de Kristina Fiore, personal scriitor, MedPage Astăzi 21 iulie 2012

MedPage Today

Două medicamente - Qsymia (fentermină/topiramat) și Belviq (lorcaserin) - vor fi adăugate în curând în armamentarul disponibil pentru combaterea obezității, dar cum, când și „dacă” acești agenți noi vor fi folosiți este departe de a fi clar.

Qsymia poate oferi o explozie mai mare în ceea ce privește pierderea totală în greutate, dar necesită, de asemenea, o strategie de evaluare și atenuare a riscurilor FDA (REMS), ceea ce înseamnă mai multe documente pentru medici.

Belviq, care vizează un receptor specific de serotonină, poate fi o opțiune mai sigură, dar pierderea în greutate a fost mai puțin dramatică în studiile clinice, potrivit medicilor intervievați de MedPage Today.

„Nu văd asta ca pe o cursă de cai între cele două medicamente”, a declarat pentru MedPage Today Louis Aronne, MD, de la Columbia University, care a tratat pacienții cu ambele medicamente în cadrul studiilor clinice. „Vor exista situații specifice în care una sau alta poate fi indicată.”

De exemplu, atunci când prescrie un pacient cu vârstă diabetică, un clinician ar putea dori să utilizeze Belviq pentru siguranța acestuia, a spus Aronne.

„Inițial, este posibil ca medicii să nu dorească să utilizeze fentermina” din cauza asocierii sale cu medicamentul de dietă eșuat Fen-Phen, care a fost scos de pe piață pentru riscurile valvei cardiace, deși efectul secundar a fost legat de jumătatea sa de fenfluramină. "Dar cred că odată cu trecerea timpului, asta nu va fi o problemă", a spus Aronne.

FDA a solicitat mai multe studii postmarketing pentru Qsymia (un total de 10, comparativ cu șase pentru Belviq), iar aceste studii se concentrează pe rezultatele cardiovasculare, inclusiv accident vascular cerebral și IM pentru ambele.

Medicamentul combinat are, de asemenea, mai multe contraindicații, cu glaucom și hipertiroidism pe lista afecțiunilor care îi fac pe pacienți neeligibili. Cei cu boli cardiace recente sau instabile sunt, de asemenea, excluși din cauza potențialului medicamentului de a crește ritmul cardiac.

Niciunul dintre medicamente nu poate fi utilizat la femeile însărcinate, dar numai agentul combinat prezintă un risc specific. S-a demonstrat că topiramatul, un tratament pentru convulsii și migrenă, crește riscul de fisură orală la nou-născuți. Pentru aceasta, FDA a recomandat teste lunare de sarcină pentru femeile care utilizează medicamentul, o altă barieră potențială de utilizare, spun analiștii din industrie.

Aronne a spus că topiramatul prezintă, de asemenea, un risc mai mare de efecte secundare cognitive, cum ar fi tulburări de memorie sau de atenție, dar FDA a avertizat doar despre aceste efecte cu Belviq.

Un avantaj pentru Qsymia, totuși, este administrarea sa o dată pe zi; Pacienții Belviq vor trebui să ia două pastile pe zi. Și Qsymia va ajunge pe piață mai întâi - posibil până la sfârșitul acestui an - deoarece Belviq a fost semnalat de DEA ca un potențial drog de abuz și va fi supus programării DEA, întârzându-și intrarea pe piață până la începutul anului viitor, potrivit analiștilor.

Atenuarea riscurilor cardiace

Ambele medicamente afectează sistemul nervos central, vizând căile comportamentale pentru a face pacienții să se țină de modificările dietetice și de exerciții care trebuie coprescrise cu agenții.

Belviq realizează acest lucru în principal acționând pe căile serotoninei. Este un compus nou dezvoltat care activează receptorul serotoninei 2C - spre deosebire de fenfluramină, care a fost împiedicată de activarea receptorului serotoninei 2B.

Pacienții cu insuficiență cardiacă pot avea mai mulți receptori 2B în țesutul cardiac, potrivit FDA, iar supraestimularea ar putea fi cauzată probleme valvulare. Acest lucru nu ar trebui să se întâmple în cazul compușilor care lucrează pe 2C, spun experții.

Pentru agentul combinat, fentermina este un inhibitor al apetitului cunoscut și este prescris în prezent pentru scăderea în greutate, dar numai pentru o perioadă scurtă de timp - aproximativ 3 până la 6 săptămâni.

Aronne a menționat că este administrat într-o doză mult mai mică în combinația de medicamente, care ar trebui să fie, de asemenea, liniștitoare pentru clinicieni.

„Unii vor spune că nu vor să o prescrie până când studiile nu arată că nu există risc cardiovascular”, a spus el. „Dar doza [de fentermină] este atât de mică” încât efectele cardiace sunt mai puțin probabile. (Doza recomandată de medicament conține 7,5 mg fentermină și 46 mg topiramat.)

Dar Harlan Krumholz, MD, cardiolog la Universitatea Yale, a spus că are îngrijorări cu privire la noile medicamente, având în vedere că studiile de eficacitate sunt rareori suficient de mari pentru a da naștere evenimentelor suspecte.

"Trebuie să avem sisteme de supraveghere pentru a primi o avertizare timpurie dacă aceste intervenții se dovedesc a provoca un prejudiciu net", a spus Krumholz într-un e-mail către MedPage Today. Deoarece pacienții obezi sunt susceptibili de a avea o prevalență mai mare a bolilor de inimă, a adăugat el, studiile de supraveghere trebuie să demonstreze dacă acești pacienți au mai multe evenimente decât s-ar fi așteptat.

O vrăjeală lungă și uscată

Ambele mecanisme sunt foarte diferite de singurul alt medicament aprobat de FDA pentru pierderea în greutate pe termen lung, orlistat (Xenical), care previne absorbția grăsimilor din dietă. De asemenea, medicamentul are o formulare fără prescripție medicală (Alli) și ambii au fost pălmuiți cu un avertisment al FDA cu privire la riscul crescut de leziuni hepatice în 2010.

Orlistat a fost ultimul concurent pe piața obezității după ce FDA a luat sibutramină (Meridia) în 2010 din cauza preocupărilor cu privire la riscul crescut de atac de cord și stoke.

În 2007, medicul Sanofi și-a retras noua cerere de droguri pentru rimonabant (Zimulti) după rapoarte asociate de depresie și sinucidere. Zece ani mai devreme, FDA a tras Fen-Phen, precum și dexfenfluramină (Redux), care a fost, de asemenea, asociată cu probleme ale valvei cardiace.

Având în vedere o secetă de 13 ani în noile medicamente pentru obezitate - o secetă care a urmărit problema națională a obezității - aceasta este o piață atractivă pentru companiile farmaceutice.

Și trei companii au fost în cursa pentru inelul de aramă: Arena Pharmaceuticals, Vivus și Orexigen. Arena, producătorul Belviq, și Vivus, compania care comercializează Qsymia, au finalizat obstacolele pentru aprobarea FDA, dar Orexigen rămâne în cursă.

Intrarea Orexigen este un medicament numit Contrave, o combinație de bupropion și naltrexonă, care a fost respinsă de FDA la prima trecere la aprobare, la fel ca Qsymia și Belviq.

Dar, spre deosebire de cazul Belviq și Qsymia, atunci când FDA a respins cererea inițială a Orexigen, ia spus medicului să-și desfășoare studiul rezultatelor cardiovasculare înainte de a retrimite noua sa aplicație de droguri.

McDavid Stilwell, vicepreședinte la Orexigen, a declarat pentru MedPage Today că compania se așteaptă să finalizeze înscrierea în studiul cardiovascular în primul trimestru al anului 2013, cu o țintă de 7.000 de pacienți necesari pentru a atinge o rată de evenimente de 1,5%.

El a spus că Orexigen se așteaptă la date intermediare din studiu până în a doua jumătate a anului 2013 și ar putea retrimite cererea sa anul viitor. Dacă totul merge bine, el a spus că aprobarea ar putea veni încă din primul trimestru al anului 2014.

Foamea de noi medicamente?

Majoritatea analiștilor spun că întrebarea mai mare rămâne dacă va exista o cerere mare pentru noile medicamente pentru obezitate, având în vedere recordul mai puțin stelar al pieței.

"O serie de tratamente au ajuns pe piață doar pentru a fi retrase", a declarat James Coutcher, de la GlobalData Healthcare, pentru MedPage Today. Ne asteptam ca medicii sa fie precauti de a prescrie oricare dintre ele.

Vânzările de Xenical au scăzut în ultimii 5 ani, a menționat Coutcher, deși acest lucru ar putea avea legătură cu preferința pacientului pentru formularea sa fără prescripție medicală, Alli.

Atât fentermina, cât și topiramatul sunt disponibile generic, astfel încât clinicienii ar putea prescrie acești agenți individual, a spus Aronne, deși cei mai mulți se vor simți mai confortabili scriind pentru un agent aprobat, care este mai ușor de luat.

Mai probabil este că unii clinici pot încerca combinații de medicamente, a spus Aronne: Belviq cu fentermină, de exemplu.

Alți medici se îndoiesc că colegii lor vor fi cei interesați să lucreze cu noii agenți. Lee Green, MD, MPH, profesor de medicină de familie la Universitatea Michigan din Ann Arbor, nu a fost entuziasmat de niciuna dintre opțiuni: „Chiar nu funcționează atât de bine”.

Chiar dacă ar oferi o scădere în greutate de 10% - puțin probabil, având în vedere că studiile reprezintă adesea situații idealizate și efectele din lumea reală tind să fie mai puțin uimitoare, a spus Green - mulți pacienți ar mai avea un drum lung de parcurs.

„Asta duce la un bărbat obez de 250 de kilograme cu un IMC de 38 până la 34 - încă obez, încă expus riscului de diabet zaharat, infarct miocardic, care încă are probleme de genunchi și spate din cauza greutății”, a spus Green într-un e-mail.

„Înțeleg dorința unei pastile minune, un glonț de argint, pentru a face față problemei foarte dificile și încăpățânate a obezității, dar nu cred că va fi atât de ușor”, a adăugat el. "Voi fi surprins dacă oricare dintre ele este încă pe piață în 5 ani."

  • Despre
  • Centru de ajutor
  • Harta site-ului
  • Termeni de utilizare
  • Politica de confidențialitate
  • Nu vindeți informațiile mele personale
  • Fă reclamă cu noi
  • AdChoices
  • Declarație de accesibilitate

Declarație de accesibilitate a site-ului web (ultima revizuire în octombrie 2020)

MedPage Today s-a angajat să îmbunătățească accesibilitatea tuturor utilizatorilor săi și a angajat resurse semnificative pentru a face conținutul nostru accesibil tuturor. Îmbunătățirile de accesibilitate aduse site-urilor noastre sunt ghidate de Ghidul de accesibilitate a conținutului web (WCAG), nivelul AA. În MedPage Astăzi și în afacerile sale, accesibilitatea digitală este o prioritate de bază pentru noi pe parcursul fazelor noastre de proiectare și dezvoltare. Ne străduim să facem tot conținutul nostru accesibil tuturor utilizatorilor și lucrăm continuu la îmbunătățirea diferitelor caracteristici ale site-urilor noastre. Astfel de îmbunătățiri ale site-urilor noastre includ adăugarea de text alternativ, navigare prin tastatură și tehnologia cititorului de ecran, subtitrare închisă, contrast de culoare și funcții de zoom, precum și o declarație de accesibilitate pe fiecare site cu informații de contact, astfel încât utilizatorii să ne poată alerta cu privire la orice dificultăți pe care le au accesarea conținutului nostru.

MedPage Today consideră că accesibilitatea este un efort continuu și ne îmbunătățim continuu site-urile web, serviciile și produsele pentru a oferi o experiență optimă tuturor utilizatorilor și abonaților noștri. Pentru a avea cea mai bună experiență pe site-urile noastre, recomandăm utilizatorilor să utilizeze cele mai recente versiuni disponibile de browsere web și tehnologie de asistență. De asemenea, ne bazăm pe comunitatea noastră pentru a ne spune când au probleme cu oricare dintre site-urile noastre și luăm în considerare toate feedback-urile care ne sunt furnizate.