Detalii de contact ale Tillomed Laboratories Ltd

Ingredient activ

Categorie juridică

POM: Medicament numai pe bază de prescripție medicală

soluție

  • Raportați efectul secundar
  • Medicamente asociate
    • Aceleași ingrediente active
    • Aceeași companie
  • Marcaj
  • E-mail

Ultima actualizare pe emc: 11 martie 2020

Afișați cuprinsul

Ascundeți cuprinsul

  • 1. Denumirea medicamentului
  • 2. Compoziția calitativă și cantitativă
  • 3. Forma farmaceutică
  • 4. Date clinice
  • 4.1 Indicații terapeutice
  • 4.2 Doze și mod de administrare
  • 4.3 Contraindicații
  • 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
  • 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
  • 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
  • 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
  • 4.8 Reacții adverse
  • 4.9 Supradozaj
  • 5. Proprietăți farmacologice
  • 5.1 Proprietăți farmacodinamice
  • 5.2 Proprietăți farmacocinetice
  • 5.3 Date preclinice de siguranță
  • 6. Date farmaceutice
  • 6.1 Lista excipienților
  • 6.2 Incompatibilități
  • 6.3 Perioada de valabilitate
  • 6.4 Precauții speciale pentru depozitare
  • 6.5 Natura și conținutul ambalajului
  • 6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
  • 7. Titularul autorizației de introducere pe piață
  • 8. Numărul (numerele) autorizației de introducere pe piață
  • 9. Data primei autorizații/reînnoirea autorizației
  • 10. Data revizuirii textului

Aceste informații sunt destinate utilizării de către profesioniștii din domeniul sănătății

Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Puteți ajuta raportând orice reacție adversă pe care o aveți. Consultați sfârșitul secțiunii 4 pentru a raporta reacțiile adverse

Cidofovir Tillomed 75 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă

Fiecare ml conține 75 mg de cidofovir anhidru. Fiecare flacon conține 375 mg/5 ml de cidofovir anhidru ca substanță activă.

Excipienți cu efect cunoscut:

Fiecare flacon conține aproximativ 2,5 mmol (sau 57 mg) sodiu pe flacon (5 ml) ca element constitutiv al excipienților.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Soluție clară și incoloră.

Concentratul pentru soluție este ajustat la pH 7,4.

Cidofovirul este indicat pentru tratamentul retinitei CMV la adulții cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA) și fără disfuncție renală. Acesta trebuie utilizat numai atunci când alte medicamente sunt considerate inadecvate.

Terapia trebuie prescrisă de un medic cu experiență în gestionarea infecției cu HIV.

Înainte de fiecare administrare de cidofovir, nivelurile de creatinină serică și proteine ​​din urină ar trebui investigate. Trebuie administrat cu probenecid oral și ser fiziologic intravenos, așa cum este descris mai jos (vezi pct. 4.4 pentru recomandări adecvate și la pct. 6.6 pentru informații despre obținerea probenecidului).

Tratament de inducție. Doza recomandată de cidofovir este de 5 mg/kg greutate corporală (administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu o rată constantă de peste 1 oră) administrată o dată pe săptămână timp de două săptămâni consecutive.

Tratament de întreținere. Începând cu două săptămâni după finalizarea tratamentului de inducție, doza de întreținere recomandată de cidofovir este de 5 mg/kg greutate corporală (administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu o rată constantă de peste 1 oră) administrată o dată la două săptămâni. Suspendarea tratamentului de întreținere cu cidofovir trebuie luată în considerare în conformitate cu recomandările locale pentru gestionarea pacienților infectați cu HIV.

Populație vârstnică:

Siguranța și eficacitatea cidofovirului nu au fost stabilite pentru tratamentul bolii CMV la pacienții cu vârsta peste 60 de ani. Deoarece persoanele în vârstă au frecvent funcție glomerulară redusă, trebuie acordată o atenție deosebită evaluării funcției renale înainte și în timpul administrării medicamentului.

Insuficiență renală:

Insuficiența renală [clearance-ul creatininei ≤ 55 ml/min sau ≥ 2+ proteinurie (≥ 100 mg/dl)] este o contraindicație pentru utilizarea cidofovirului (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Insuficiență hepatică:

Siguranța și eficacitatea cidofovirului nu au fost stabilite la pacienții cu boală hepatică și, prin urmare, trebuie utilizată cu precauție la această populație de pacienți.

Populația pediatrică:

Siguranța și eficacitatea cidofovirului la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Nu se recomandă utilizarea la copii cu vârsta sub 18 ani.

Mod de administrare

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului:

Pentru prepararea, administrarea și eliminarea cidofovirului se recomandă măsuri de precauție adecvate, inclusiv utilizarea echipamentului de siguranță adecvat. Pregătirea soluției reconstituite cu cidofovir trebuie făcută într-un dulap de siguranță biologică cu flux laminar. Personalul care pregătește soluția reconstituită trebuie să poarte mănuși chirurgicale, ochelari de protecție și o rochie frontală închisă de tip chirurgical cu manșete tricotate. Dacă cidofovirul intră în contact cu pielea, spălați membranele și spălați bine cu apă. (A se vedea secțiunea 6.6.)

Cidofovir 75 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă este numai pentru perfuzie intravenoasă. Doza recomandată, frecvența sau viteza de perfuzare nu trebuie depășite. Trebuie diluat în 100 ml de soluție salină 0,9% (normală) înainte de administrare. Întregul volum trebuie perfuzat intravenos pacientului la o rată constantă pe o perioadă de 1 oră, folosind o pompă de perfuzie standard. Pentru a reduce la minimum nefrotoxicitatea, trebuie administrat probenecid oral și prehidratare salină intravenoasă cu fiecare concentrat de Cidofovir 75 mg/ml pentru soluție perfuzabilă (vezi pct. 4.4).

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Administrarea de cidofovir este contraindicată la pacienții care nu pot primi probenecid sau alte medicamente care conțin sulfa (vezi pct. 4.4 Prevenirea nefrotoxicității).

Cidofovir este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).

Administrarea concomitentă de cidofovir și alți agenți potențial nefrotoxici este contraindicată (vezi pct. 4.4).

Injecția directă intraoculară de cidofovir este contraindicată; injectarea directă poate fi asociată cu scăderi semnificative ale presiunii intraoculare și afectarea vederii

Cidofovir 75 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă este formulat numai pentru perfuzie intravenoasă și nu trebuie administrat prin alte metode, inclusiv prin injecție intraoculară sau local. Trebuie perfuzat numai în vene cu flux sanguin adecvat pentru a permite diluarea și distribuția rapidă.

Siguranța și eficacitatea cidofovirului nu au fost demonstrate în alte boli decât retinita CMV la adulții cu SIDA.

Tratamentul cu cidofovir nu trebuie inițiat la pacienții cu clearance-ul creatininei ≤ 55 ml/min, sau ≥ 2+ proteinurie (≥ 100 mg/dl), deoarece nu se cunosc dozele optime de inducție și întreținere la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă. Eficacitatea și siguranța cidofovirului în astfel de condiții nu au fost stabilite.

Hemodializa cu flux ridicat s-a dovedit a reduce nivelul seric al cidofovirului cu aproximativ 75%. Fracția dozei extrase în timpul hemodializei este de 51,9 ± 11,0%.

Nefrotoxicitatea dependentă de doză este toxicitatea majoră care limitează doza legată de administrarea de cidofovir (vezi pct. 4.8). Siguranța cidofovirului nu a fost evaluată la pacienții cărora li s-au administrat alți agenți potențial nefrotoxici cunoscuți (de exemplu tenofovir, aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, pentamidină intravenoasă, adefovir și vancomicină).

Cidofovir nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conțin tenofovir disoproxil fumarat din cauza riscului de sindrom Fanconi (vezi pct. 4.5).

Se recomandă întreruperea agenților potențial nefrotoxici cu cel puțin 7 zile înainte de începerea cidofovirului.

Pacienții tratați la 3,0 mg/kg, 5,0 mg/kg sau 10 mg/kg fără probenecid concomitent au dezvoltat dovezi ale leziunii celulare tubulare proximale, inclusiv glicozuria, și scăderi ale fosfatului seric, acid uric și bicarbonat și creșteri ale creatininei serice. Semnele de nefrotoxicitate au fost parțial reversibile la unii pacienți. Utilizarea concomitentă a probenecidului este esențială pentru reducerea nefrotoxicității pronunțate a cidofovirului într-o măsură care duce la un echilibru beneficiu/risc acceptabil al terapiei cu cidofovir.

Prevenirea nefrotoxicității

Terapia trebuie să fie însoțită de administrarea de probenecid oral și de prehidratare salină adecvată intravenoasă (vezi pct. 6.6 pentru informații despre obținerea probenecidului) cu fiecare doză de cidofovir. Toate studiile clinice relevante pentru evaluarea eficacității clinice au fost efectuate utilizând probenecid concomitent cu cidofovir. Două grame de probenecid trebuie administrate cu 3 ore înainte de doza de cidofovir și un gram administrat la 2 și din nou la 8 ore după finalizarea perfuziei de cidofovir de 1 oră (pentru un total de 4 grame). Pentru a reduce potențialul de greață și/sau vărsături asociate cu administrarea de probenecid, pacienții trebuie încurajați să mănânce alimente înainte de fiecare doză de probenecid. Poate fi necesară utilizarea unui anti-emetic.

La pacienții care dezvoltă simptome alergice sau de hipersensibilitate la probenecid (de exemplu, erupții cutanate, febră, frisoane și anafilaxie), ar trebui luată în considerare utilizarea profilactică sau terapeutică a unui antihistaminic și/sau paracetamol adecvat.

Administrarea de cidofovir este contraindicată la pacienții care nu pot primi probenecid din cauza unei hipersensibilități semnificative din punct de vedere clinic la substanța activă sau produsul medicinal sau la alte medicamente care conțin sulfa. Utilizarea cidofovirului fără probenecid concomitent nu a fost investigată clinic. Nu se recomandă utilizarea unui program de desensibilizare cu probenecid.

În plus față de probenecid, pacienții trebuie să primească în total un litru de soluție salină 0,9% (normală), intravenos, imediat înainte de fiecare perfuzie de cidofovir. Pacienții care pot tolera sarcina suplimentară de lichid pot primi până la un total de 2 litri de soluție salină 0,9% intravenos cu fiecare doză de cidofovir. Primul litru de soluție salină trebuie perfuzat pe o perioadă de 1 oră imediat înainte de perfuzia cu cidofovir, iar al doilea litru, dacă este administrat, se perfuzează pe o perioadă de 1-3 ore începând simultan cu perfuzia de cidofovir sau începând imediat după perfuzia de cidofovir.

Tratamentul cu cidofovir trebuie întrerupt și se recomandă hidratarea intravenoasă dacă creatinina serică crește cu ≥ 44 μmol/l (≥ 0,5 mg/dl) sau dacă se dezvoltă proteinurie persistentă ≥ 2+. La pacienții care prezintă proteinurie ≥ 2+, trebuie efectuată hidratarea intravenoasă și testul trebuie repetat. Dacă după hidratare, se observă încă o proteinurie ≥ 2+, tratamentul cu cidofovir trebuie întrerupt. Administrarea continuă a cidofovirului la pacienții cu proteinurie ≥ 2+ persistentă după hidratarea intravenoasă poate duce la alte dovezi ale leziunii tubulare proximale, inclusiv glicozuria, scăderi ale fosfatului seric, acid uric și bicarbonat și creșteri ale creatininei serice.

Întreruperea și, eventual, întreruperea este necesară pentru modificările funcției renale. Pentru acei pacienți care se recuperează complet de toxicitatea renală asociată cidofovirului, raportul beneficii-risc al reintroducerii cidofovirului nu a fost încă evaluat.

Proteinuria pare a fi un indicator precoce și sensibil al nefrotoxicității induse de cidofovir. Pacienților cărora li se administrează cidofovir trebuie să li se determine nivelul seric de creatinină și proteină din urină pe probe obținute în 24 de ore înainte de administrarea fiecărei doze de cidofovir. Numărul diferit de celule albe din sânge trebuie efectuat, de asemenea, înainte de fiecare doză de cidofovir (vezi pct. 4.8).

Pacienții cărora li se administrează cidofovir trebuie sfătuiți să efectueze periodic examinări oftalmologice de urgență pentru posibila apariție a uveitei/iritei și a hipotoniei oculare. În caz de uveită/irită, cidofovirul trebuie întrerupt dacă nu există un răspuns la tratamentul cu corticosteroizi topici sau dacă starea se agravează sau dacă irita/uveita reapare după tratamentul cu succes.

Cidofovirul trebuie considerat un potențial cancerigen la om (vezi pct. 5.3).

Trebuie aplicată precauție atunci când se ia în considerare tratamentul cu cidofovir la pacienții cu diabet zaharat din cauza riscului potențial crescut de a dezvolta hipotonie oculară.

Pacienții de sex masculin trebuie informați că cidofovirul a cauzat greutate redusă a testiculelor și hipospermie la animale. Deși nu au fost observate în studiile clinice cu cidofovir, astfel de modificări pot apărea la om și pot provoca infertilitate. Bărbații trebuie sfătuiți să practice metode contraceptive de barieră în timpul și timp de 3 luni după tratamentul cu cidofovir (vezi secțiunile 4.6 și 5.3).

Ar trebui să fie luate în continuare măsuri de precauție adecvate pentru a preveni transmiterea HIV.

Acest medicament conține aproximativ 2,5 mmol (sau 57 mg) sodiu pe flacon, care trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată de sodiu.

Există riscul ca tratamentul concomitent al cidofovirului cu produse care conțin fumarat de tenofovir disoproxil să dea naștere unei interacțiuni farmacodinamice și să crească riscul sindromului Fanconi (vezi pct. 4.4).

Probenecidul crește ASC a zidovudinei. Pacienții cărora li se administrează ambele medicamente trebuie monitorizați îndeaproape pentru a determina toxicitatea hematologică indusă de zidovudină.

Pentru alți inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei (NRTI) administrate concomitent cu probenecid, trebuie făcute trimiteri la informațiile lor de prescriere pentru orice recomandări adecvate.

Interacțiunile dintre cidofovir/probenecid și medicamente anti-HIV sau medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor virale cronice frecvente la această populație, cum ar fi hepatita asociată cu VHC și VHB, nu au fost investigate în studiile clinice.

Se știe că probenecidul crește expunerea la multe substanțe (de exemplu, paracetamol, aciclovir, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, acid aminosaliciclic, barbiturice, benzodiazepine, bumetanidă, clofibrat, metotrexat, famotidină, furosemidă, agenți antiinflamatori nesteroidieni), teofil.

Prin urmare, atunci când co-prescrieți cidofovir/probenecid cu alte medicamente, este important ca medicii să consulte actualul probenecid SmPC (sau o sursă adecvată de referință a medicamentelor) și informațiile respective de prescriere ale celorlalte produse co-administrate pentru informații complete cu privire la medicament. interacțiuni și alte caracteristici ale produsului respectiv.

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei:

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și după tratamentul cu cidofovir. Bărbații trebuie sfătuiți să practice metode contraceptive de barieră în timpul și timp de 3 luni după tratamentul cu cidofovir (vezi pct. 4.4).

Nu există date privind utilizarea cidofovirului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Cidofovirul nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție.

Nu se știe dacă cidofovirul/metaboliții sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu cidofovir.

Nu există studii privind cidofovirul privind fertilitatea bărbaților sau femeilor. Pacienții de sex masculin trebuie informați că cidofovirul a cauzat greutate redusă a testiculelor și hipospermie la animale. Deși nu au fost observate în studiile clinice cu cidofovir, astfel de modificări pot apărea la om și pot provoca infertilitate.

Cidofovirul are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. În timpul tratamentului cu cidofovir pot apărea reacții adverse, cum ar fi astenia. Medicul este sfătuit să discute această problemă cu pacientul și, în funcție de starea bolii și de toleranța medicamentelor, să-și dea recomandarea în cazul individual.

Tabelul de mai jos enumeră reacțiile adverse identificate prin studii clinice sau supravegherea după punerea pe piață, în funcție de clasa de sisteme de organe (SOC) și de frecvență. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la