Lesley M Arnold

1 Departamentul de Psihiatrie și Neuroștiințe Comportamentale, Universitatea din Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH

Robert H Palmer

2 Afaceri medicale, Forest Research Institute Inc, Jersey City, NJ

Michael R Hufford

3 Dezvoltare clinică, Cypress Bioscience Inc, San Diego, CA, SUA

Wei Chen

2 Afaceri medicale, Forest Research Institute Inc, Jersey City, NJ

Abstract

fundal

Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele milnacipranului asupra greutății corporale la pacienții cu fibromialgie.

Metode

Analizele au fost efectuate în următoarele grupuri: pacienți din trei studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu milnacipran (3 luni, n = 2096; 6 luni, n = 1008); 354 de pacienți cărora li sa administrat milnacipran în studii controlate cu placebo și studii de extensie dublu-orb (total ≥ 12 luni de tratament); și 1227 de pacienți într-un studiu deschis pe termen lung (până la 3,25 ani) cu milnacipran.

Rezultate

În studiile controlate cu placebo, 77% dintre pacienți erau supraponderali sau obezi la momentul inițial (indicele de masă corporală ≥ 25 kg/m2). Pierderea medie în greutate a fost constatată cu milnacipran la 3 luni (100 mg/zi, -1,14 kg; 200 mg/zi, -0,97 kg; placebo, -0,06 kg; P Cuvinte cheie: fibromialgie, milnacipran, greutate corporală

Introducere

Fibromialgia este o tulburare multisimptomatică a durerii, adesea însoțită de probleme de sănătate suplimentare, inclusiv tulburări de durere comorbidă, boli psihiatrice și/sau afecțiuni medicale cronice.1-3 Un raportat între 32% și 50% dintre pacienții cu fibromialgie sunt obezi ] ≥ 30), iar 21% -30% sunt supraponderali (IMC ≥ 25) .4-9 IMC mai mari la pacienții cu fibromialgie au fost corelate semnificativ cu funcționarea fizică scăzută, calitatea vieții redusă, sensibilitatea crescută la durere și problemele de somn. 4.6-10

Mai mulți factori pot contribui la relația dintre fibromialgie și obezitate.11 În primul rând, unele anomalii fiziopatologice găsite în fibromialgie sunt, de asemenea, asociate cu obezitatea, cum ar fi dereglarea axei hipotalamo-hipofizare, dezechilibrele hormonale și sensibilitatea crescută la durere. în plus, obezitatea poate exacerba durerea prin creșterea presiunii asupra articulațiilor, ceea ce poate duce la o activitate fizică și la creșterea în greutate mai limitate.12 Depresia comorbidă sau alte tulburări psihiatrice asociate frecvent cu obezitatea pot contribui, de asemenea, la creșterea în greutate la pacienții cu fibromialgie.11,13. creșterea în greutate poate rezulta din medicamentele utilizate pentru a trata simptomele fibromialgiei și/sau pentru a trata afecțiunile comorbide.14,15

Pregabalina, duloxetina și milnacipranul sunt în prezent medicamente aprobate pentru gestionarea fibromialgiei. S-au raportat modificări potențial semnificative clinic (modificări ≥7% față de valoarea inițială) pentru aceste medicamente. În studiile controlate cu placebo (13-14 săptămâni), 16,17 9% -15% dintre pacienții cu fibromialgie care au primit pregabalin au prezentat creșteri în greutate potențial semnificative clinic; modificările medii ale greutății nu au fost raportate. Într-o analiză combinată a studiilor de fibromialgie controlate cu placebo cu duloxetină (≤3 luni), 18 modificări ale greutății medii cu duloxetină și placebo au fost de -0,87 kg și respectiv +0,01 kg (P ≤ 0,001). Modificările potențial semnificative clinic au fost următoarele pentru duloxetină și, respectiv, placebo: pierderea în greutate, 3,0% și 0,8% (P 12 luni), cu 8,8% și 16,0% dintre pacienții care au suferit o pierdere și creștere în greutate potențial semnificativă clinic, respectiv.

Materiale și metode

Prezentare generală a studiilor

Datele grupate din trei studii controlate cu placebo19-21 la pacienți care îndeplineau criteriile Colegiului American de Reumatologie din 1990 pentru fibromialgie25 au fost analizate pentru a evalua efectele milnacipranului asupra greutății corporale la 3 și 6 luni. Proiectele și metodele studiilor pentru aceste trei studii au fost publicate anterior. Studiul 1 a fost un studiu de 6 luni cu milnacipran 100 sau 200 mg/zi versus placebo care a raportat rezultate de 3 luni și 6 luni.19 Studiul 2 a fost un studiu de 3 luni care a investigat, de asemenea, milnacipran 100 sau 200 mg/zi versus placebo . Deși acest studiu a fost conceput pentru a evalua rezultatele pe 3 luni, un subset de pacienți a continuat tratamentul timp de până la 6 luni.20 Studiul 3 a fost un studiu de 3 luni care a explorat siguranța și eficacitatea milnacipran 100 mg/zi.21 Raportul actual include analize la pacienții care aveau date despre greutate disponibile la momentul inițial (n = 3104), la 3 luni (n = 2096) și la 6 luni (n = 1008).

Analizele au fost efectuate, de asemenea, la 354 de pacienți care au primit milnacipran în timpul studiilor de introducere și extindere22,23 și au primit ≥12 luni totale de tratament continuu, precum și 1227 de pacienți într-un studiu de 3 ani, deschis, cu dozare flexibilă cu milnacipran24 care au participat la un studiu anterior controlat cu placebo sau la un studiu de extensie. Pentru a fi cât mai cuprinzătoare posibil, s-au efectuat analize suplimentare la 220 de pacienți care au primit ≥ 3 ani de tratament în cadrul studiului deschis (de exemplu, pacienți care au ajuns la vizita finală de studiu la 36-38 de luni).

Pacienții din studiile controlate cu placebo și de studii de extensie au fost obligați să întrerupă medicamentele cu acțiune centrală utilizate pentru tratarea simptomelor fibromialgiei, cum ar fi antidepresive, anticonvulsivante, opioide și relaxante musculare. Cu toate acestea, astfel de medicamente au fost permise în cadrul studiului deschis, cu excepția antidepresivelor care inhibă recaptarea serotoninei și/sau a norepinefrinei. Intervențiile legate de greutate nu au fost interzise în mod specific în studiile cu milnacipran și câțiva pacienți incluși în analizele de greutate de 3 luni, 6 luni și 12 luni (2), supraponderal (IMC 25-2) și obez (IMC ). ≥ 30 kg/m 2) .26 Respondenții la tratament au fost pacienți cu îmbunătățirea ≥30% a scorurilor vizuale ale durerii la scară analogică și evaluarea Impresiei Globale a Modificării Pacientului de „foarte mult îmbunătățită” sau „mult îmbunătățită”. Corelațiile Pearson între modificările de greutate și durere au fost analizate la pacienții cărora li sa administrat ≥ 3 ani de tratament cu milnacipran în cadrul studiului deschis.

Pentru pacienții supraponderali și obezi, pierderea în greutate ≥ 5% este considerată o limită relevantă clinic pentru controlul factorilor de risc cardiovascular și a altor factori de risc27,28 și este utilizată pentru a determina pierderea semnificativă în greutate în studiile de obezitate.29 Având în vedere numeroșii pacienți supraponderali/obezi găsiți în studiile cu milnacipran (vezi Rezultatele), modificările de greutate ≥ 5% au fost analizate pentru studiile controlate cu placebo (3 și 6 luni), de extensie (≥ 12 luni) și deschise (≥ 3 ani). Au fost utilizate teste Chi-pătrat pentru a compara modificările de greutate ≥5% cu milnacipran versus placebo, precum și incidența greaței la pacienții tratați cu milnacipran care au prezentat și nu au avut pierderi în greutate.

Toate testele de ipoteză au fost bilaterale, cu un nivel de semnificație de 0,05. Sunt prezentate statistici descriptive pentru populațiile de pacienți de 12 luni și 3 ani.

Rezultate

Pacienți

Datele demografice ale pacienților din cele trei studii controlate cu placebo au fost similare în toate grupurile de tratament.19-21 Majoritatea au fost femei (95,8%) și albi (92,7%), cu o vârstă medie de 49,6 ani. La cei 3104 pacienți cu date disponibile referitoare la greutatea inițială din aceste studii, greutatea corporală inițială a fost de 82,4 kg și IMC mediu a fost de 30,7 kg/m 2. Pe baza criteriilor Organizației Mondiale a Sănătății, 26 77% dintre pacienții din aceste studii au fost clasificați ca supraponderali sau obezi la momentul inițial, cu 49% dintre pacienții din categoria obezilor (Figura 1). Date demografice similare s-au găsit la pacienții care au continuat studiile de extensie22,23 și studiul deschis de milnacipran.24

efectul

IMC inițial la pacienții cu fibromialgie.

Note: Pe baza clasificărilor Organizației Mondiale a Sănătății, straturile de bază ale IMC au fost definite după cum urmează: subponderal sever (IMC 16 până la 2), subponderal (IMC 17 până la 2), greutate normală (IMC 18,5 până la 2), supraponderal (IMC 25 până la 2), obez clasa I (IMC 30 - 2), obeză clasa II (IMC 35 - 2) și obeză clasa III (IMC ≥ 40 kg/m 2). Analiza include 3104 pacienți cu date disponibile referitoare la greutatea inițială din trei studii.19-21

Abreviere: IMC, indicele de masă corporală.