Fundal: Există o asociere puternică între gută și obezitate. Scăderea uratului este piatra de temelie a gestionării gutei [1], iar nivelul uratului se corelează puternic cu obezitatea centrală. Studiile anterioare sugerează că pierderea în greutate are un efect pozitiv asupra uratului seric, cu toate acestea, studiile sunt rare și mici [2].

liraglutidului

Obiective: Pentru a evalua impactul unei pierderi în greutate inițiale induse de dietă cu conținut scăzut de calorii și aleatorizarea ulterioară la liraglutidă (un agonist al receptorului peptidei 1 de tip glucagon) sau placebo asupra nivelului seric de urat.

Metode: În studiul LOSE-IT (NCT02905864), unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, controlat în grup paralel, cu un singur centru [3], 156 de persoane obeze cu osteoartrita genunchiului, dar fără gută, au primit o primă săptămână de 8 săptămâni intervenție intensivă a dietei (săptămâna -8 la 0) pe planul Cambridge Weight (800-1000 kcal/zi) urmată de o perioadă de întreținere a pierderii în greutate în care participanții au fost randomizați fie cu liraglutidă 3 mg/zi, fie cu placebo timp de 52 de săptămâni. Am efectuat o analiză secundară a probelor de sânge recoltate în săptămânile -8, 0 și 52. Măsura principală a rezultatului a fost modificarea uratului seric. Am folosit testul t asociat pentru schimbarea de la săptămâna -8 la 0, iar pentru schimbarea de la săptămâna 0 la 52 am folosit un model ANCOVA ajustat pentru factorii de stratificare (sex, categorie de vârstă și clasă de obezitate), precum și nivelul rezultatului la de bază. Datele au fost analizate așa cum s-a observat (adică fără imputarea datelor lipsă).

Rezultate: 156 de persoane au fost randomizate și 155 au primit probe de sânge la momentul inițial. În perioada inițială de intervenție dietetică intensivă (săptămâna -8 la 0) au pierdut o medie de 12,5 kg (95% CI -13,1 până la -11,9, n 156). În următoarele 52 de săptămâni, grupul cu liraglutidă a pierdut încă 4,1 kg (SE 1,2, n 71), în timp ce grupul martor a fost aproape neschimbat, cu o pierdere în greutate de 0,2 kg (SE 1,2, n 66). Privind rezultatul principal al modificării nivelului de urați serici, dieta intensivă inițială a dus la o scădere medie de 0,21 mg/dl (IÎ 95% 0,35-0,07, n 155) pentru întreaga cohortă. În anul următor (săptămâna 0 până la 52), grupul cu liraglutidă a prezentat o scădere medie suplimentară a uratului seric de 0,48 mg/dl (SE 0,11, n 69), în timp ce grupul placebo a prezentat o ușoară scădere a uratului seric mediu de 0,07 mg/dl. dL (SE 0,12, n 65) rezultând o diferență semnificativă între grupuri de -0,40 mg/dl (95% CI -0,69 până la -0,12, n 134) - vezi Figura 1. Patru participanți din fiecare grup au prezentat evenimente adverse grave; nu au fost observate decese.

Concluzie: Această analiză secundară a studiului LOSE-IT sugerează că liraglutida oferă un potențial mecanism nou de scădere a uratului seric la populațiile de pacienți obezi, cu implicații potențiale pentru tratamentul gutei.

Referințe: [1] Richette P și colab. 2016. Ann Rheum Dis 2017; 76: 29–42.

[2] Nielsen SM și colab. Ann Rheum Dis 2017 76 (11): 1870-1882.

[3] Gudbergsen H și colab. BMJ 2019. 71–2.