiu [20]. ]. În plus, răspunsul depresorului la activarea electrică a nervului depresor aortic a fost, de asemenea, îmbunătățit prin aportul crescut de sare din dietă [17]. Deoarece majoritatea acestor studii anterioare nu aveau înregistrări directe ale SNA, diferențele în ABP nu pot fi atribuite diferențelor în SNA sau capacității aportului de sare din dietă de a modifica capacitatea de reacție a circuitelor autonome centrale față de o modificare a reactivității vasculare.

Prin urmare, scopul prezentului studiu a fost de mai multe ori. În primul rând, am înregistrat simultan SNA la un număr de organe finale în timpul activării diferitelor reflexe simpatice la animalele hrănite cu diete scăzute, moderate și ridicate de NaCl. În al doilea rând, întrucât un studiu anterior a raportat că capacitatea aportului de sare din dietă de a modula răspunsurile evocate central depinde de integritatea regiunii ventriculare a 3-a anteroventrală (AV3V) [12], experimentele de mai sus au fost repetate la animale cu leziuni cronice AV3V. În cele din urmă, dacă aportul crescut de sare din dietă exagerează o serie de reflexe cardiovasculare la șobolanii normotensivi, rezistenți la sare, am emis ipoteza că aportul de sare din dietă ar altera variabilitatea tensiunii arteriale (BPV). Creșterea BPV a fost identificată ca predictor al bolilor cardiovasculare ulterioare [21].

METODE

Toate procedurile experimentale sunt conforme cu Ghidul Institutelor Naționale de Sănătate pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator și au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Colegiul de Medicină de stat din Pennsylvania.

Animale

Șobolanii masculi Sprague-Dawley (225-275g, Charles River Laboratories) au fost adăpostiți individual într-o cameră cu temperatură controlată (22-23 ° C) cu un ciclu de lumină: întuneric 12: 12h. Leziunile de Sham sau AV3V au fost efectuate așa cum s-a descris anterior în laboratorul nostru [12] (Figura S1, vă rugăm să consultați http://hyper.ahajournals.org). După ce aportul de apă și alimente a revenit la nivelurile pre-chirurgicale (

3-5 zile), aceste animale și șobolani martori suplimentari au fost hrăniți cu 0,1% NaCl chow (scăzut,> D17020, Dietele de cercetare) sau 4,0% NaCl chow (ridicat,> D17013, Dietele de cercetare) cu acces ad libitum la apa deionizată timp de 14-17 zile. Apoi, reflexele cardiovasculare au fost evaluate așa cum este descris mai jos. Aportul de alimente și lichide a fost măsurat zilnic. În plus, am evaluat un subset de reflexe cardiovasculare în alte două grupuri dietice de NaCl. În primul rând, animalele de control au fost hrănite cu 0,5% NaCl chow (D14020401, Research Diets) pentru a testa efectul unei diete moderate cu NaCl. În al doilea rând, animalele de control au fost hrănite cu 0,1% NaCl chow, dar apa a fost înlocuită cu 0,9% soluție de NaCl, deoarece studiile anterioare au suplimentat NaCl la apa de băut, mai degrabă decât chow [12-14, 17]. Din nou, aceste două grupuri au urmat dieta respectivă timp de 14-17 zile.