• Medicina comportamentală
  • Păsări (Medicină Aviară)
  • Transfuzii de sânge
  • Ingrijire dentara
  • Servicii de eutanasie
  • Farmacie complet aprovizionată
  • Medicina interna
  • Laborator
  • Microciparea
  • Consiliere nutrițională
  • Vezi toate .

postat: 22 februarie 2016 de: Linda J.M. Tintle DVM Etichete: „Speciale clinică” "Știri"

Wurtsboro, New York
[email protected]
Tipărit în CSPCA, Inc. revistă, Barkerul, Număr octombrie-decembrie 2009.
Actualizat în ianuarie 2011

Riduri = Shar-Pei. Ridurile sunt singura caracteristică care este asociată universal cu rasa. Dar de ce sunt încrețite Shar-Pei?

Riduri = Hialuronoză. Shar-Pei arată încrețit deoarece au cantități anormal de mari de hialuronan (HA), în principal în piele și în fluxul sanguin. Mucin, un gel lipicios clar, este în primul rând hialuronic.

Pentru colegii entuziaști ai biochimiei, HA este o dizaharidă repetată compusă din acid D-glucuronic și D-N-acteilglucozamină legate între ele prin legături glicozidice β-1,4 și β-1,3. Este un glicozaminoglican nesulfatat cu pliuri beta (GAG) format prin glucuronidarea N-acetil-glucozaminei.

Shar-Pei au crescut semnificativ cantități de HA în matricea lor extracelulară, precum și HA crescută în serul sanguin (de până la 20 de ori normal). Se presupune că Shar-Pei are un defect în reglarea sintezei HA.

Matricea extracelulară (ECM) este materialul dintre celule care oferă suport, separare și ancorare la celule, protejează împotriva compresiei și reglează comunicarea intercelulară, precum și multe alte funcții importante, inclusiv creșterea și vindecarea rănilor. HA este o componentă cheie a ECM.

Fibroblastele sunt celulele „sculptorului” corpului. Nu sunt fixe și pot migra prin ECM. Acestea produc HA, colagen și celelalte componente ale ECM. Inflamația îi stimulează să se reproducă și vindecarea rănilor SIDA.

Fibroblastele folosesc hialuronan sintază pentru a produce HA. Hialuronan sintaze sunt enzime legate de membrană care produc GAG HA pe suprafața celulei fibroblaste și o extrudă prin membrană în spațiul extracelular.

Hialuronanul poate fi un goo amorf sau se poate forma în cabluri. Poate fi într-o moleculă foarte mare nativă „normală”, foarte mare (HMW-HA) sau poate fi formată sau degradată în fragmente cu greutate moleculară mică (LMW-HA). Cu cât este mai mare greutatea moleculară, cu atât este mai vâscoasă. HA este lutul folosit de fibroblastele sculptante.

Hialuronanul este important în rinichiul sănătos. HA este abundentă în medula renală, dar practic absentă în cortexul renal. În medulă, HA este exprimată în interstițiul extracelular, nu în tubulii renali. HA este vitală pentru concentrarea urinei și pentru reținerea apei înainte de eliminarea din corp. Lanțurile lungi HA formează bureți comprimabili lipicioși care se extind pentru a ocupa volume mari de apă. Aceste rețele de HA leagă cationii precum calciu și rețin aceste minerale importante în organism. HA ajută, de asemenea, la protejarea împotriva deshidratării prin păstrarea apei în fluxul sanguin.

Shar-Pei sunt predispuse în mod unic la amiloidoză medulară: în Shar-Pei cu amiloidoză, amiloidul este de obicei depus mai întâi în această zonă interioară a rinichiului care este natural bogată în HA. Alți câini care dezvoltă amiloidoză sistemică reactivă datorită infecției masive, cancerului sau altei inflamații cronice severe depun inițial amiloid în cortexul renal exterior.

Hialuronanul este activ în imunitatea înnăscută și joacă roluri importante, inclusiv semnalizarea „Pericolului” și ajută la mutarea celulelor în țesuturile deteriorate sau infectate.

HMW-HA este sesizat de receptorii de pe celulele epiteliale, menținând integritatea epiteliului prin prevenirea apoptozei sau a morții celulare programate. Starea sa sănătoasă mare HMW este un semnal „totul este bine”.

Dacă sunt generate fragmente LMW-HA, echilibrul se îndepărtează de HMW-HA. LMW-HA este un semnal de „pericol” pentru receptori, rezultând inflamații.

HMW-HA protejează țesuturile și permite repararea, în timp ce LMW-HA provoacă inflamații și provoacă leziuni. HA facilitează, de asemenea, recrutarea și deplasarea limfocitelor și neutrofilelor către locurile de inflamație.

În mucinoza cutanată, HA se depune în cantități anormal de mari în ECM. În unele Shar-Pei, cantitățile sunt atât de extreme încât HA formează lacuri și vezicule în piele cu aspectul unei „bule” sau ambalaje. Pielea este subțire și fragilă.

O lucrare științifică publicată în februarie 2008 descrie nivelurile serice de HA la câinele „normal” vs. Shar-Pei cu și fără mucinoză cutanată clinică. Câinii de control au avut niveluri serice de HA de 155-302 (similar cu

120 µg L-1 care este normal la oameni). Shar-Pei fără mucinoză clinică: 107 - 1252. Shar-Pei cu mucinoză clinică: 844 - 2330.

LMW-HA (fragmente HA deteriorate) induce citokina interleukina-6 (IL-6) în timp ce HMW-HA nu. IL-6 este unul dintre cei mai importanți mediatori ai febrei și a răspunsului la faza acută de către ficat.

LMW-HA activează producția de citokine pro-inflamatorii și IL-6 este secretată. IL-6 semnalează ficatul pentru a secreta proteinele reactante în fază acută, inclusiv componentul amiloid P seric și amiloidul seric A (ingredientele pentru amiloidoză) care amplifică răspunsul inflamator. Proteinele de fază acută duc la producerea de enzime care degradează ECM, creând mai mult LMW-HA și mai mult IL-6 care amplifică în continuare inflamația și contribuie la cronicitate. LMW-HA amplifică daunele cauzate de o insultă inflamatorie.

S-a demonstrat că Shar-Pei cu febră și amiloidoză Shar-Pei au niveluri anormal de ridicate de IL-6 chiar și fără febră. Acest lucru a fost publicat într-o lucrare pe care am scris-o împreună cu cercetătorii de la Universitatea Cornell în 1992, iar rezultatele au fost recent duplicate și verificate de Dr. Anne Avery la Universitatea de Stat din Colorado.

HA se răstoarnă rapid în corp. HA este circulat prin sistemul limfatic către ganglionii limfatici și apoi către ficat. Receptorii care leagă HA linia limfatică (receptorii LYVE-1). LMW-HA deteriorat este pro-inflamator. LMW-HA poate fi responsabilă de sindromul de limfangită care duce la limfedem în unele Shar-Pei, provocând umflături cronice umflate cu lichide extrem de severe. (A se vedea ilustrația de mai jos.)

Corticosteroizii opresc producția de HA de hialuronan sintază.

Fibroblastele nu mai produc HA atunci când sunt prezenți steroizi. Stresul declanșează eliberarea de steroizi precum cortizolul în sânge. Stresul cauzat de boli, inclusiv febra mare, poate face ca Shar-Pei să aibă pierderea ridurilor și a botului micșorat. Medicamentele steroidiene pot, de asemenea, să oprească producția de HA și să micșoreze fața și ridurile (prednison, dexametazonă, hidrocortizon etc.).

Moleculele mari de HA (HMW-HA) susțin sănătatea și sunt protectoare și vindecătoare. Acestea rețin apa în spațiul vascular și protejează împotriva deshidratării. HMW-HA blochează deteriorarea UVB și lubrifiază și amortizează articulațiile și alte structuri. Promovează creșterea și migrația celulelor și este important în fiecare organ și sistem al corpului. HA este esențială pentru funcționarea și reproducerea normală. Hialuronan sintaze au fost, de asemenea, asociate cu producția crescută de HA, care îmbunătățește răspândirea celulelor canceroase maligne.

Hialuronozele au fost raportate ca o mutație rară la om și niveluri crescute de HA serice au fost identificate la alte rase de câini, precum și la unele rase de oi. Prin selectarea câinilor cu piele mai ridată, îngroșată, capete mai mari și „guri de carne”, crescătorii Shar-Pei au ales hialuronanul crescut. Din păcate, HA are efecte atât bune, cât și rele. Există mai multe motive pentru tulburările de sănătate Shar-Pei și LMW-HA deteriorat poate acționa ca un amplificator al inflamației.