Programul de biologie și metabolizare celulară, Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului Eunice Kennedy Shriver, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, MD 20892

sortarea

Programul de biologie și metabolizare celulară, Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului Eunice Kennedy Shriver, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, MD 20892

Adresă corespondență către: Juan S. Bonifacino (

Programul de biologie și metabolizare celulară, Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului Eunice Kennedy Shriver, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, MD 20892

Neuronii sunt celule extrem de polarizate, având domenii somatodendritice și axonale distincte. Aici raportăm că sortarea polarizată a transportorului Cu 2+ ATP7B și a veziculei-SNARE VAMP4 la domeniul somatodendritic al neuronilor hipocampici de șobolan este mediată de recunoașterea semnalelor bazate pe dileucină în domeniile citosolice ale proteinelor de subunitatea σ1 a clatrinei Adaptor AP-1. În condiții bazale de Cu 2+, ATP7B a fost localizat la trans-Rețeaua Golgi (TGN) și membrana plasmatică a soma și dendritelor, dar nu și a axonului. Mutația unui semnal bazat pe dileucină în ATP7B sau supraexprimarea unui mutant σ1 dominant-negativ a dus la distribuția nepolarizată a ATP7B între domeniile somatodendritic și axonal. Mai mult, în plus față de concentrațiile mari de Cu 2+, care anterior s-au dovedit a reduce încorporarea ATP7B în veziculele acoperite cu clatrin care conțin AP-1, au cauzat pierderea localizării TGN și polaritatea somatodendritică a ATP7B. Aceste descoperiri susțin noțiunea AP-1 ca efector al sortării polarizate în neuroni și sugerează că polaritatea modificată a ATP7B în tipurile de celule polarizate ar putea contribui la metabolismul anormal al cuprului în sindromul MEDNIK, o tulburare neurocutanată cauzată de mutații în izoforma subunității σ1A din AP-1.

  • Cifre
  • Referințe
  • Legate de
  • Detalii