Abstract

OBIECTIV—Pentru a examina efectele dietei și ale dietei cu vogliboză sau gliburidă asupra adipozității abdominale și a anomaliilor metabolice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

singur

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII- Au fost studiați un total de 36 de pacienți japonezi cu diabet de tip 2 nou diagnosticat (50,8 ± 8,6 ani, IMC 24,5 ± 3,5 kg/m 2) și 273 de subiecți martori normali. Pacienții au fost tratați timp de 3 luni numai cu dietă (30 kcal/kg pe zi) (n = 15), dietă cu vogliboză (n = 12) sau dietă cu gliburidă (n = 9). Au fost supuși testului de toleranță la glucoză pe cale orală de 75 g, evaluarea sensibilității la insulină (SI) și răspunsului la insulină acută (AIR) cu teste de toleranță intravenoasă la glucoză pe baza modelului minim și măsurarea zonei țesutului adipos visceral abdominal (TVA) și a adiposului subcutanat zona țesutului (SAT) prin tomografie computerizată înainte și după tratament.

REZULTATE—Pacienții diabetici aveau SAT comparabil, dar cu TVA mai mare decât subiecții de control. Cu o pierdere medie în greutate de 2-3 kg, TVA și SAT au fost reduse în mod similar în toate grupurile de tratament. Raportul TVA-SAT a fost redus doar în grupul cu vogliboză. Controlul glicemic și profilurile lipidice serice au fost îmbunătățite la toate grupurile. Modificările controlului glicemic după dietă au fost strâns corelate cu modificările TVA, dar nu cu modificările SAT. SI și AIR au fost neschimbate în grupul de dietă, dar au fost îmbunătățite în grupurile de vogliboză și gliburidă.

CONCLUZII—La pacienții japonezi cu diabet de tip 2 nou diagnosticat, care erau relativ slabi, dar aveau TVA în exces, dieta cu sau fără vogliboză sau gliburidă a redus efectiv TVA. Scăderea TVA a fost strâns asociată cu îmbunătățirea controlului glicemic cu dieta. Utilizarea suplimentară a voglibozei sau a gliburidei cu doze mici nu a avut efecte dăunătoare asupra adipozității abdominale și a avut efecte benefice asupra SI și AIR.

  • AIR, răspuns acut la insulină
  • FSIVGTT, test de toleranță intravenoasă la glucoză prelevat frecvent
  • SAT, zona țesutului adipos subcutanat
  • SI, sensibilitate la insulină
  • TAT, zona totală a țesutului adipos abdominal
  • TVA, zona țesutului adipos visceral

Obezitatea este un factor de risc major pentru diabetul de tip 2 (1). În ultimele două decenii, un număr de investigatori au demonstrat că distribuția anatomică a țesutului adipos poate juca un rol important în fiziopatologia intoleranței la glucoză și a altor anomalii metabolice legate de obezitate (2). Studiile transversale au demonstrat depunerea crescută de grăsime viscerală la pacienții caucazieni (3) și japonezi-americani (4) cu diabet de tip 2, comparativ cu subiecții martori nondiabetici. Mai important, Boyko și colab. (5) a raportat recent că cantitatea de grăsime viscerală a fost un predictor puternic al dezvoltării viitoare a diabetului de tip 2, independent de IMC. Problemele legate de țesutul adipos abdominal nu pot fi limitate la persoanele cu obezitate severă. Conceptul de „indivizi cu obezitate metabolică, cu greutate normală” a fost propus de Ruderman și colab. (6). Țesutul adipos abdominal a fost o componentă etiologică importantă a conceptului.

Managementul obezității este o problemă provocatoare pentru clinicieni. Toți sunt de acord că pierderea în greutate este cea mai eficientă intervenție pentru un pacient supraponderal cu diabet de tip 2 (7), dar rămâne neclar dacă pierderea de grăsime oriunde este la fel de eficientă sau dacă pierderea țesutului adipos abdominal are un rol specific în controlul metabolic la pacienți cu diabet de tip 2.

Așa cum se arată clar în Marea Britanie. Studiul prospectiv al diabetului (UKPDS) (8), medicamentul antidiabetic poate avea, în funcție de medicamentele alese, un efect negativ asupra greutății corporale. Cu toate acestea, se știe foarte puțin despre efectul medicamentelor antidiabetice asupra distribuției țesutului adipos abdominal. În acest studiu, am examinat efectul tratamentului dietetic de 3 luni asupra adipozității abdominale, rezistenței la insulină și a altor anomalii metabolice la pacienții cu diabet de tip 2 nou diagnosticat. În plus, am comparat efectele adăugării de vogliboză, un inhibitor al α-glucozidazei sau gliburidă în dietă cu cele ale tratamentului dietetic singur.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Subiecte și protocol

metode statistice

Valorile sunt exprimate ca medii ± SD. Analizele statistice au fost efectuate cu StatView pentru Windows, versiunea 5.0 (SAS Institute, Cary, NC). Normalizarea distribuției a fost efectuată pentru SI și AIR prin transformarea rădăcinii pătrate (12) și pentru trigliceride prin transformare logaritmică. Mijloacele rezultate au fost transformate în rădăcină sau transformate antilogaritmic și exprimate cu percentilele 25 și 75. Valorile înainte și după tratament în cadrul fiecărui grup au fost analizate prin testul t al Studentului asociat. Comparațiile între grupuri au fost efectuate folosind ANOVA cu testarea post hoc Tukey-Kramer.

REZULTATE

IMC și zona țesutului adipos abdominal înainte și după tratament

Așa cum se arată în Tabelul 1, pacienții cu diabet de tip 2 nou diagnosticat au avut IMC semnificativ mai mare și TVA mai mare decât subiecții martori cu sexul respectiv. Pacienții au avut cu 40% TVA mai mare decât subiecții de control. Nu a existat nicio diferență în SAT între pacienți și subiecții de control.

Pe de altă parte, pacienții de sex feminin (n = 12) aveau în continuare IMC mai mare (24,4 ± 2,3 kg/m 2) decât subiecții martori, chiar și după tratament. Cu toate acestea, TVA la acești pacienți (86,8 ± 22,1 cm 2) nu a fost semnificativ diferită de valoarea pentru subiecții martori de sex feminin.

Modificări metabolice după tratament

Glucoza plasmatică în repaus alimentar și HbA1c au fost semnificativ reduse după tratament în fiecare grup (Tabelul 3). Nu au existat diferențe semnificative în nivelurile de control glicemic post-tratament între cele trei grupuri.

Așa cum se arată în FIG. 1, atât SI, cât și AIR au fost îmbunătățite prin tratament fie cu vogliboză, fie cu gliburidă. Deși pacienții tratați doar cu dietă au prezentat tendințe similare în modificările acestor parametri, diferențele lor nu au atins semnificație statistică.

Nivelurile serice ale colesterolului total și ale acizilor grași liberi au fost scăzute la toate grupurile de pacienți, indiferent de modalitățile de tratament. Nivelurile serice ale trigliceridelor au fost reduse semnificativ prin tratamentul cu vogliboză sau gliburidă, dar nu și prin dieta. Colesterolul HDL nu s-a modificat semnificativ în niciunul dintre cele trei grupuri de tratament.

Corelațiile dintre îmbunătățirile metabolice și modificările adipozității abdominale la pacienții tratați numai cu dietă

Pentru a determina relația dintre țesutul adipos abdominal și efectele dietei asupra controlului glicemic, corelațiile dintre îmbunătățirile metabolice și cantitățile de reducere a suprafeței țesutului adipos abdominal au fost analizate pentru pacienții tratați numai cu dietă. În acest scop, au fost calculate modificările TVA, SAT și suprafața totală a țesutului adipos abdominal (TAT) (TAT = TVA + SAT) înainte și după dietă și s-au analizat corelațiile dintre acestea și modificările controlului glicemic. Unsprezece pacienți randomizați și patru pacienți non-randomizați au fost analizați împreună. Modificările TAT au fost corelate cu modificările glucozei plasmatice la jeun (0,714, P = 0,0075), precum și cu cele din HbA1c (0,633, P = 0,018). În special, modificările TVA au fost asociate cu modificări ale glucozei plasmatice în post și HbA1c (Fig. 2), dar modificările SAT nu au fost asociate cu modificări ale glucozei plasmatice în post (0,421, NS) și HbA1c (0,227, NS).

CONCLUZII

Am constatat că pacienții japonezi relativ slabi cu diabet de tip 2 nou diagnosticat au depus mai mult TVA. Prin dieta cu sau fără vogliboză sau gliburidă timp de 3 luni, care a dus la o pierdere medie în greutate de 3,2 ± 3,4 kg, TVA la pacienți a devenit comparabilă cu cea la subiecții cu greutate normală. Prin urmare, tratamentul dietetic de 3 luni cu pierderea în greutate mică până la moderată a fost foarte eficient în scăderea excesului de TVA la această populație de pacienți.

Tratamentul de trei luni doar cu dietă sau cu vogliboză sau gliburidă a îmbunătățit efectiv controlul glicemic, cu o scădere medie a HbA1c de ± 2%. Interesant este că îmbunătățirea controlului glicemic după dietă a fost strâns corelată cu scăderea TVA. Markovic și colab. (15) au demonstrat anterior că efectul restricției de energie de 4W asupra controlului glicemic a fost mediat de scăderea țesutului adipos abdominal, măsurată prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală. Metodologia lor nu le-a permis să diferențieze TVA de SAT. Le-am extins concluziile. Pierderea TVA, dar nu și SAT, a fost un factor determinant important al controlului metabolic cu tratament dietetic.

Am demonstrat că dieta suplimentată cu vogliboză sau gliburidă a îmbunătățit atât rezistența la insulină, cât și disfuncția celulelor β, două anomalii majore ale diabetului de tip 2. Deoarece pacienții tratați doar cu dietă nu au avut modificări semnificative statistic în SI și AIR, este probabil ca vogliboză și gliburidă să aibă efecte aditive cu dieta în îmbunătățirea SI și AIR. Scăderea toxicității glucozei datorită controlului glicemic îmbunătățit este o posibilă explicație pentru îmbunătățirile observate. Cu toate acestea, deoarece nivelurile de control glicemic post-tratament au fost similare în rândul celor trei grupuri de pacienți, pot fi implicate și alte mecanisme. De exemplu, a fost raportată eliberarea crescută a peptidei de tip glucagon 1 după tratamentul cu vogliboză (16). S-a raportat că peptida 1 asemănătoare glucagonului crește secreția de insulină (17) și SI (18). Acest lucru poate explica creșterea SI și AIR la pacienții tratați cu vogliboză. Pe de altă parte, acțiunea extrapancreatică a sulfonilureelor ​​(19) poate contribui la creșterea SI în grupul gliburidic.

În concluzie, pacienții japonezi relativ slabi cu diabet de tip 2 nou diagnosticat au crescut TVA. Îmbunătățirea controlului glicemic prin dietă a fost strâns asociată cu o scădere a TVA. Suplimentul cu vogliboză sau doză mică de gliburidă nu a avut efecte dăunătoare asupra grăsimii abdominale și a avut efecte benefice asupra SI și AIR.