Ulrik Deding

1 Departamentul de cercetare clinică, Universitatea din sudul Danemarcei, 5000 Odense, Danemarca; [email protected] (U.D.); [email protected] (G.B.)

2 Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar Odense, 5000 Odense, Danemarca

Gunnar Baatrup

1 Departamentul de cercetare clinică, Universitatea din sudul Danemarcei, 5000 Odense, Danemarca; [email protected] (U.D.); [email protected] (G.B.)

2 Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar Odense, 5000 Odense, Danemarca

Lars Porskjær Christensen

3 Departamentul de chimie și bioștiință, Facultatea de Inginerie și Științe, Universitatea Aalborg, 6700 Esbjerg, Danemarca; kd.uaa.oib@hcpl

Morten Kobaek-Larsen

1 Departamentul de cercetare clinică, Universitatea din sudul Danemarcei, 5000 Odense, Danemarca; [email protected] (U.D.); [email protected] (G.B.)

2 Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar Odense, 5000 Odense, Danemarca

Abstract

1. Introducere

Principalele oxilipine poliacetilenice din morcovi sunt falcarinolul (FaOH) și falcarindiolul (FaDOH), iar morcovii sunt sursa dietetică majoră a acestui tip de compuși bioactivi, deși sunt prezenți și în alte legume apiacee, cum ar fi țelina, țelina, feniculul și pătrunjelul [ 28,29,30]. FaOH și FaDOH au primit o atenție considerabilă în ultimii ani datorită activităților lor citotoxice și antiinflamatorii in vitro [21,24,25,26,29,30,31,32,33,34] și, recent, anti-neoplazice efectele acestor oxilipine poliacetilenice au fost demonstrate la modelele de șobolan cu cancer colorectal (CRC) inițiate de cancer [21,23,27].

Cu toate acestea, studiile mai specifice ale efectului la o populație umană lipsesc încă pentru a concluziona dacă aportul de morcovi reduce riscul de CRC și ce cantitate de aport de morcovi este suficientă. Scopul acestui studiu a fost de a investiga riscul de a fi diagnosticat cu CRC, așa cum s-a prezis prin aportul de morcovi într-o populație mare din Danemarca, cu o urmărire îndelungată.

2. Materiale și metode

2.1. Populația de studiu

Acest studiu a fost realizat ca un studiu prospectiv de cohortă care investighează riscul de CRC la persoanele incluse inițial în studiul Dieta, cancerul și sănătatea [48]. Urmărirea a fost efectuată cu ajutorul registrelor naționale daneze (descrise în detaliu mai jos).

În total, au fost invitați să participe 160.725 de persoane cu vârste cuprinse între 50 și 64 de ani, care s-au născut în Danemarca, cu reședința în zona Aarhus sau Copenhaga și care nu aveau înregistrate anterior diagnostice de cancer. Includerea pentru cohorta Dieta, Cancer și Sănătate a fost inițiată în 1993 și s-a încheiat până în 1997. Persoanele au primit informații scrise și invitație. În cazul celor care nu răspundeau, mementourile au fost distribuite cu trei săptămâni după invitația inițială. După încă trei săptămâni fără răspuns, a fost trimisă o nouă scrisoare de invitație. Un chestionar validat cu 192 de elemente privind frecvența alimentelor a fost completat de participanți cu privire la consumul lor de alimente și băuturi clasificate în ultimele 12 luni [48,49,50]. Mai mult, indivizii au completat un chestionar privind stilul de viață, colectând date despre factorii de risc cunoscuți, inclusiv istoricul fumatului, alcoolului, activității fizice, bolilor anterioare, educației și ocupației. Un tehnician de laborator a efectuat măsurători ale înălțimii și greutății fiecărei persoane participante [48]. Persoanele au fost urmărite până la 31 decembrie 2016 sau până când au fost diagnosticate cu CRC, au murit sau au emigrat (și, prin urmare, au fost pierdute pentru urmărire).

2.2. Date din registre

Sistemul danez de înregistrare civilă deținea informații cu privire la numărul personal de identificare a tuturor persoanelor cu reședința permanentă în Danemarca, precum și datele migrației și datele decesului [51]. Acest lucru a făcut posibilă urmărirea fiecărei persoane în registrele naționale din acest studiu. Registrul danez al cancerului înregistrează toate incidențele neoplasmelor maligne și unele leziuni precanceroase și benigne la populația daneză [52] și a fost utilizat pentru identificarea diagnosticelor CRC.

2.3. Expunere

2.4. Rezultat

Rezultatul a fost definit ca orice diagnostic CRC. Diagnosticele CRC au fost identificate prin coduri ICD-10 în registre. Codurile ICD-10 identificate ca CRC au fost C180–189, C199 și C209.

2.5. Covariate

3. Rezultate

Din 160.725 de persoane invitate, 57.053 au participat la studiul privind dieta, cancerul și sănătatea. În total, 585 de persoane au fost excluse din cauza diagnosticului CRC anterior și 593 de persoane au fost excluse din cauza lipsei informațiilor pentru covariabile. Au fost obținute informații complete pentru 55.875 de persoane eligibile pentru analiză. În total, 1889 (3,38%) au fost diagnosticați cu CRC în timpul urmăririi (Figura 1). Timpul de urmărire a variat de la 3 la 8438 de zile, cu o medie de 6845 de zile.

morcovi

Organigrama a 160.725 de persoane invitate să participe la „Dieta, cancerul și sănătatea”.

Investigația celor 11 grupuri de aport zilnic auto-raportat de morcov brut și incidența CRC bazată pe registru a arătat un model (ajustat în funcție de vârstă și sex), în care grupurile care au raportat un aport mai mic de 32 g/zi au avut o scădere nesemnificativă a risc între 0,88 și 0,91 (raport de pericol (HR)). Grupurile de peste 32 g/zi au avut un risc semnificativ redus între 0,68 și 0,81 (HR), deși nesemnificativ în subgrupuri de dimensiuni sub 1300.

La momentul inițial, 7916 persoane au raportat că nu au consumat niciodată morcovi crudi în ultimele 12 luni. În total, 31.545 au avut un consum calculat mai mic de 32 g/zi și 16.414 persoane au avut un consum calculat mai mare de 32 g/zi. Incidența CRC a fost de 3,9% pentru cei care nu consumă morcovi crudi, 3,5% pentru cei care mănâncă mai puțin de 32 g/zi și 2,9% pentru cei care mănâncă mai mult de 32 g/zi. Testele X 2 au arătat diferențe semnificative în incidența CRC în funcție de aportul de morcov brut, sex, grupe de vârstă, aportul de AINS, IMC și aportul de alcool. Nu s-au observat diferențe semnificative în funcție de tromboza anterioară a arterelor cerebrale sau coronare, scorul MET, toate celelalte aporturi vegetale sau aportul altor legume rădăcinoase (Tabelul 1).

tabelul 1

Caracteristicile inițiale ale indivizilor cu și la indivizii fără incidență a cancerului colorectal (CRC) în timpul urmăririi, n = 55.875.

VariableLevelCRC a
n = 1889 Fără CRC
n = 53.986Total
n = 55,875p-Valoare
Aportul de morcov crudNici unul306 (3.9) a 7610 (96,1) b 7916
0–32 g/zi1105 (3,5)30.440 (96,5)31.545 e cel mai frecvent
Peste 32 g/zi478 (2,9)15.936 (97,1)Cel mai frecvent 16.414 a CRC = Cancerul colorectal b Valorile din paranteze sunt procente de rând.

3.1. Comparație între consumul ridicat, scăzut și absența morcovilor

Proporția de incidență cumulată a CRC a fost mai mare, cu un aport scăzut de morcovi crudi. Proporțiile incidenței cumulate au crescut pe parcursul urmăririi pentru toate cele trei grupuri de expunere (Figura 2).

Proporțiile incidenței cumulative ale incidenței cancerului colorectal (CRC) în funcție de aportul auto-raportat de morcov brut la momentul inițial, incluzând intervale de încredere de 95%.

Modelul de regresie al riscului proporțional cox proporțional (model I) a arătat scăderi semnificative ale riscului de CRC la cei cu un aport mai mic de 32 g/zi (HR 0,82 CI95% 0,72; 0,93) și la cei cu un aport peste 32 g/zi HR 0,66 CI95% 0,57; 0,76), comparativ cu cei fără aport de morcovi bruti. După ajustarea în funcție de sex și vârstă (modelul II), diferențele de risc au fost reduse și s-a observat o diferență semnificativă doar la subgrupul care consuma mai mult de 32 g/zi (HR 0,79 CI95% 0,68; 0,91). Ajustările ulterioare (modelul III până la V) au avut doar un efect minim asupra estimărilor de risc pentru aportul de morcov brut. Acest lucru a dus la o diferență semnificativă de risc pentru consumul subgrupului mai mare de 32 g/zi (HR 0,83 CI95% 0,71; 0,98) și la o diferență nesemnificativă de risc pentru subgrupul care consumă mai puțin de 32 g/zi (HR 0,93 CI95% 0,82; 1,06 ), comparativ cu subgrupul care nu consumă morcov crud, după ajustările complete ale modelului (Figura 3).

Parcela forestieră vizualizând rezultatele unui model de regresie a riscului proporțional cox univariate și patru multivariate care estimează riscul de CRC în funcție de aportul de morcov brut auto-raportat. Modelul I: Model de regresie cox univariant. Modelul II: Ajustat pentru grupa de vârstă și sex. Modelul III: Ajustat suplimentar pentru aportul anterior de tromboză a arterelor cerebrale sau coronare și antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Modelul IV: Ajustat în continuare pentru MET, IMC, fumat și consumul de alcool. Modelul V: Ajustat suplimentar pentru alte aporturi de legume rădăcinoase și pentru toate celelalte aporturi de legume.

3.2. Analize de sensibilitate

Analizele de sensibilitate au arătat că sucul de morcovi, morcovii preparați/fierți sau aporturile totale de morcov nu au fost asociate statistic semnificativ cu incidența CRC. Analizele posibilelor interacțiuni între aportul de morcov brut și fiecare dintre covariabile din modelul V nu au identificat interacțiuni semnificative. Analiza de sensibilitate efectuată folosind vârsta ca timp a dus la HR similare pentru aportul de morcov brut> 32 g/zi, la fel ca și analizele principale. Riscurile CRC au fost semnificative statistic la 0,71, 0,80, 0,80, 0,85 și, respectiv, 0,84 în modelul I până la V pentru cei cu un aport> 32 g/zi, comparativ cu cei care nu consumă morcov crud. Examinarea reziduurilor Schoenfeld a verificat ipoteza proporțională a pericolelor.

4. Discutie

Pe baza numeroaselor studii in vitro asupra efectelor antiproliferative ale FaOH și FaDOH asupra celulelor canceroase, este clar că FaOH este mai citotoxic decât FaDOH [21,25,29,30,31]. În plus, s-a demonstrat că FaOH inhibă in vitro, creșterea liniei celulare epiteliale adeocarcinomului colorectal uman Caco-2 și că acest efect este îmbunătățit sinergic atunci când este combinat cu FaDOH [25]. În studii recente cu privire la efectele anti-neoplazice ale FaOH și FaDOH la șobolanii amorsați cu CRC, raportul acestor poliacetilene a fost 1: 1 în dietele de șobolani testate, dar alte rapoarte ar fi putut duce la efecte preventive ale CRC chiar mai mari sau mai mici [21, 23]. Astfel, nu numai concentrația de FaOH și FaDOH în morcovi poate fi importantă pentru efectele preventive ale cancerului ale morcovilor, ci și raportul dintre aceste poliacetilene.

Alte legume apiacee, cum ar fi țelina, țelina, feniculul, pătrunjelul și păstârnacul, conțin, de asemenea, FaOH și FaDOH, iar pentru unele dintre aceste legume concentrațiile de FaOH și FaDOH din părțile comestibile ale acestor legume sunt chiar mai mari decât la morcovi [28]., 29]. Cu toate acestea, aceste legume nu par să contribuie în mod semnificativ la aportul total de poliacetilene, în principal pentru că sunt consumate în cantități mult mai mici în comparație cu morcovii și pentru că legumele rădăcină, cum ar fi țelina și păstârnacul, sunt adesea supuse procesării termice, ducând la pierderi considerabile de poliacetilene. precum este cazul morcovilor. Administrarea tuturor celorlalte legume, inclusiv a legumelor apiacee, nu s-a dovedit a avea un impact semnificativ asupra riscului CRC, deoarece nici o altă legume rădăcină și nici toate celelalte legume nu au fost asociate cu incidența CRC, așa cum s-a demonstrat în modelul V (Figura 3). Prin urmare, studiile anterioare care raportau o incidență mai mică a cancerului cu aport mai mare de legume, se pot datora parțial aportului de morcovi.

Studiul se bazează pe amintirea auto-raportată de 1 an a diferitelor consumuri de alimente și acest lucru este de obicei corelat cu o anumită părtinire. În primul rând, rechemarea auto-raportată va avea ca rezultat o anumită părtinire, deoarece participanții vor avea dificultăți în a-și aminti consumul de alimente, precum și supraestimarea componentelor alimentare sănătoase [63,64]. În plus, consumatorii de morcovi pot avea un comportament mai sănătos, în general, deși ajustările pentru MET, alte consumuri de legume, fumat și consumul de alcool nu au afectat în special raporturile de pericol. Dacă aportul auto-raportat de morcov brut al participanților este fie supraalimentat aleatoriu și subestimând aportul real, fie supraestimat sistematic, scăderea riscului de CRC corelată cu aportul de morcov brut este probabil subestimată. Mai mult, adevărata scădere a riscului de a dezvolta CRC ar fi probabil și mai mare dacă se controlează tipul și manipularea morcovilor.

În chestionarul privind frecvența alimentelor, participanții au raportat aportul de morcovi bruti pe săptămână, iar în studiul nostru, efectul asupra incidenței CRC a fost văzut în aportul de până la 2-4 morcovi, corespunzător> 32 g morcov brut în fiecare zi, adică jumătate dintr-un morcov brut de dimensiuni mici în fiecare zi. În studiul de față, soiurile de morcov nu au fost raportate. Cu toate acestea, dacă ne uităm la conținutul de poliacetilene într-un morcov mediu, acest lucru nu va oferi o protecție de 24 de ore a celulelor epiteliale și, astfel, efectul morcovilor pare a fi pe termen lung. Timpul de repaus al FaOH și FaDOH s-a dovedit a fi de aproximativ 5-6 ore în circulația sângelui după administrarea sucului de morcovi [30,65,66].

Morcovii pregătiți/fierți, sucul de morcovi și aportul total de morcovi nu au fost asociați statistic semnificativ cu incidența CRC, așa cum era de așteptat, chiar dacă acest lucru poate crește biodisponibilitatea oxilipinelor poliacetilenice bioactive. Acest lucru se datorează probabil unei mari pierderi de FaOH și FaDOH în prepararea sau conservarea metodelor descrise în introducere.

Participanții s-au diferit de neparticipanți, întrucât neparticipanții în ansamblu aveau un statut socio-economic mai scăzut decât participanții [48]. Acest lucru ar însemna că rezultatele ar putea să nu fie transferabile populației generale, deși posibilitatea ca oxilipinele poliacetilenice să afecteze straturile socio-economice în moduri diferite este considerată puțin probabilă. Acest lucru este susținut și de faptul că nu s-au găsit interacțiuni între aportul de morcov brut și orice covariabil, chiar dacă comportamentele care afectează sănătatea sunt adesea asociate cu statutul socio-economic.

5. Concluzii

Aportul auto-raportat de morcov brut la momentul inițial de 2-4 morcovi sau mai mult în fiecare săptămână (> 32 g/zi) a fost asociat cu o scădere cu 17% a riscului de CRC, cu o urmărire medie de peste 18 ani, comparativ cu indivizii fără aport de morcovi cruzi chiar și după ajustări ample ale modelului. Un aport sub 2-4 morcovi în fiecare săptămână (Block G., Patterson B., Subar A. Fructe, legume și prevenirea cancerului: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Nutr. Cancer. 1992; 18: 1-29. Doi: 10.1080/01635589209514201. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]