Medicină internă, New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital

descoperiri

Brooklyn, NY, 11215 (SUA)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Tiloza palmoplantară este o hiperkeratoză palmoplantară focală non epidermolitică și este asociată cu un risc foarte mare pe parcursul vieții de a dezvolta carcinom cu celule scuamoase al esofagului (OSCC). Este, în general, moștenită ca o trăsătură autosomală dominantă cu penetranță completă care implică gena RHBDF2 situată pe 17q25.1. Datele privind aspectul endoscopic al mucoasei la pacienții cu tiloză înainte de apariția cancerului sunt limitate. Endoscopia de supraveghere este recomandată membrilor familiei care includ esofagogastroscopie anuală cu biopsie a leziunii suspecte cu biopsii pătratice din esofagul superior, mijlociu și inferior. Descriem descoperirile caracteristice endoscopiei într-o tiloză fără dovezi de cancer. Documentarea prospectivă a descoperirilor endoscopice ale modificărilor mucoasei similare și a procesului bolii pentru a stabili un protocol de screening mai bun și o intervenție suplimentară cu agenți precum carotenoizi (beta-caroten, alfa-caroten, licopen, beta-criptoxantină, luteină și zeaxantină) poate întârzia progresia și, eventual reveniți la normal.

Introducere

Tiloza palmoplantară este o hiperkeratoză palmoplantară focală non epidermolitică, care este moștenită ca afecțiune autozomală dominantă. Tiloza cu cancer esofagian a fost raportată pentru prima dată la două familii numeroase din Liverpool [1, 2] și ulterior a constatat că ambele familii sunt înrudite la distanță [3]. Au fost raportate linii de patrimoniu mai mici din Germania [4], Statele Unite [5], Finlanda [6], Spania [7] și Brazilia [8]. Descriem o altă familie din SUA cu screening-ul descoperirilor endoscopice ale unuia dintre membrii familiei.

Prezentarea cazului

FIG. 1.

A Treimea superioară a esofagului prezintă scleroză mucoasă spontană difuză caracterizată prin marcaje longitudinale, pierderea netezii și textura modificată. b Treimea mijlocie a esofagului prezintă scleroză mucoasă spontană difuză caracterizată prin marcaje longitudinale, pierderea netezii și textura modificată. c Treimea inferioară a esofagului prezintă scleroză mucoasă spontană difuză caracterizată prin marcaje longitudinale, pierderea netezii și textura modificată. Descoperiri endoscopice ale hiperkeratozei difuze, împreună cu caneluri liniare și longitudinale și creste transversale.

FIG. 2.

A Vizualizare cu putere redusă (100 ×) a uneia dintre biopsiile esofagului, cu stratul bazal în partea de jos și suprafața în partea de sus. Epiteliul nu se distinge de esofagul normal și nu prezintă dovezi de hiperkeratoză sau displazie. Există o acantoză ușoară (îngroșarea epiteliului) față de esofagul normal. b Vedere de mare putere (400 ×) care arată incluziunile bazofile întunecate și claritatea citoplasmatică neuniformă care poate fi observată la pacienții cu tiloză. Cu toate acestea, aceste caracteristici sunt observate și la pacienții neafectați și au o semnificație neclară.

FIG. 3.

Parakeratoza timpurie este văzută în partea superioară a epiteliului, deoarece celulele scuamoase se subțiază și se aplatizează și încep să dobândească cheratină matură. Acesta este un răspuns nespecific la inflamație sau iritație, dar poate fi un precursor al leziunilor hiperkeratotice sau leucoplazice observate la pacienții cu tiloză.

Discuţie

Tiloza palmoplantară cu se caracterizează prin îngroșarea pielii mâinilor și picioarelor (formă focală, neepidermolitică a cheratodermei palmoplantare) este asociată cu un risc foarte mare pe parcursul vieții de a dezvolta carcinom cu celule scuamoase al esofagului (OSCC) (13). Asocierea palmozelor de timoză cu cancerul esofagian se numește sindrom Howel-Evans (8). Este, în general, moștenită ca o trăsătură autosomală dominantă cu penetranță completă care implică gena RHBDF2 situată pe 17q25.1. Se știe că această genă provoacă codificarea unei proteine ​​romboide inactive, IRhom2 [10] ducând la eliminarea EGFR [9] probabil responsabilă de patogeneza cancerului esofagian.

Este subclasificat în debut precoce și debut tardiv în funcție de vârsta de prezentare.

Tiloza cu debut tardiv (tip A) este asociată cu o prevalență ridicată a cancerului esofagian (40-92% apariție la 70 de ani) în trei familii din Marea Britanie, SUA și Germania [1, 2, 4, 5], în timp ce -tiloza setată (tip B) apare benignă [14].

Diagnosticul se face printr-un istoric familial pozitiv, trăsături clinice caracteristice cum ar fi hiperkeratoza palmară și plantară focală, leziuni orale și esofagiene cu mutații în RHBDF2. OSCC a prezentat amplificări genomice frecvente ale CCND1, SOX2 și TP63, care erau diferite de adenocarcinoamele esofagiene care prezentau amplificări în ERBB2, VEGFA, GATA4 și GATA6 [16]. Cao și colab. [17] au raportat că mutațiile identificate prin secvențierea întregului exom și hibridizarea genomică comparativă bazată pe matrice în mai multe regiuni de la doi pacienți OSCC au prezentat o rată de eterogenitate mutațională de 90% în toate regiunile.

Din observarea datelor din familiile din Liverpool, indivizii sunt diagnosticați cu OSCC în a treia și a patra decadă a vieții, cu leziuni care se găsesc de obicei în treimea medie/distală a esofagului cu vârsta proporțională cu severitatea crescută. Odată detectată în membrii familiei raport de consiliere genetică este recomandat. Endoscopia de supraveghere este recomandată membrilor familiei care includ esofagogastroscopie anuală cu biopsie a leziunii suspecte cu biopsii pătratice din esofagul superior, mediu și inferior [7, 11].

Datele privind aspectul endoscopic al mucoasei la pacienții cu Tiloză sunt limitate. Imagistica endoscopică efectuată la membrii familiilor cu tiloză a fost documentată a fi leziuni avansate care, pe biopsie, au relevat diferite grade de displazie/malignitate precoce. Membrii din familia din Liverpool au fost urmati de screening-ul endoscopiei folosind imagistica cu lumina alba, precum si imagistica cu banda ingusta pentru a spori sensibilitatea. Deși constatările lor nu au raportat un avantaj semnificativ al utilizării NBI, aceștia au clasificat pacienții în modificări endoscopice ușoare, moderate sau severe [12]. Descoperirea endoscopică a hiperkeratozei difuze, împreună cu șanțurile liniare și longitudinale și crestele transversale, similară cu cea prezentă la pacientul nostru au fost documentate în acea familie pentru a sugera boala „moderată” [12]. Cu toate acestea, nu a fost stabilită o corelație între descoperirile endoscopice și progresia bolii, în mare parte datorită faptului că studiul a avut o dimensiune mică a eșantionului de cinci. În prezent, pacienții cu antecedente familiale pozitive sunt urmăriți cu EGD de screening anual și nu sunt disponibile intervenții până la prima apariție a modificărilor displazice.

Credem că este necesară o documentare prospectivă suplimentară a descoperirilor endoscopice ale modificărilor mucoasei similare și a procesului bolii pentru a stabili un protocol de screening mai bun pentru pacienții cu tiloză. Acest lucru va ajuta la inițierea intervențiilor timpurii și la îmbunătățirea rezultatelor pe termen lung la pacienții cu antecedente familiale pozitive.

Intervențiile suplimentare timpurii în acest stadiu cu carotenoizi (beta-caroten, alfa-caroten, licopen, beta-criptoxantină, luteină și zeaxantină) ar putea preveni agravarea ulterioară a stării și pe termen lung pot reveni la normal [15].

Mulțumiri

Autorii ar dori să le mulțumească lui Jain V, Monique Lubaton și Diana Molavi pentru că ne-au ajutat cu publicarea.

Declarație de etică

Autorii (sau) tutorii și părinții lor au dat consimțământul informat pentru a publica acest caz. Cercetarea a fost efectuată etic în conformitate cu declarația Asociației Medicale Mondiale din Helsinki și nu a existat nici un prejudiciu pentru subiecții umani implicați.

Declarație de divulgare

Autorii certifică faptul că nu au afiliații sau nu sunt implicate în nicio organizație sau entitate cu vreun interes financiar (cum ar fi onorarii; granturi educaționale; participarea la birourile vorbitorilor; calitatea de membru, angajare, consultanță, deținerea de acțiuni sau alte interese de capital; și expert mărturii sau acorduri de acordare a licențelor de brevet) sau interes nefinanciar (cum ar fi relații personale sau profesionale, afilieri, cunoștințe sau credințe) pentru subiectul sau materialele discutate în acest manuscris.