Afiliere

  • 1 Laborator de cercetare a fibrozei, Facultatea de Medicină a Universității din Utah, Salt Lake City, Utah 84132, SUA.

Autori

Afiliere

  • 1 Laborator de cercetare a fibrozei, Facultatea de Medicină a Universității din Utah, Salt Lake City, Utah 84132, SUA.

Abstract

Fundal: Transformarea supraexprimării factorului de creștere beta (TGF-beta) joacă un rol cheie în acumularea matricei extracelulare în bolile renale acute și cronice. Studii recente au sugerat că gradul de reducere a supraexprimării patologice a TGF-beta poate fi utilizat ca indice terapeutic pentru a evalua potențialul antifibrotic al blocării farmacologice a angiotensinei II (Ang II) în boala renală. Folosind această țintă, am constatat că tratamentul cu enalaprilul inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei I sau antagonistul receptorului Ang II tip 1 losartan a redus mai eficient supraexprimarea TGF-beta la doze clar mai mari decât cele necesare pentru controlul tensiunii arteriale. Cu toate acestea, ambele forme de blocare Ang II au fost doar parțial eficiente în normalizarea expresiei TGF-beta. Acest studiu a investigat dacă se poate obține un beneficiu antifibrotic mai mare, care reduce TGF-beta, atunci când blocarea Ang II este combinată cu restricția proteinelor alimentare.

blocarea

Metode: Glomerulonefrita mezangioproliferativă a fost indusă la șobolanii masculi Sprague-Dawley pe o dietă cu proteine ​​normale. Tratamentul cu o dietă cu conținut scăzut de proteine ​​și/sau cu doze maxime eficiente de enalapril sau losartan a fost început la o zi după inducerea bolii. În a cincea zi, s-a măsurat excreția de 24 de ore a proteinelor din urină. În a șasea zi, țesutul renal cortical a fost luat pentru colorare periodică cu acid-Schiff. Glomerulii izolați au fost utilizați pentru extracția ARNm sau au fost plasați în cultură pentru determinarea producției de TGF-beta1, a fibronectinei proteinei matrice și a inhibitorului de protează inhibitor al activatorului plasminului de tip 1 (PAI-1) prin testul imunosorbent legat de enzime.

Rezultate: În comparație cu animalele nefritice netratate care urmează o dietă cu proteine ​​normale, un singur tratament cu enalapril, losartan sau o dietă cu conținut scăzut de proteine ​​a redus semnificativ producția glomerulară de TGF-beta, deși la un grad similar de aproximativ 45%. O reducere moderată, dar semnificativă în continuare, a expresiei patologice TGF-beta a unui total de 65% pentru enalapril și 60% pentru losartan a fost realizată atunci când aceste medicamente au fost combinate cu hrană cu conținut scăzut de proteine. Această reducere a supraexprimării TGF-beta a paralel cu scăderea proteinuriei, acumularea matricei glomerulare și supraproducția de fibronectină și PAI-1.

Concluzii: Blocarea Ang II și dieta cu conținut scăzut de proteine ​​au efecte aditive asupra reducerii bolii, sugerând că progresia bolii la oamenii cu insuficiență renală cronică poate fi încetinită mai eficient atunci când blocarea Ang II și dieta cu conținut scăzut de proteine ​​sunt combinate. Deoarece s-a utilizat inhibarea maximă farmacologică a Ang II, este probabil ca restricția proteinelor din dietă să reducă în continuare supraexpresia patologică a TGF-beta prin mecanisme diferite de cele ale enalaprilului sau losartanului.