de Charles Bankhead, editor principal, MedPage Azi 14 august 2014

medpage

Acest articol este o colaborare între MedPage Today și:

Femeile obeze cu cancer de sân cu receptori estrogeni pozitivi au avut un risc cu 52% mai mic de recurență atunci când au utilizat în mod regulat aspirină sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), a arătat o revizuire a dosarelor pacienților.

Utilizatorii de AINS au avut o întârziere de peste 2 ani în perioada de reapariție, în comparație cu pacienții cu cancer de sân obezi care nu au raportat utilizarea regulată a AINS.

Studiile de laborator ale liniilor celulare ale cancerului de sân au furnizat dovezi care sugerează că obezitatea stimulează producția de estradiol și aromatază - care ar putea fi inhibată, cel puțin parțial, de AINS, așa cum a fost raportat online în Cancer Research.

„Aceste rezultate sugerează că AINS pot îmbunătăți răspunsul la terapia hormonală, permițând astfel mai multor femei să rămână pe terapie hormonală, mai degrabă decât să treacă la chimioterapie și să facă față efectelor secundare și complicațiilor asociate”, autorul principal Linda deGraffenreid, dr., De la Universitate din Texas la Austin, a declarat într-un comunicat. Cu toate acestea, aceste rezultate sunt preliminare și pacienții nu ar trebui să întreprindă niciodată un tratament fără a se consulta cu medicul lor.

„Aceste studii arată că cel mai mare beneficiu al aspirinei [și al altor AINS] va fi la cei cu o boală determinată de inflamație și nu doar de obezitate”, a adăugat ea.

fundal

Numeroase studii au sugerat că obezitatea afectează negativ rezultatele cancerului, inclusiv cancerul de sân postmenopauză, care răspunde la hormoni. Se presupune că obezitatea promovează expresia țesutului adipos al aromatazei, enzima care limitează rata care determină producția de estradiol, deGraffenreid și co-autori menționați în informațiile de bază.

Alte cercetări au arătat asocieri puternice între nivelurile de aromatază și inflamația țesutului mamar. Inflamația apare din expresia macrofagelor a mediatorilor proinflamatori, inclusiv a metabolitului ciclooxigenazei-2 (COX-2) prostaglandina E2 (PGE2). La rândul său, PGE2 stimulează expresia aromatazei în țesutul adipos.

„Această axă obezitate-inflamație-aromatază poate contribui semnificativ la răspunsul redus al inhibitorului aromatazei și la creșterea ratei mortalității observate la pacienții obezi postmenopauzi”, au continuat autorii. Colectiv, aceste studii sugerează că femeile obeze postmenopauzale cu cancer de sân pozitiv la receptorii de estrogen-alfa (ER-alfa) pot beneficia de combinarea terapiei hormonale cu un medicament care vizează calea COX-2.

Anchetatorii au examinat efectele AINS utilizate asupra rezultatelor la pacienții obezi cu cancer de sân pozitiv prin revizuirea retrospectivă a dosarelor medicale a 440 de pacienți postmenopauzi cu cancer de sân ER-alfa-pozitiv și cu un indice mediu de masă corporală (IMC)> 30. Utilizarea regulată a AINS a fost definită ca utilizarea zilnică a aspirinei, ibuprofenului, celecoxibului, naproxenului, meloxicamului sau a altui inhibitor COX-2.

Participanții la studiu au constat din 281 de neutilizatori AINS și 159 de utilizatori. Cele două grupuri nu au diferit semnificativ în ceea ce privește IMC, stadiul tumorii, starea receptorilor hormonali, tipul tumorii, rasa sau tipul de intervenție chirurgicală.

Rezultate clinice

Rezultatele au arătat o perioadă mediană de reapariție de 50,6 luni în rândul persoanelor care nu foloseau AINS și de 78,5 luni în rândul utilizatorilor. Diferența s-a tradus într-un raport de cote pentru recurența de 0,48 pentru utilizatorii de AINS față de neutilizatori (95% CI 0,22-0,98). După ajustarea pentru utilizarea statinelor sau a acizilor grași omega-3 (care au și proprietăți antiinflamatorii), utilizatorii de AINS au avut încă o reducere de aproape 50% a riscului de recurență (OR 0,52, 95% CI 0,23-1,08).

În general, pacienții supraponderali și obezi au avut aproape dublu riscul de recurență în comparație cu pacienții cu greutate normală, după controlul utilizării AINS și tipului de terapie hormonală (OR 1,86, IC 95% 0,76-5,62).

Autorii au continuat investigarea prin examinarea efectelor AINS asupra liniilor celulare de cancer mamar. Folosind probe de ser combinate de la pacienții obezi sau cu greutate normală postmenopauză cu cancer de sân, au descoperit că macrofagele expuse timp de 1 oră la serurile pacienților obezi au o expresie modestă cu 24% mai mare a COX-2 în comparație cu serurile de la pacienții cu greutate normală. Cu toate acestea, producția de macrofage PGE2 a fost de cinci ori mai mare după expunerea la ser de la pacienții obezi.

Autorii au examinat apoi expresia macrofagelor COX-2 la 24 de ore după expunerea la ser de la pacienții obezi și au constatat că expresia a crescut cu 68% față de macrofagele expuse la ser de la pacienții cu greutate normală și cu 92% la 24 de ore.

În studiile ulterioare, deGraffenreid și colegii săi au constatat că creșterea expresiei COX-2 și a producției de PGE2 corelate cu expresia aromatazei preadipocite în macrofagele celulelor canceroase expuse serurilor de la pacienții obezi și că efectul a fost abolit prin adăugarea unui inhibitor COX-2.

Colectiv, rezultatele noastre oferă o justificare puternică pentru studii ulterioare privind beneficiul clinic al tratamentului combinat inhibitor de aromatază/inhibitor COX-2 pentru pacienții obezi, postmenopauzi, cu cancer de sân, au concluzionat autorii.

Reacţie

Rezultatele au primit o primire prudentă din partea altor cercetători în cancerul de sân.

Aceasta este o investigatie exploratorie importanta, a spus Kathleen Egan, ScD, de la Moffitt Cancer Center din Tampa, Florida. Rezultatele, dacă ar fi confirmate, ar putea duce la noi abordări personalizate pentru gestionarea cancerului de sân, care ar fi relevante pentru un segment mare și, din păcate, în continuă creștere a femeilor care se confruntă cu diagnosticul.

Li Tang, dr., De la Roswell Park Cancer Institute din Buffalo, N.Y., și Leslie Bernstein, dr., Din City of Hope din Duarte, California, ambii au remarcat faptul că studiul nu a abordat problema dacă rezultatele sunt aplicabile tuturor AINS.

„Majoritatea utilizatorilor de AINS (> 80%) din studiu au luat aspirină, care inhibă activitatea atât a COX-1, cât și a COX-2, în timp ce, în studiile modelului de celule in vitro, celecoxibul, un inhibitor selectiv al COX-2, a fost folosit pentru a bloca efectul stimulator al serului de la pacienții obezi asupra expresiei aromatazei ", a declarat Tang prin MedPage Today prin e-mail. "Nu există dovezi care să susțină ipoteza că aceste două tipuri majore de AINS se comportă similar, fie la nivel celular, fie la nivel de populație."

Bernstein „ar fi dorit să fi văzut autorii să restricționeze studiul la consumul de aspirină față de neutilizare - prin excluderea celor 30 de femei care folosiseră un alt tip de AINS.”

Ambii au citat lipsa de informații despre durata și doza de aspirină (sau alte AINS) luate de pacienți. Bernstein a enumerat, de asemenea, alte câteva limitări legate de lipsa de informații sau de vagitate.

Studiile de control al cazurilor și de cohortă se bazează pe rechemarea și/sau caracterizarea participanților la utilizarea lor trecută a medicamentelor care sunt utilizate în general la nevoie, a spus Bernstein. "Persoanele cu artrită severă care utilizează aspirină sau alte AINS pot oferi o estimare a utilizării lor, la fel ca și cei care utilizează în mod regulat un aspirină pentru a preveni bolile de inimă. Persoanele cu utilizare mai puțin frecventă vor avea probabil o amintire slabă."

Toți cei trei cercetători au declarat că studiile clinice prospective sunt justificate pentru a determina dacă aspirina - sau un alt AINS - are un rol în gestionarea cancerului de sân și, dacă da, ce rol ar putea fi.

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

DeGraffenreid nu a dezvăluit relații relevante cu industria. Co-autorul Muralidhar Beeram a dezvăluit o relație relevantă cu Genentech.