A B Christophersen
1 Departamentul de farmacologie clinică, Spitalul H: S Bispebjerg
D Levin
2 Departamentul de Anestezie, Spitalul H: S Bispebjerg
L C G Hoegberg
3 Departamentul de Biochimie Clinică, Spitalul H: S Bispebjerg
H R Angelo
3 Departamentul de Biochimie Clinică, Spitalul H: S Bispebjerg
J P Kampmann
1 Departamentul de farmacologie clinică, Spitalul H: S Bispebjerg
4 Institutul de farmacoterapie rațională, Agenția daneză a medicamentelor
Abstract
Cărbunele activ este recomandat acum pacienților care au ingerat cantități potențial toxice de otravă, unde substanța ingerată se adsorbe la cărbune. Terapia combinată cu spălare gastrică și cărbune activ este utilizată pe scară largă, deși studiile clinice până în prezent nu au furnizat dovezi de eficacitate suplimentară în comparație cu utilizarea doar a cărbunelui activ. Există, de asemenea, îndoieli cu privire la eficacitatea cărbunelui activ, atunci când este administrat la mai mult de 1 oră după supradozaj. Scopul acestui studiu a fost de a examina dacă a existat o diferență în efectul celor două intervenții la 1 h după ingestie și de a determina dacă cărbunele activat a fost eficient în reducerea absorbției sistemice a unui medicament, atunci când a fost administrat 2 h după ingestie.
Metode
Am efectuat un studiu încrucișat randomizat cu patru membre la 12 voluntari, care la 1 oră după o masă standard au ingerat paracetamol 50 mg kg -1 în tablete de 125 mg pentru a imita viața reală, unde mai mulți factori, cum ar fi alimentele, interferează cu gastric golirea și astfel tratarea. Intervențiile au fost cărbune activat după 1 oră, terapie combinată de spălare gastrică urmată de cărbune activat după 1 oră sau cărbune activat după 2 ore. Concentrațiile serice de paracetamol au fost determinate de h.p.l.c. Reduceri procentuale în zona de sub curbă (ASC) au fost utilizate pentru a estima eficacitatea fiecărei intervenții (observații pereche).
Rezultate
A existat o semnificativă (P Cuvinte cheie: reducere absorbție, cărbune activ, adsorbție, decontaminare gastrică, spălare gastrică, intoxicație, paracetamol, otrăvire
Introducere
Cărbunele activat este o metodă de decontaminare gastrică care este recomandată acum pacienților care au ingerat cantități potențial toxice de otravă cu până la 1 oră anterior [1]. Efectul cărbunelui administrat la mai mult de 1 oră după supradozaj într-un cadru clinic pare incert [1, 2]. Studiile clinice pe pacienți otrăviți nu au reușit să demonstreze că rezultatul este îmbunătățit la pacienții care primesc o combinație de spălare gastrică urmată de cărbune activ, comparativ cu pacienții tratați numai cu cărbune activat [3, 4]. Până în prezent, un singur studiu a arătat un rezultat clinic ușor mai bun pentru un subgrup mic de pacienți care au primit tratamentul combinat, dar dimensiunea redusă a eșantionului și stratificarea retrospectivă limitează concluziile care pot fi trase [5]. Pe baza acestor rezultate, combinate cu un număr redus de studii experimentale, spălarea gastrică este încă recomandată pacienților cu supradoze mari, care pot pune viața în pericol, dacă sunt prezenți în decurs de 1 oră de la ingestie [6]. Prin urmare, nu este clar dacă spălarea trebuie să fie urmată de cărbune activ sau cărbunele trebuie utilizat singur.
Din câte știm, doar un studiu a determinat eficacitatea spălării combinate cu cărbune în comparație cu cărbunele singur în prevenirea absorbției medicamentelor într-un cadru controlat. Au fost utilizate trei medicamente diferite în doze terapeutice [7]. Nu s-a găsit nicio diferență între tratamentul combinat vs cărbunele activ singur.
Scopul studiului nostru a fost de a evalua dacă există o diferență măsurabilă de absorbție între cărbunele activ singur și o combinație de spălare urmată de cărbune activat, la pacienții care au prezentat în decurs de 1 oră de la ingerarea mai multor grame de medicament. Deoarece cantitatea și tipul de medicament ingerat și timpul de ingestie sunt adesea foarte greu de determinat într-un cadru clinic, a fost ales un proiect de studiu care utilizează subiecți sănătoși pentru a oferi o situație mai controlată. De asemenea, am dorit să investigăm dacă cărbunele activ administrat la mai mult de o oră după ingestia medicamentului ar afecta absorbția sistemică. Deoarece mulți factori influențează rata de golire gastrică și adsorbție la cărbune activ în viața reală, inclusiv alcool și alimente [7-10]. subiecților noștri li s-a administrat o masă de mic dejun semisolidă standardizată cu 1 oră înainte de ingestia tabletelor.
Metode
Protocolul de studiu a fost aprobat de comitetul local de etică, Consiliul Național al Registrului și consiliul spitalului local. Aprobarea de la Agenția daneză pentru medicamente nu a fost necesară, deoarece cărbunele activ este clasificat drept ustensilă medicală, în timp ce paracetamolul era folosit doar ca marker. Subiecții au fost sub observație medicală directă în primele 7 ore după ingestia medicamentului. Studiul a fost realizat la Spitalul Universitar Bispebjerg din Copenhaga. Doisprezece voluntari adulți sănătoși au participat la studiu (Tabelul 1), șapte femei și cinci bărbați, vârsta medie 28,6 ani (interval 22-39) și greutate medie 71,8 kg (interval 55-104). Nu au avut antecedente de boli hepatice, gastro-intestinale sau renale, nici antecedente de abuz de alcool sau droguri și, cu excepția contraceptivelor orale la o femeie, nu au utilizat în prezent medicamente. Consimțământul informat scris a fost obținut de la fiecare participant înainte de înscrierea în studiu.
tabelul 1
Caracteristicile individuale ale subiecților.
| 1 | M | 39 | 78 |
| 2 | F | 22 | 65 |
| 3 | M | 28 | 75 |
| 4 | F | 34 | 60 |
| 5 | F | 23 | 63 |
| 6 | F | 26 | 65 |
| 7 | M | 33 | 81 |
| 8 | F | 30 | 55 |
| 9 | F | 22 | 60 |
| 10 | M | 26 | 104 |
| 11 | M | 29 | 86 |
| 12 | F | 31 | 70 |
Design de studiu
S-a folosit un design crossover randomizat, în designul pătratului latin, constând din 4 zile de studiu separate de cel puțin 1 săptămână. Subiecții au fost randomizați la momentul includerii. Abandonările definitive au fost înlocuite cu un stand-in, caz în care sesiunile precedente au fost respinse și ulterior repetate în secvența originală de către stand-in. A existat un singur abandon. În toate zilele de studiu, subiecților li sa administrat o masă de mic dejun semisolidă standardizată, iar la 1 oră după finalizarea mesei, au primit paracetamol. Una dintre zilele de studiu a servit drept braț de control, fără intervenție (zi de studiu A). În celelalte zile de studiu, decontaminarea gastrică a fost efectuată fie ca cărbune activ la 1 oră după ingestia de paracetamol (ziua de studiu B), spălare gastrică urmată de cărbune activ la 1 oră după ingestie (ziua de studiu C), fie cărbune activ la 2 ore după ingestie (ziua de studiu D). Paracetamolul a fost ales ca model de medicament și administrat în doze netoxice de 50 mg kg -1 [11] sub formă de tablete pediatrice standard (8 mm în diametru), fiecare constând din 125 mg paracetamol (Pamol®, Nycomed, Danemarca) . Numărul de tablete date fiecărui participant în timpul fiecărei sesiuni a variat de la 22 la 42.
Ziua de studiu
Toți subiecții au sosit între orele 08.00 și 09.00 după un post peste noapte. A fost administrată o masă de mic dejun semisolidă standardizată cu o greutate de 325 g și conținând 2265 kJ (540 kcal) alcătuită din 15% proteine, 30% grăsimi, 55% carbohidrați, nu conținea cofeină. La o oră după terminarea mesei, fiecărui subiect i s-au administrat tablete de paracetamol cu aproximativ 150 ml de apă. O gustare ușoară și apă au fost servite la minimum 3 ore după intervenție. Voluntarii au fost ambulatori până la momentul intervenției, după care au rămas în cea mai mare parte în decubit dorsal.
Decontaminarea gastrică
Cărbunele activ a fost format din Carbomix® (suprafață 2.000 m 2/g, Norit Cosmara, B.V., Amersfoort, Olanda) ca preparat lichid standard (doza de 50 g -1, 400 ml). Cărbunele activ a fost un preparat apos sub formă de pudră, fără sorbitol sau alte laxative.
Spălarea gastrică a constat într-o aspirație de precauție, folosind doar cantități mici de apă de la robinet la temperatura ambiantă, când tubul era suspectat de blocare [6]. A fost plasat un tub orogastric cu circumferință de 30 gabarit englezesc, cu două găuri la capăt, suficient de mare pentru a admite comprimatele nedizolvate. Spălarea gastrică a fost efectuată de un anestezist și o asistentă medicală de terapie intensivă, ambii cu experiență la pacienții aspiranți. Subiecții erau în poziție șezândă și conținutul gastric a fost aspirat și salvat pentru inspecție vizuală. Toți subiecții au băut soluția de cărbune activ imediat după îndepărtarea tubului.
Analiza paracetamolului
Probele de sânge au fost colectate printr-un cateter de teflon aflat în interior, introdus într-o venă a antebrațului. S-au prelevat probe de sânge de 5 ml la 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360 și 420 min aproximativ. Au fost utilizate tuburi de sticlă simplă, probele au fost centrifugate și serul a fost înghețat până la analiză. Concentrațiile de paracetamol au fost determinate utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță (h.p.l.c.). Limita de cuantificare a fost de 0,8 mg l -1. Coeficienții de variație pentru măsurători repetate au fost de 2,9-7,5% [12].
Farmacocinetica
Suprafața sub curba serică a concentrației-timp a medicamentului după administrarea paracetamolului a fost calculată utilizând software-ul Winnonlin®. Un model cu un singur compartiment, cinetică de prim ordin cu timp de întârziere, a dat potrivirea optimă. A fost calculată aria totală sub curba de la 0 la ∞ (ASC (0, ∞)).
analize statistice
masa 2
Parametri farmacocinetici pentru paracetamol.
| tmax (h) | 1,7 (0,4-2,3) | 1,3 (0,7-3,1) | 0,9 (0,5-1,6) | 1,5 (0,7-2,3) |
| Cmax (mg l -1) | 41,8 (30,1-90,5) | 12,38 (7,2-58,7) * | 27,4 (4.1-62.2) * | 40,3 (11,8-56,1) |
| ASC (0, ∞) (mg l −1 h) | 189,8 (119,1–235,4) | 52,9 (19,7-135,8) * | 88,1 (19,2–170,4) * | 151,7 (53,8-116,2) * |
| t½ (h) | 2.2 (1.1-3.3) | 1,7 (1,1-2,4) | 1,7 (1,3-2,0) | 1,8 (0,9-2,1) |
Datele sunt date ca mediană (interval) pentru toți cei 12 subiecți.
Concentrațiile medii de paracetamol (mg l -1) în timp (min) pentru toți subiecții. Ziua de studiu A (^) = control, de ex. ingestia de paracetamol fara interventie. Ziua de studiu B (•) = cărbune activ administrat la 1 oră după ingestia de paracetamol. Ziua de studiu C (▪) = spălare gastrică urmată de cărbune activ 1 oră după ingestie. Ziua de studiu D (□) = cărbune activ administrat la 2 ore după ingestie.
Concentrația mediană la 4 ore a fost de 23,2 mg l -1 (interval 17,0-32,4) pentru brațul de control fără intervenție și de 6,3 mg l -1 (interval 2,1-17,0) în brațul cu cărbune activ 1 oră după ingestia de paracetamol. Reducerea mediană a concentrației la 4 ore după ingestie a fost de 67% (95% intervale de încredere 54,0, 76,4) comparativ cu brațul de control.
Spălare gastrică urmată de cărbune activ la 1 oră după ingestia de paracetamol
Terapia combinată la 1 oră după ingestia tabletelor a redus semnificativ ASC (0, ∞) de paracetamol (P Figura 1). Concentrația mediană la 4 ore pentru acest grup a fost de 9,5 mg l -1 (interval 2.1-18,3), reducerea mediană a concentrației în comparație cu brațul martor fiind de 61,2% (interval de încredere 95% 41,2, 71,6).
Cărbune activat la 2 ore după ingestia de paracetamol
Cărbunele activat a fost administrat în mod semnificativ la 2 ore după ingestia de paracetamol (P Figura 1). Concentrația mediană în 4 ore pentru acest grup a fost de 16,7 mg l -1 (interval 7,6-27), reducerea mediană a concentrației în comparație cu brațul martor fiind de 27,0% (intervale de încredere de 95% 20,2, 38,3).
Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între cele două intervenții date la 1 oră după ingestie, deși s-a observat o tendință către valori ASC în general mai mici doar pentru grupul cu cărbune activat, cu o reducere mediană a absorbției de 14,8% în ambele brațe comparativ cu controlul valori (95% intervale de încredere −3,8, 34,0).
A existat o diferență semnificativă statistic în ASC a paracetamolului (P Figura 2). La 4 ore, concentrațiile în grupurile care au primit cărbune la 1 oră și 2 ore au arătat același model cu o reducere mediană a absorbției de 55,8% (95% interval de încredere 32,4, 67,4) în favoarea intervenției 1 oră după ingestie.
Efectul cărbunelui activ administrat la 1 oră după ingestia de paracetamol (ziua de studiu B), a spălării gastrice urmat de cărbunele activ la 1 oră după ingestie (ziua de studiu C) și efectul cărbunelui activ la 2 h după ingestie (ziua de studiu D) comparativ cu controlul (ziua de studiu A; aport de paracetamol fără intervenție), măsurat prin ASC (mg l -1 min) pentru paracetamol (mediană, 25% și 75% quartile și intervale). Toate intervențiile au fost semnificativ diferite de grupul de control (P Chyka PA, Seger D. Declarație de poziție: cărbune activat cu doză unică. Academia Americană de Toxicologie Clinică; Asociația Europeană a Centrelor de Toxicitate și Toxicologi Clinici. J Toxicol Clin Toxicol. 1997; 35: 721–741. [PubMed] [Google Scholar]
- Cele mai bune grătare din 2020 pentru modele pe gaz, cărbune și kamado - CNET
- Problemele vezicii biliare și calculii biliari pot apărea după operația gastrică a mânecii
- Cel mai bun) Potența mare este puiul de cărbune bun pentru pierderea în greutate _ Slcrb
- Cele mai mari beneficii ale bypass-ului gastric legate de o dietă specială, nu de o intervenție chirurgicală - SlashGear
- Poți trăi cu adevărat numai din carne Tot ce trebuie să știi despre dieta carnivorului National Post