Abstract

Introducere

Perioada menstruală finală (PMP) marchează momentul dintre tranziția menopauzei și postmenopauză.1 Menopauza naturală, în special, se confirmă după 12 luni consecutive de amenoree în absența oricărei cauze evidente, patologice.2 Aceste 12 luni de amenoree, inclusiv, caracterizați o femeie ca fiind postmenopauză.1 Aceasta poate fi împărțită în continuare în postmenopauză timpurie (1-4 ani după FMP) și postmenopauză târzie (> 5 ani de la FMP) .1,3 Rezultatele menopauzei chirurgicale după îndepărtarea chirurgicală a ovarelor . În ambele cazuri, un rezultat al scăderii concentrațiilor de estrogen este apariția simptomelor vasomotorii (VMS) care includ bufeuri și transpirații nocturne.

opțiunile

VMS de orice grad, ușoare până la severe, se confruntă cu 58,9% dintre femeile din America Latină la perimenopauză, anii care înconjoară imediat FMP.3 Incidența maximă a VMS se observă la femeile americane la 1 an după FMP, 4 și 68,5 % dintre femei experimentează VMS într-un anumit grad în menopauză timpurie, care este descrisă ca 1-5 ani după FMP.3. În plus, durata mediană a apariției VMS este de 4 ani, în timp ce aproximativ 10% dintre femei experimentează VMS până la 12 ani după FMP.4

VMS severă apare la 10,8% dintre femeile în perioada de timp perimenopauză, la 12,3% dintre femei în timpul menopauzei timpurii și la 11,5% dintre femeile aflate în menopauză târzie, definite ca fiind mai mari de 5 ani de la FMP.3 Prevalența și severitatea VMS este mai mare la femeile care sunt menopauză chirurgical în comparație cu femeile care suferă de menopauză naturală.3 Având în vedere frecvența generală a acestor simptome, este important să fie conștienți de factorii de risc pentru apariția lor, astfel încât, dacă factorii de risc sunt modificabili, riscul de VMS ar putea fi redus. Mai mult, conștientizarea riscurilor poate ajuta la identificarea acelor femei care ar putea avea cea mai mare nevoie de tratament VMS ca mijloc de îmbunătățire a calității vieții (QOL) și a sănătății generale.

Factori de risc VMS

Au fost stabiliți mai mulți factori de risc pentru apariția și severitatea VMS.5-7 Obezitatea, rasa și fumatul au fost cele mai strâns asociate cu apariția VMS. Diverse rapoarte despre legătura dintre obezitate și VMS includ faptul că VMS a fost observat ca fiind absent sau rar într-o populație de femei cu un indice mediu de masă corporală (IMC) de 28 kg/m2, în timp ce femeile cu un IMC mediu de 31 kg/m 2 au fost mai predispuși să raporteze VMS ca fiind mai frecvent decât omologii lor cu IMC mai mic.5 În plus, Gold și colegii au descoperit rezultate similare, deoarece frecvența VMS a fost asociată statistic cu IMC-ul femeii (P 2, în timp ce IMC mediu pentru femeile care au prezentat VMS ≥ 6 zile în ultimele 2 săptămâni au fost de 30,9 kg/m 2,6. În mod specific, un alt studiu a stabilit un risc de șapte ori mai mare pentru a fi în cel mai înalt quartile de a avea VMS cel mai deranjant pentru fiecare creștere de 2,7 kg/m 2 IMC.7 Deși relația fiziologică dintre IMC și frecvența și severitatea VMS nu este complet înțeleasă, se crede că este legată de rolul țesutului adipos ca izolator care împiedică eliberarea căldurii.5

tabelul 1

Tratamente nonfarmacologice pentru simptome vasomotorii (VMS) 12-18

Un studiu clinic randomizat a ilustrat că acupunctura a fost la fel de eficientă ca venlafaxina la reducerea bufeurilor

Un alt studiu și revizuire au arătat o reducere semnificativă a numărului mediu de bufeuri cu acupunctură în comparație cu placebo.13,14

Două studii mici la pacienții cu cancer mamar au arătat că hipnoza a fost mai eficientă în reducerea simptomelor vasomotorii (VMS) comparativ cu absența tratamentului.15,16

Evitarea alimentelor calde/picante

Studiile au arătat că menținerea răcorii folosind haine stratificate, temperaturi mai scăzute ale camerei, consumul de lichide reci și evitarea declanșatoarelor, cum ar fi mâncarea caldă/picantă, poate ajuta la severitatea bufeurilor.

Studiile privind eficacitatea exercițiului pentru ameliorarea VMS sunt în curs; 18, totuși, în acest moment există o lipsă generală de studii clinice controlate randomizate.

Studiile clinice care evaluează efectul pierderii în greutate asupra VMS lipsesc.

Mulți cercetători consideră că renunțarea la fumat poate ajuta la reducerea simptomelor vasomotorii, deși lipsesc dovezi în acest domeniu, deoarece în prezent nu există studii clinice care să evalueze această idee.

Farmacologic

Ierburi/vitamine

O varietate de medicamente pe bază de plante și suplimente de vitamine au fost studiate pentru tratamentul VMS asociat cu menopauză, inclusiv cohosh negru, dehidroepiandrosteron, ulei de primula de seară, fitoestrogeni și vitamina E. medicamentele pe bază de plante și suplimentele de vitamine sunt, de asemenea, inconsistente.19 În plus, siguranța pe termen lung a acestor produse nu este clară.19 Tabelul 2 prezintă diferitele medicamente pe bază de plante și vitamine care au fost examinate pentru VMS legate de menopauză, inclusiv o revizuire a eficacității și informații de siguranță disponibile pentru fiecare.

masa 2

Ierburi și vitamine pentru tratamentul simptomelor vasomotorii (VMS) 20–35

Două metaanalize au arătat că cohoshul negru are unele beneficii în tratarea VMS.20,21

Un studiu randomizat a arătat că cohoshul negru are o eficacitate similară cu cea a tibolonei la reducerea VMS, măsurată de indicele menopauzei Kupperman.22

O meta-analiză și un alt studiu controlat randomizat nu au arătat niciun beneficiu pentru tratamentul cu cohosh negru.22,24

Efectele pe termen lung sunt necunoscute și există o posibilitate de hepatotoxicitate.20,21 Cu toate acestea, o meta-analiză recentă a cinci studii (două au avut o durată de 12 săptămâni, două au avut o durată de 16 săptămâni și una a avut o durată de 24 de săptămâni) a arătat că cohoshul negru nu are un impact negativ asupra funcției hepatice.25

Datele generale privind eficacitatea și siguranța pe termen lung pentru cohoshul negru rămân neclare.

Un studiu controlat randomizat a arătat că combinația acestor plante medicinale a îmbunătățit semnificativ VMS și simptomele depresiei, măsurate prin scala de evaluare a menopauzei și, respectiv, depresia Hamilton, comparativ cu placebo.26

Un mic studiu a arătat o reducere a frecvenței bufeurilor la pacienții care iau suplimente de DHEA

Sunt necesare studii randomizate mai mari pentru a evalua în continuare aceste descoperiri.

Studiile randomizate nu au arătat niciun beneficiu în frecvența bufeurilor cu ulei de primăvară

Un studiu clinic și două metaanalize nu susțin utilizarea soiei pentru simptomele vasomotorii.29-31

O meta-analiză foarte recentă a 17 studii a constatat că suplimentele de izoflavonă din soia sunt mult mai eficiente decât placebo la reducerea frecvenței și severității bufeurilor.32

O meta-analiză recentă și un studiu clinic randomizat au concluzionat că nu a existat niciun impact asupra incidenței și severității bufeurilor cu trifoi roșu.

Semințele de in, care sunt foarte bogate în lignan, au fost studiate pentru tratamentul bufeurilor și s-a demonstrat că reduce cu succes VMS.34

Un studiu clinic randomizat a arătat că vitamina E a redus apariția bufeurilor cu aproximativ una pe zi; 35, totuși, nu a fost preferată de pacienți în locul placebo.

Nu este recomandat în acest moment din cauza efectelor clinice nesemnificative.

Terapia hormonală

Înlocuirea estrogenului

Terapia de substituție hormonală rămâne cel mai eficient tratament pentru VMS. Conform celei mai recente recenzii Cochrane, terapia hormonală reduce frecvența și severitatea bufeurilor cu 75% –79% .36 Există numeroase produse combinate de estrogen și estrogen - progestin, disponibile pentru femei. Studiile au arătat că terapia hormonală este bine tolerată, cu cele mai frecvente efecte secundare, inclusiv sensibilitate la sân, cefalee și sângerări uterine.

Deși terapia hormonală este eficientă pentru tratamentul VMS, rezultatele inițiativei pentru sănătatea femeilor (WHI) demonstrează că terapia de substituție hormonală poate avea efecte negative asupra țesutului mamar, deoarece utilizarea sa a fost asociată cu un risc crescut de cancer mamar. arată, de asemenea, că terapia fără estrogeni este asociată cu un risc crescut de cancer endometrial.37 WHI a arătat, de asemenea, că terapia de substituție hormonală este asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare. De la raportul WHI, femeile au devenit mai îngrijorate în ceea ce privește utilizarea terapiei de substituție hormonală din cauza acestor probleme de siguranță. Recomandările actuale sunt utilizarea terapiei de substituție hormonală la cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată de timp.2 Datorită acestor constatări și a reacției femeilor față de ele, a existat o cerere crescută de medicamente alternative pentru tratarea VMS.

Tibolonă

Tibolona este o altă opțiune pentru tratamentul VMS. Este disponibil în Europa, Canada și în alte țări din America Latină și Asia; nu este aprobat în Statele Unite. Tibolona este un medicament sintetic, iar metaboliții săi au proprietăți similare cu estrogenul, androgenul și progesteronul.38 Comparativ cu terapia de substituție hormonală, studiile au constatat că există o incidență mai scăzută a sângerărilor uterine cu tibolonă. 38 Comparativ cu VMS, majoritatea studiilor arată că eficacitatea sa este comparabilă cu terapia de substituție hormonală.39 Cu toate acestea, utilizarea sa prezintă riscuri similare terapiei de substituție hormonală în țesuturile mamare și endometriale. O serie de studii au indicat faptul că tibolona poate crește riscul de cancer mamar și hiperplazie endometrială.38,40,41 Din aceste motive, tibolona poate să nu fie mai sigură decât terapia de substituție hormonală în sine.

Complexe de estrogen selectiv pentru țesuturi

O nouă terapie hormonală în curs de dezvoltare în SUA este complexul de estrogen selectiv al țesuturilor. Această terapie combină un modulator selectiv al receptorilor de estrogen (SERM) cu estrogen. SERM-urile acționează ca agoniști sau antagoniști în diferite țesuturi și fiecare SERM are un profil distinct de acțiune. Cu SERM adecvat la locul său, efectele negative ale estrogenului sunt blocate în țesuturile mamare și endometriale. Acest lucru permite estrogenului să-și transmită efectele pozitive asupra țesutului osos și vaginal, precum și să reducă VMS

În prezent, bazedoxifenul SERM, care este un agonist în os și un antagonist în sân și uter, este studiat în combinație cu estrogen pentru tratamentul simptomelor menopauzei. Studiul de fază III SMART-1 (estrogeni selectivi, menopauză și răspuns la terapie) a demonstrat că combinația de estrogen și bazedoxifen reduce semnificativ bufeurile în majoritatea momentelor, dozele mai mari de bazedoxifen fiind mai eficiente.43 Rezultatele arată, de asemenea, că există este o incidență foarte scăzută a hiperplaziei endometriale după 2 ani de tratament. Mai multe studii randomizate controlate sunt în desfășurare pentru a evalua efectul pe termen lung al acestei terapii combinate asupra osului și sânului. Cu toate acestea, complexele de estrogen selectiv ale țesuturilor au posibilitatea de a oferi o eficacitate comparabilă cu terapia de substituție hormonală, cu un profil de siguranță și tolerabilitate îmbunătățit.

Terapii non-hormonale

Clonidină

Un număr de studii dublu-orb, controlate, au evaluat eficacitatea clonidinei pentru VMS.44,45 Un studiu a studiat patch-ul clonidină versus placebo la 110 femei cu antecedente de cancer de sân și a constatat că clonidina reduce frecvența bufeurilor cu 20 % la 4 săptămâni (P 2 (2 pentru studiul Bouchard et al65) și au raportat o cantitate specifică de bufeuri moderate până la severe (șapte pe zi sau 50 pe săptămână). Femeile care au primit recent terapie hormonală sau orice medicament pentru a trata VMS, cu antecedente de tulburări convulsive, infarct miocardic sau malignitate sau cu disfuncție hepatică, disfuncție renală, tulburare psihiatrică sau orice altă boală medicală majoră au fost excluse. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupurile de tratament majoritatea pacienților din fiecare dintre aceste studii au fost de origine caucaziană (80% -90%). Tabelul 3 descrie proiectarea, punctele finale primare și secundare și rezultatul pentru fiecare dintre aceste studii clinice.

Tabelul 3

Studii clinice axate pe eficacitatea desvenlafaxinei în simptomele vasomotorii62-65

52-săptămâni, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo

n = 707 femei în postmenopauză

620 de femei incluse în analiza ITT modificată

Grupuri de tratament (atribuite într-un raport 2: 2: 2: 2: 1):

- Desvenlafaxină 50, 100, 150 sau 200 mg/zi

Nu s-a utilizat titrarea dozei

Modificarea față de valoarea inițială a numărului zilnic de bufeuri moderate până la severe comparativ cu placebo în săptămânile 4 și 12

Modificarea față de valoarea inițială a scorului mediu zilnic de severitate a bufeului, comparativ cu placebo în săptămânile 4 și 12

Proporția femeilor care au obținut o reducere de cel puțin 50% sau 75% față de valoarea inițială a numărului de bufeuri în săptămânile 4 și 12

Modificarea față de valoarea inițială a numărului zilnic de treziri nocturne din cauza bufeurilor în săptămânile 4 și 12

Reduceri ale numărului mediu zilnic de bufeuri moderate până la severe de la momentul inițial:

- Placebo: 51% în săptămâna 12

- Desvenlafaxină 50 mg: P = NS vs placebo la săptămânile 4 și 12

- Desvenlafaxină 100 mg: 64% în săptămâna 12 (P = 0,005 vs placebo în săptămâna 12; P = 0,013 vs placebo în săptămâna 4)

- Desvenlafaxină 150 mg: 60% în săptămâna 12 (P = 0,02 vs placebo în săptămâna 12; P = NS vs placebo în săptămâna 4)

- Desvenlafaxină 200 mg: P = NS vs placebo la săptămânile 4 și 12

Reduceri moderate până la severe ale scorului mediu zilnic de severitate a bufeurilor

- Placebo: 18% în săptămâna 12

- Desvenlafaxină 50 mg: P = NS vs placebo la săptămânile 4 și 12

- Desvenlafaxină 100 mg: 31% în săptămâna 12 (P = 0,002 vs placebo în săptămâna 12; P = NS vs placebo în săptămâna 4)

- Desvenlafaxină 150 mg: P = NS vs placebo la săptămânile 4 și 12

- Desvenlafaxină 200 mg: 27% în săptămâna 12 (P = 0,013 vs placebo în săptămâna 12; P = NS vs placebo în săptămâna 4)

Proporția pacienților care au obținut o reducere de cel puțin 75% față de valoarea inițială a numărului de bufeuri (rezultatele reducerii cu 50% nu au fost raportate)

- Placebo: 18,2% în săptămâna 4, 28,6% în săptămâna 12

- Desvenlafaxină 50 mg: P = NS vs placebo la săptămânile 4 și 12

- Desvenlafaxină 100 mg: 36,6% (P = 0,005) vs placebo în săptămâna 4; 49,7% (P = 0,003) vs placebo în săptămâna 12

- Desvenlafaxină 150 mg: 38% (P = 0,003) vs placebo în săptămâna 4; P = NS vs placebo în săptămâna 12

- Desvenlafaxină 200 mg: 33,3% (P = 0,021) vs placebo în săptămâna 4; 45% (P = 0,022) vs placebo în săptămâna 12

Reduceri ale numărului zilnic de treziri nocturne versus placebo în săptămâna 12 (rezultatele din săptămâna 4 nu au fost raportate)

- Desvenlafaxină 50 mg: -2,30 (P = NS)

- Desvenlafaxină 100 mg: -2,77 (P = 0,013)

- Desvenlafaxină 150 mg: -2,69 (P = 0,034)

- Desvenlafaxină 200 mg: -2,68 (P = 0,043)

Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de 26 de săptămâni

n = 567 femei post-menopauză

484 de femei incluse în analiza ITT modificată

- Desvenlafaxină 100 sau 150 mg/zi

Nu a fost utilizată o titrare a dozelor

Modificarea față de valoarea inițială a numărului mediu zilnic de bufeuri moderate până la severe comparativ cu placebo în săptămânile 4 și 12

Modificarea față de valoarea inițială a scorului mediu zilnic de severitate a bufeului, comparativ cu placebo în săptămânile 4 și 12

Reducerea numărului de bufeuri moderate și severe de cel puțin 50% și 75% față de valoarea inițială, comparativ cu placebo

Modificarea față de valoarea inițială a numărului de treziri nocturne din cauza bufeurilor comparativ cu placebo în săptămânile 4 și 12

Reduceri ale numărului mediu zilnic de bufeuri moderate până la severe de la momentul inițial:

- Placebo: 47% în săptămâna 12

- Desvenlafaxină 100 mg: 60% în săptămâna 12 (P Soules MR, Sherman S, Parrott E și colab. Rezumat: atelierele de îmbătrânire a reproducerii (STRAW) J Womens Health Gend Based Med. 2001; 10 (9): 843 –848. [PubMed] [Google Scholar]